Классификацию веществ, блокирующих адренореактивные структуры:
1. Альфа-адреноблокаторы:
- Неселективные (фентоламин, тропафен, пирроксан, дигидрированные алкалоиды спорыньи);
- Селективные (празозин).
2. Бета-адреноблокаторы:
- Неселективные (пропранолол - анаприлин);
- Селективные (атенолол).
3. Альфа- и бета-адреноблокаторы (лабеталол).
4. Симпатолитики (резерпин, октадин).
Адреноблокаторы - это вещества, снижающие чувствительность адренорецепторов к медиатору, "экранирующие" рецептор от воздействия медиатора. Альфа-адреноблокаторы не имеют структурного сходства с норадреналином, поэтому создают блок неконкурентного типа - стойкий, до 10-12 часов. Они в большей степени защищают рецептор от адреналина, чем от норадреналина (в 20-30 раз), поэтому более эффективны при заболеваниях на фоне повышенного содержания адреналина в крови.
Физиологические эффекты блокады a-адренорецепторов
Сердечно-сосудистая система. Артериальный и венозный тонус в наибольшей степени зависит от функционального состояния a1-адренорецепторов гладкомышечных клеток сосудов. Блокада a-адренорецепторов вызывает расширение артерий, но преимущественно - артериол, прекапиллярных сфинктеров (в том числе коронарных и легочных) и вен, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и как следствие - к снижению артериального давления. Расширение легочных артериол под влиянием a-адреноблокаторов ведет к снижению давления в малом круге кровообращения и уменьшению нагрузки на миокард, что объясняет их эффективность при острой левожелудочковой недостаточности (например, при инфаркте миокарда).
a-адреноблокаторы, расширяя артериолы и прекапиллярные сфинктеры, значительно улучшают кровоснабжение головного мозга, мышц, кожи, слизистых. Расширение емкостных сосудов (вен) приводит к депонированию в них крови и уменьшению венозного возврата к сердцу; что является причиной ортостатической, или постуральной, гипотензии (резкое снижение артериального давления при переходе из положения лежа в положение стоя), а также тахикардии.
Желудочно-кишечный тракт. Блокада a1-адренорецепторов желудочно-кишечного тракта ведет к усилению его перистальтики и секреторной функции.
Орган зрения. Подавление a1-адренорецепторов радиальной мышцы глаза приводит к сужению зрачка (миозу).
Мочеполовая система. Блокада a1-рецепторов приводит к снижению тонуса гладкомышечных структур шейки мочевого пузыря и простаты, что в свою очередь проявляется снижением обструкции и улучшением опорожнения мочевого пузыря.
Неселективные a-адреноблокаторы
Фентоламин и тропафен применяют при расстройствах периферического кровообращения (болезнь Рейно, эндартериит, облитерирующий атеросклероз конечностей), при лечении трофических язв конечностей, вяло заживающих ран, пролежней и обморожений. Эффективны альфа-адреноблокаторы и при лечении феохромоцитомы, гиперадреналовом сахарном диабете.
Пирроксан (пророксан) блокирует помимо периферических центральные a-адренорецепторы преимущественно в области гипоталамуса. Применяется данный препарат для лечения заболеваний, в основе которых лежит повышение симпатического тонуса. При гиперсимпатикотонии пирроксан уменьшает психическое напряжение, тревогу, у больных с аллергическими дерматозами уменьшает зуд. Используется пирроксан и как профилактическое средство при повышенной активности вестибулярного аппарата (при морской, воздушной болезни и синдроме Меньера).
При применении a-АБ следует учитывать, что их передозировка (или быстрое парентеральное введение) может привести к развитию ортостатического коллапса; вероятность этого осложнения повышена у лиц пожилого возраста. Препараты данной группы вызывают сужение зрачка. В связи блокадой a2-адренорецепторов наблюдается тахикардия, возможны также головокружение и головные боли, покраснение и зуд кожи, отеки, набухание слизистой оболочки носа, иногда тошнота и рвота, понос.
Препараты этой группы противопоказаны при ишемической болезни сердца (повышают потребность миокарда в кислороде и могут спровоцировать приступ стенокардии или аритмию), при тахиаритмиях, аортальном стенозе, пороках сердца со снижением диастолического наполнения левого желудочка, выраженной артериальной гипотензии, при язвенной болезни (повышают секрецию желудком соляной кислоты)
Дигидрированные алкалоиды спорыньи
Антиадренергическими свойствами обладает большая группа дигидрированных производных алкалоидов спорыньи. К основным алкалоидам спорыньи относятся эрготамин, эргометрин, алкалоиды группы эрготоксина. В основе химического строения всех этих алкалоидов лежит D-лизергиновая кислота. Дигидрированные производные алкалоидов спорыньи получили широкое применение в терапии нарушений периферического (синдром Рейно, облитерирующий атеросклероз) и мозгового кровообращения, мигрени, артериальной гипертензии как отдельные средства, так и в составе целого ряда комбинированных готовых лекарственных препаратов (редергин, синепрес, вазобрал, кристепин, бринердин и др.).
Ницерголин (сермион) является аналогом алкалоидов спорыньи, содержащим также бромзамещенный остаток никотиновой кислоты. Поэтому помимо a-адреноблокирующего действия он обладает спазмолитической активностью, особенно выраженной в отношении сосудов. Показания к применению данного препарата те же, что у дигидрированных алкалоидов. Применяют его также при диабетической ретинопатии, ишемических поражениях зрительного нерва, дистрофических заболеваниях роговицы. Противопоказания к применению и побочные эффекты дигидрированных производных алкалоидов спорыньи и ницерголина в целом аналогичны таковым для неселективных a-адреноблокаторов.
