В основе развития атеросклероза лежат следующие патогенетические процессы:
- нарушение липидного обмена, в основном холестерина;
- повреждение эндотелиальных клеток;
- гипоксия клеток гладкой мускулатуры сосудов, особенно прилежащей к эндотелию;
- инвазия липопротеидов, способных проникать во внутреннюю оболочку стенки артерий.
В результате этого происходит формирование атеросклеротических бляшек. Наиболее часто повреждаются коронарные сосуды, сосуды мозга и почек.
Различают 5 видов липопротеидов.
Липиды в плазме крови образуют комплексы с протеинами и в зависимости от размеров и плотности этих комплексов выделяют следующие классы липопротеидов:
1. Хиломикроны – частицы, которые транспортируют холестерин и триглицериды пищи из кишечника в печень и другие органы, т.е. к местам их утилизации.
2. ЛПОНП (или пре-β-липопротеиды) – липопротеиды очень низкой плотности – частицы, которые переносят образованные в печени триглицериды на периферию.
3. ЛППП- липопротеиды промежуточной плотности, которые содержат триглицериды и холестерин в соотношении 1 : 1.
4. ЛПНП (или β-липопротеиды) – липопротеиды низкой плотности содержат большие количества холестерина и транспортируют его из печени на периферию.
4. ЛПВП – липопротеиды высокой плотности содержат больше протеина и переносят холестерин с периферии в печень.
ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП являются атерогенными – содержат большое количество триглицеридов и холестерина. При взаимодействии с липопротеидными рецепторами печени, сосудов от них отделяется холестерин. В составе сложных эфиров он оседает во внутренней оболочке сосудов и способствует развитию атеросклероза. ЛПВП антиатерогенны, содержат много белковых компонентов и благодаря малому диаметру могут проникать в интиму сосудов, связываться с холестерином, который в клетках способен утилизироваться. В состав ЛПВП входят аполипопротеины, которые являются кофакторами ферментов, принимающих участие в циркуляции липопротеидов (липопротеинменаза и др.)
Нарушение соотношения между различными классами липопротеидов приводит к развитию атеросклероза. Выделяют следующие факторы риска. Первичные – повышенное АД, повышение концентрации холестерина в плазме крови, поведение больного: курение; и вторичные факторы – избыточная масса тела, психоэмоциональное перенапряжение, гиподинамия.
Учитывая ведущую роль холестерина в патогенезе атеросклероза, представляет интерес выяснить причины гиперхолестеринемии.
Первичная – имеет наследственный характер и связана с низкой концентрацией рецепторов печени к ЛПНП. Вторичная – наблюдается при ряде заболеваний, связанных с обменом веществ (сахарный диабет, гипотиреоз), а также при применении петлевых диуретиков или пероральных контрацептивов.
Антиатеросклеротические средства – это ЛС, препятствующие развитию или способствующие регрессии атероматозного процесса.
Классификация.
А. Ангиопротекторы непрямого действия – лекарственные средства, нормализующие состав липопротеидов в организме.
I. Гиполипидемические средства:
1. Гипохолестеринемические средства:
- средства, снижающие абсорбцию холестерина:
- холестирамин;
- полиспонин.
- ингибиторы синтеза холестерина (статины):
- ловастатин;
- флувастатин;
- правастатин.
- средства, усиливающие метаболизм и выведение холестерина:
- линетол;
- эссенциале;
- липостабил.
2. Препараты, снижающие уровень триглицеридов:
- производные фиброевой кислоты:
- клофибрат;
- фенофибрат;
- ципрофибрат.
- производные никотиновой кислоты:
- кислота никотиновая;
- альбетам.
II. Антикоагулянты:
- гепарин.
III. Антиагреганты:
1. Ингибиторы циклооксигеназы:
- ацетилсалициловая кислота.
2. Ингибиторы фосфодиэстеразы:
- пентоксифиллин.
3. Ингибиторы аденозиндезаминазы:
- дипиридамол.
4. Ингибиторы тромбоксансинтетазы:
- ибустрин.
В. Ангиопротекторы прямого действия – лекарственные средства, повышают устойчивость сосудистой стенки к формированию атеросклеротических бляшек.
I. Эндотелиотропные средства:
- этамзилат (дицинон);
- пармидин;
- препараты каштана конского (эскузан, эссавен – гель).
II. Блокаторы кальциевых каналов:
- верапамил;
- нифедипин;
- дилтиазем;
- циннаризин.
III. Антиоксиданты:
- аскорбиновая кислота;
- токоферола ацетат;
- рутин;
- предуктал;
- дибунол.
Холестирамин. Представляет собой анионообменную смолу. Применяется в виде порошка внутрь, его необходимо запивать большим количеством воды. В кишечнике связывается с желчными кислотами, образуя комплексы, которые не абсорбируются, в результате увеличивается выведение холестерина и желчных кислот. Компенсаторно, в печени увеличивается синтез холестерина и увеличивается количество рецепторов к ЛПНП. В результате снижается количество атерогенных ЛПНП и ЛПОНП и повышается концентрация ЛПВП.
Побочные эффекты.
