Цефалоспорины. отличительные качества, особенности действия. Цефалоспорины разных поколений, возможные побочные эффекты.

Цефалоспорины - бактерицидные антибиотики, обладающие широким спектром антимикробного действия, охватывающим большое число так называемых проблемных возбудителей, в том числе пенициллиназообразующие стафилококки, энтеробактерии, в частности клебсиеллы; как правило, цефалоспорины хорошо переносятся, их аллергизирующее действие выражено относительно мало (нет полной перекрестной аллергии с пенициллинами).

Классификация цефалоспоринов

I поколение: цефазолин (кефзол), цефалотин (кефлин), цефалоридин (цепорин), цефалексин (кефексин), цефрадин, цефапирин, цефадроксил.

II поколение: цефуроксим (кетоцеф), цефаклор (верцеф), цефотаксим (клафорон), цефотиам, цефотетан.

III поколение: цефотриаксон (лонгацеф, роцефин), цефонеразол (цефобит), цефтазидим (кефадим, мироцеф, фортум), цефотаксим, цефиксим, цефроксидин, цефтизоксим, цефрпиридоксим.

IV поколение: цефокситин (мефоксин), цефметазол, цефпиром.

Общие показания к применению цефалоспоринов:

1)       инфекции, вызываемые возбудителями, нечувствительными к пенициллинам, как, например, клебсиеллы и другие энтеробактерии (в соответствии с антибиотикограммой);

2)       в случае аллергии к пенициллинам цефалоспорины являются антибиотиком резерва первой очереди;

3)       при тяжелом течении инфекции и эмпирическом начале лечения до установления этиологического фактора в комбинации с аминогликозидами или полусинтетическими пенициллинами, особенно ацилуреидопеницилпинами (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин).

Применение цефалоспоринов не показано при инфекциях, вызванных стрептококками, пневмококками, энтерококками, менингококками, шигеллами, сальмонеллами.

Препараты I поколения.

Цефалотин. Основным показанием к назначению цефалотина служат инфекции, вызванные стафилококками, при аллергических явлениях у данного больного на препараты пенициллина. Цефалотин превосходит препараты пенициллина при средней тяжести инфекциях мочевых и дыхательных путей и других локализаций. Цефалотин превосходит группу оксациллина по способности проникать в лимфатические узлы, легко инактивируется в организме.

Цефалексин- при пероральном введении быстро и полно всасывается (независимо от приема пищи). Максимальная концентрация достигается через 1-1,5 ч. По спектру действия цефалексин близок к цефалотину, однако эффективность цефалотина, применяемого парентерально, превосходит цефалексин. Препарат хорошо переносится, тяжелые побочные явления не зарегистрированы. Легкие побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта возможны, но они носят преходящий характер. Основным показанием к применению цефалексина служат инфекции дыхательных путей. Препарат активен в отношении стафилококков, гемолитических стрептококков, пневмококков, нейссерий, коринебактерий и клостридий. Не действует на энтеробактерии. Обладает высокой устойчивостью к беталактамазам. Цефалексин является основным препаратом для амбулаторного лечения, в том числе и детей. Его можно сочетать с аминогликозидами и пенициллинами широкого спектра (ампициллин).

Цефазолин (кефзол, цефамезин) обладает устойчивостью к беталактамазам микроорганизмов, широким спектром действия и активностью в отношении кишечных палочек; и клебсиелл. Особенно успешно применяется в виде краткосрочных курсов для профилактики инфекции при хирургических вмешательствах. Хорошо переносится при внутримышечном введении, дает высокие концентрации в желчных путях и желчном пузыре.

Цефалоспорины II поколения.

Основные представители этой группы - цефамандол (мандокеф), цефокситин (метокситин), цефуроксим (цинацеф). Основная направленность действия - инфекции, вызванные энтеро-бактериями. Цефамандол эффективен в отношении устойчивых к цефалотину штаммов кишечных палочек; при других энтеробактериях, в частности наличии индолнегативных протеев, превосходит цефокситин и цефуроксим, высокоэффективен при инфекциях, вызванных гемофильной палочкой, оксациплинрезистентными стафилококками. Цефокситин в особенности активно действует на провиденсии и серратии, а также вульгарные протеи. Его особенностью является также активность в отношении анаэробных микроорганизмов, в частности бактероидов. Цефуроксим в ряде случаев действует на устойчивые к ампициллину энтеробактерии, цитробактеры и протей мирабилис.

Цефамандол показан при лечении инфекций верхних дыхательных, мочевых и желчных путей; лечении перитонита в сочетании с препаратами, активными при анаэробной инфекции, например метронидазолом. Цефамандол можно с успехом сочетать с пенициллинами (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин), аминогликозидами.

Цефалоспорины III поколения.

Цефоперазон показан при инфекциях, вызванных сине-гнойными палочками, при заболеваниях желчных путей благодаря высокой концентрации в желчном пузыре.

Цефотаксим (клафоран)-важнейший представитель цефапоспоринов III поколения. Характеризуется высокой антимикробной активностью, широким спектром действия, включая клебсиеллы, энтеробактеры, индолположительные протеи, провиденсии и серратии. В организме до 30% антибиотика инактивируется, чем объясняется наблюдаемое иногда несоответствие между высокой активностью in vitro и эффективностью в клинике. Это особенно относится к бактероидам, псевдомонадам, энтерококкам и стафилококкам. Цефотаксим сохраняет свое значение при корректно выбранных показаниях как высокоэффективный антибиотик резерва.

Цефтриаксон (роцефин) отличается от цефотаксима длительностью достигаемых в организме больного концентраций (8 ч и более после однократного введения), что позволяет вводить его 1-2 раза в сутки. Препарат отличается высокой стабильностью при хранении; 40-60% антибиотика выводится с желчью и мочой.

Цефзулодин-первый цефалоспорин узкого спектра действия, высокоактивный в отношении синегнойных папочек. Кроме того, действует на стафилококки, гемолитические стрептококки, пневмококки, нейссерии, коринебактерии и клостридии. Обладает высокой устойчивостью к бетапактамазам.

Ламоксактам (моксалактам)-первый представитель оксабеталактамных антибиотиков, обладающий широким спектром действия (кишечные палочки, индолположительные протеи, провиденсии, серратии, клебсиеллы, энтеробактер, бактероиды, псевдомонады). Слабее действует на стафилококки и энтерококки. Препарат высокоустойчив к бетапактамазам, хорошо проникает в спинномозговую жидкость, перитонеальную полость Б процессе широкого применения ламоксактама обнаружены побочные явления - кровотечения, для предупреждения которых применяют витамин К.

Побочные явления при применении цефалоспоринов: аллергические реакции, обратимые лейкоците- и тромбоцитопения; боль в месте введения (особенно при внутримышечном введении цефалотина), тромбофлебит в месте внутривенного введения; передозирование цефалоридина (а иногда и цефалотина) и комбинация с потенциально нефротоксическими веществами может приводить к поражению почек; желудочно-кишечные расстройства при пероральном введении (наблюдаются редко и носят преходящий характер); ложноположительные реакции на сахар в моче; при одновременном введении цефалоспоринов и алкоголя наблюдаются антабусподобные реакции.