Антидепрессанты. - Ответы на вопросы по фармокологии

Антидепрессантами называют лекарственные средства, применяемые для лечения депрессий, при которых они способствуют нормализации тяжелых аффективных (эмоциональных) нарушений, ослабляя чувство тоски и безысходности, повышая настроение, обращая человека к реальным жизненным интересам. В дополнение к антидепрессивному эффекту многие средства этого типа (класса) проявляют психоседативное или психостимулирующее действие.

Классификация

I. Антидепрессанты - ингибиторы моноаминоксидазы:

а) ингибиторы моноаминоксидазы необратимого действия (ниаламид);

б) обратимые ингибиторы моноаминоксидазы (пиразидол, тетриндол, инказан, бефол, моклобемид).

II. Антидепрессанты - ингибиторы нейронального захвата:

а) неизбирательные ингибиторы нейронального захвата (имипрамин, дезипрамин, кломипрамин, опипранол, амитриптилин, дамилен, азафен, фторацизин, мапротилин);

б) избирательные ингибиторы нейронального захвата (тразодон, флуокситин, флувоксамин, сертралин, пароксетин).

III. Антидепрессанты разных групп (сиднофен, цефедрин).

Механизм действия ингибиторов МАО. Функциональная значимость МАО  состоит в способности поддерживать динамическое равновесие между свободной и связанной фракциями норадреналина в синаптической щели. Этот фермент инактивирует "излишки" свободного медиатора за счет окислительного дезаминирования. Торможение или блокада МАО способствует накоплению норадреналина в структурах ЦНС, что приводит к уменьшению выраженности депрессивного синдрома.

Общие свойства ингибиторов МАО:

·         Действие препаратов развивается медленно, на 8-14 день;

·         Наиболее эффективны при реактивных (экзогенных) депрессиях;

·         Дополнительные действия - гипотензивное, анальгезирующее, эффективны при стенокардии;

·         Потенцирование действия препаратов других групп. С этим связано увеличение токсичности и других неблагоприятных побочных эффектов при комбинированном применении ингибиторов МАО с препаратами других групп.

Наиболее опасные комбинации ингибиторов МАО со следующими лекарственными средствами:

·         с нейролептиками (производными фенотиазина и бутерофенона) - при этом наблюдается усиление экстрапирамидных расстройств, развитие судорожных припадков, возникновение делирия;

·         с резерпином - возникают гипертонические кризы, дезориентация, тахикардия.

·         С адреномиметиками непрямого действия. Возможны гипертонические кризы. При лечении ингибиторами МАО следует исключить из рациона пищевые продукты, содержащие тирамин - копчености, сыр, творог, вино. В обычных условиях тирамин разрушается МАО печени и кишечника. При угнетении активности МАО тирамин накапливается  и высвобождает норадреналин из нервных окончаний, что может привести к развитию гипертонического криза.

·         с фторотаном - возможны тяжелые гипотонии.

·         с барбитуратами - происходит потенцирование действия барбитуратов с развитием интоксикации.

·         с наркотическими анальгетиками - возможно угнетение дыхания, тремор, психомоторное возбуждение.

·         с ганглиоблокаторами  - возможно развитие тяжелой гипотонии.

·         с гипогликемическими и препаратами и инсулином - возможно развитие тяжелой гипогликемии.

Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата (трициклические антидепрессанты). Механизм действия этой группы препаратов связывают с блокадой обратного захвата медиатора из синаптической щели, неспецифичного как в отношении серотонинергических, так и норадренергических синапсов. Высвобождающийся медиатор действуют абсолютно на все рецепторы постсинаптической мембраны, а также на другие рецепторы постсинаптического окончания - как на мускариновые (холиноблокирующие побочные эффекты), так и на гистаминовые рецепторы (гистаминоблокирующие побочные эффекты).

Общие свойства неселективных ингибиторов обратного нейронального захвата:

·         Эффект препаратов развивается через 2-3 недели;

·         Эффективны при эндогенных депрессиях;

·         Воздействуют на другие типы рецепторов;

·         Оказывают кардиотоксическое действие (нарушения ритма);

·         При комбинированном применении возникают многообразные лекарственные взаимодействия.

Побочные эффекты: гипотензия, нарушения сердечного ритма, запоры, угнетение ЦНС, астения, увеличение веса тела, нарушение зрения, лейкопения.

 Ряд антидепрессантов обладают дополнительными эффектами:

Гепатотропный (гептрал);

Противоязвенный (доксепин);

Антиневралгический (амитриптилин);

Антидиуретический (амитриптилин);

Антибулимический (ссылка на словарь) (флуоксетин);

Антианоректический (ссылка на словарь) (амитриптилин);

Бронходилатационный (амитриптилин).

Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата.   Препараты данной группы ингибируют обратный захват различных нейромедиаторов на уровне пресинаптической мембраны, но отличаются избирательностью (селективностью) действия. Первыми препаратами II поколения, появившимися в мире, стали селективные ингибиторы обратного захвата серотонина - флувоксамин, флуоксетин (прозаик), сертралин (золофт), пароксетин (паксил).    Способность этих препаратов оказывать более селективное ингибирующее влияние только на одну нейромедиаторную систему позволила в значительной степени сократить число нежелательных явлений. Считается, что воздействие на серотониновый рецептор 1-го типа (5-HT1) ответственно за развитие собственно анксиотилического эффекта антидепрессантов этой группы. В то же время связывание с серотониновыми рецепторами 2-го типа (5-HT2) усиливает некоторые активирующие свойства препарата, что может привести к усилению тревоги, бессоннице, сексуальным дисфункциям. Наконец, воздействие на серотониновые рецепторы 3-го типа (5-HT3) "ответственно" за развитие диспепсических расстройств. На мускариновые и гистаминовые рецепторы эти препараты не оказывают влияния, поэтому такого рода побочными эффектами они не обладают.