1. Тошнота;
2. рвота;
3. через 2 –3 недели могут появиться симптомы гиповитаминоза, связанного с нарушением всасывания жирорастворимых витаминов (А, D, Е) и это требует дополнительного назначения препаратов этих витаминов. Препарат принимается либо за час до еды, либо через 4 часа после приема пищи (для предупреждения нарушения всасывания других продуктов).
Полиспонин. Сухой экстракт корней диоскореи. Содержит сапонины, которые, взаимодействуют с холестерином, образуя малорастворимые комплексы, и, таким образом холестерин выводится.
Статины. Угнетают активность фермента ГМГ–КоА – редуктазы, при этом, уменьшается количество мевалоновой кислоты и холестерина, что приводит к снижению холестерина в крови и в составе ЛПНП и ЛПОНП. Однако по принципу отрицательной обратной связи повышается количество рецепторов к ЛПНП. Сатины назначают однократно вечером, поскольку холестерин синтезируется ночью. Лечебный эффект проявляется через 3-4 дня и достигает максимума на 4 – 6 неделе.
Гидроксиглутарил – КоА энзим
↓ 
ГМГ –КоА - редуктаза
Мевалоновая кислота
↓
Холестерин
Побочные эффекты.
1. Диспепсия;
2. нарушение функции печени;
3. мышечные боли;
4. кожные высыпания.
Линетол. Представляет собой смесь эфиров ненасыщенных жирных кислот, преимущественно олеиновой, ленолевой и леноленовой (иногда смесь ненасыщенных жирных кислот такого состава называют витамином F). Линетол образует эфиры с холестерином, препятствуя проникновению холестерина во внутреннюю оболочку стенки сосудов, при этом повышается катаболизм холестерина в печени и выведение его с желчью и экскрементами. Кроме этого, усиливает синтез простагландинов, стимулирует процессы фибринолиза и снижает процессы коагуляции.
Эссенциале. Это комплекс ненасыщенных жирных кислот, который представлен эссенциальными фосфолипидами клеточных и субклеточных мембран с витаминами В1, В2, В6, Е и РР.
Механизм действия его сходен с линетолом – образует комплексы с холестерином. Гипохолистеринемический эффект пропорционален уровню дефицита фосфолипидов в организме.
Производные фиброевой кислоты. Активируют липопротеинлипазу, которая ускоряет метаболизм ЛПОНП, и их концентрация в плазме крови уменьшается. Препараты этой группы в результате экспрессии генов повышают плотность рецепторов ЛПНП. Снижается уровень холестерина за счет блокады его синтеза в печени. Фибраты также способны нормализовать энергетический обмен, уменьшают агрегацию тромбоцитов, повышают фибринолитическую активность крови и способствуют выведению мочевой кислоты.
Побочные эффекты.
1. Диспепсия, тошнота, понос;
2. миалгии;
3. мышечная слабость, вплоть до паралича;
4. снижение потенции с явлениями феминизации;
5. кожные высыпания;
6. сердечные аритмии;
7. при отмене препаратов может быть компенсаторное увеличение уровня холестерина и триглицеридов, поэтому отменять их необходимо постепенно.
Никотиновая кислота. Активирует фосфодиэстеразу и уменьшает липолиз в жировых клетках. Угнетает триглицеридлипазу, уменьшая тем самым количество триглицеридов в печени. Как следствие уменьшает количество ЛПНП и ЛПОНП и увеличивает количество ЛПВП.
Побочные эффекты.
1. Покраснение верхней половины тела, лица, чувство жара;
2. зуд, парестезии, вздутие кишечника, диарея, рвота;
3. обострение ЯБЖ;
4. снижение толерантности организма к глюкозе.
Противопоказания.
Заболевания, связанные с обменом веществ.
Антикоагулянты. Гиполипидемическое действие гепарина обусловлено тем, что интима сосудов получает заряд, при этом уменьшается сорбция липопротеидов на стенках сосудов и уменьшается вероятность формирования атеросклеротической бляшки.
Эндотелиотропные препараты. Эта группа препаратов имеет общие свойства:
- способствуют улучшению микроциркуляции;
- нормализуют обменные процессы в стенках сосудов;
- нормализуют проницаемость сосудов;
- снижают отек сосудов.
Показания к применению.
1. Атеросклероз;
2. ангиопатии при сахарном диабете;
3. нарушение сосудистой проницаемости при заболеваниях вен.
Пармидин. Является антагонистом брадикинина и угнетает образование тромбоксана А2, таким образом улучшая процессы микроциркуляции.
Этамзилат. Увеличивает образование в стенке капилляров мукополисахаридов, которые нормализуют проницаемость сосудов.
Показания к применению пармидина и этамзилата.
1. Хирургические вмешательства для остановки кровотечения;
2. геморрагический диатез;
3. маточные кровотечения;
4. профилактики кровотечений в стоматологии, офтальмологии, гинекологии.
Блокаторы Са 2+ - каналов. Кальций способствует агрегации тромбоцитов, увеличивает активность клеток эндотелия, усиливает их пролиферацию, активизирует макрофаги, которые доставляют липиды в более глубокие слои стенки сосудов. Поэтому препараты, блокируя кальциевые каналы, снижают проницаемость клеток эндотелия, снижают накопление холестерина в стенках и его захват макрофагами. Увеличивают захват атерогенных липопротеидов и обладают антиоксидантным действием.
Поможем написать любую работу на аналогичную тему