Селективные a1-адреноблокаторы обладают меньшим количеством и меньшей выраженностью побочных явлений по сравнению с неселективными a-адреноблокаторами.
Вазоактивные селективные a1-АБ (празозин, доксазозин, теразозин) блокируют a1-адренорецепторы как сосудов, так и предстательной железы. Поэтому они обладают выраженными сосудорасширяющими свойствами, снижают артериальное давление и не вызывают тахикардии, снижают преднагрузку на миокард. a1-адреноблокаторы являются самыми популярными препаратами для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) в мире.
Несмотря на то что селективные a1-АБ обладают достаточно выраженным гипотензивным действием, их применение в качестве препаратов для лечения артериальной гипертензии, особенно у пожилых людей, в настоящее время ограничивается из-за таких побочных эффектов, как ортостатическая гипотензия и прогрессирование сердечной недостаточности.
Все селективные вазоактивные a1-АБ оказывают положительное влияние на липидный обмен, не влияют на углеводный обмен и обмен мочевой кислоты.
Классификация бета-адреноблокаторов
1. Неселективные
- Без собственной (внутренней) симпатомиметической активности - пропранолол, тимолол, соталол
- С собственной симпатомиметической активностью - окспренолол
2. Кардиоселективные
- Без собственной (внутренней) симпатомиметической активности - атенолол, метапролол
- С собственной симпатомиметической активностью - ацебуталол
Данная группа препаратов обладает структурным сходством с медиатором, поэтому конкурируют с ним за рецептор. Блокируя бета1-рецепторы миокарда, они снижают частоту и силу сердечных сокращений, ударный и минутный объем сердца (поэтому опасны при выраженной сердечной недостаточности). Кроме того, препараты обладают противоаритмическим действием, снижая автоматизм, возбудимость миокарда и проводимость, а также блокируя эктопические очаги возбуждения. Препараты блокируют секрецию ренина, ослабляют транспорт кальция в клетку.
Бета-блокаторы оказывают влияние на обмен веществ. Так, они снижают процессы гликогенолиза и липолиза, подавляют секрецию инсулина поджелудочной железой, уменьшают синтез йодсодержащих и стероидных гормонов. Многие препараты этой группы оказывают седативное действие на ЦНС вследствие блокады центральных бета-рецепторов.
Показания:
· ишемической болезни сердца (стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда);
· артериальной гипертензии (некоторые формы);
· нарушениях ритма сердца и некоторых других патологиях.
· b-адреноблокаторы оказались весьма полезными при лечении тиреотоксикоза, мигрени, тревожных состояний, абстинентного синдрома, отдельных видов тремора и некоторых других состояний.
Кардиоселективные b-адреноблокаторы вследствие преимущественной блокады b1-рецепторов сердца вызывают меньше побочных эффектов со стороны сосудов, бронхов, почек и поджелудочной железы, хотя при увеличении доз эти различия нивелируются.
По степени селективности b-адреноблокаторы можно распределить следующим образом:
небиволол = >бисопролол => бетаксолол => атенолол => талинолол => метопролол => ацебутолол => целипролол.
К состояниям, при которых назначают преимущественно селективные b-адреноблокаторы, относят облитерирующие заболевания артерий, хронические обструктивные болезни легких, высокую физическую активность пациентов, сахарный диабет II типа, портальную гипертензию, беременность.
Препараты, обладающие внутренней симпатомиметической активностью, в меньшей степени урежают частоту сердечных сокращений, что имеет значение для больных с наклонностью к брадикардии.
Некоторые бета-блокаторы (анаприлин) противопоказаны людям точных профессий вследствие угнетения ЦНС.
Симпатолитики. Данная группа веществ действует в области пресинаптических мембран. Это ведет к прекращению передачи нервного импульса через адренергический синапс на исполнительные органы (фармакологической десимпатизации).
Резерпин вымывает медиатор из прочно связанного состояния, вследствие чего норадреналин разрушается МАО. Возникает уменьшение (истощение) запасов медиатора. Также резерпин тормозит депонирование всосавшегося в окончание норадреналина и его нейрональный захват.
Препарат может действовать двухфазно, вызывая симпатомиметические эффекты в первой фазе. Вследствие этого резерпин рекомендуется назначать, постепенно увеличивая дозу. Эффект препарата развивается медленно - за 5-7 дней. Резерпин способен вызывать синдром отмены, что проявляется гипертоническими кризами. Для профилактики этого осложнения отменять препарат рекомендуется также постепенно. Другими осложнениями резерпина являются: развитие толерантности (в том числе и к комбинированным препаратам, содержащим резерпин, таким, как адельфан), набухание слизистой носа, боли в желудке, резерпиновые язвы, диарея. Механизмы этих явлений предлагаю разобрать самостоятельно. Дополнительным свойством резерпина является его способность проникать через гемато-энцефалический барьер и оказывать угнетающее действие на ЦНС (нейролептическое).
Октадин, подобно резерпину, действует двухфазно. Избирательно накапливаясь в гранулах, он вытесняет из них норадреналин и в первой фазе может оказывать симпатомиметическое действие. Однако фазность действия октадина выражена в большей степени. Препарат также блокирует пресинаптическую мембрану, вследствие чего препятствует действию затравочного ацетилхолина (стабилизирует мембрану в отношении натрия), а также тормозит обратный захват норадреналина.
Как и резерпин, октадин необходимо назначать, начиная с малых доз, а при достижении устойчивого эффекта (через 4-5 недель) переходить на поддерживающую дозу. Показаниями для применения симпатолитиков являются некоторые формы гипертонической болезни. Данная группа препаратов имеет преимущества перед ганглиоблокаторами, так как тормозит передачу импульсов только в симпатическом отделе нервной системы, не влияя на парасимпатический отдел.
Поможем написать любую работу на аналогичную тему