Недостатки: недостаточная эффективность, привыкание опухолевых клеток к препаратам (надо препараты комбинировать), малая избирательность в отношении опухолевых клеток, наличие побочных эффектов (поражение костного мозга, кишечника, стерильность, кардиотоксическое действие, иммунодепрессивное, мутагенное и тератогенное действие. Как правило, противоопухолевые препараты осуществляют только ремиссию, но при некоторых заболеваниях (хорионэпителиома матки, острый лимфолейкоз у детей, лимфогранулематоз, опухоли яичка, рак кожи без метастазов) можно добиться полного излечения.
Для уменьшения токсичности и повышения эффективности препараты вводят внутриартериально непосредственно к опухоли, при этом венозный отток от опухоли уменьшается, перфузируют лекарствами ту область, где локализована опухоль, применяют препараты, содержащие в своей структуре метаболиты (допан, циклофосфан), применяют препараты с транспортной функцией (т.е. препараты, проявляющие активность в области опухоли, где под влиянием опухолевых фосфатаз превращаются в активные соединения).
Противопоказаниями к применению большинства противоопухолевых средств является угнетение кроветворение, острые инфекции, выраженное нарушение функции печени и почек.
Химиотерапию сочетают с хирургическим лечением опухоли и лучевой терапии.
Классификация:
1. Алкилирующие средства
2. Антиметаболиты
3. Разные синтетические средства
4. Антибиотики
5. Вещества растительного происхождения
6. Гормоны и их антагонисты
7. Ферменты
8. Радиоактивные изотопы
9. Интерфероны
Алкилирующие средства делятся на
1. Хлорэтиламины (допан, сарколизин, циклофосфан)
2. Этиленимины (тиофосфамид, тиодипин)
3. Производные нитрозомочевины (нитрозометилмочевина)
4. Производные метансульфоновой кислоты (миелосан)
Взаимодействие алкилирующих веществ с ДНК, в том числе поперечное связывание молекул ДНК, нарушает ее стабильность, вязкость и целостность. Это приводит к резкому угнетению жизнедеятельности, алкилирующие средства действуют на клетки в интерфазе. Особенно выражено их цитостатическое влияние в отношении быстро пролиферирующих клеток.
Применяются при гемобластозах, сарколизин наиболее эффективен при семиноме яичка, циклофосфан применяют также при раке яичника, раке молочной железы, раке легкого. Тиофосфамид применяют при раке яичника, молочной железы.
Производные нитрозомочевины эффективны при опухолях мозга, опухолях толстого кишечника и опухолях прямой кишки. Миелосан применяют при обострениях хронического миелолейкоза.
Побочные эффекты: угнетение кроветворения, при внутривенном введении - тромбофлебит, диспепсические явления, снижение половой потенции, выпадение волос.
Антиметаболиты
1. Антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат)
2. Антагонисты пурина (меркаптопурин)
3. Антагонисты пиримидина (фторурацил, фторафур).
Химически антиметаболиты лишь похожи на естественные метаболиты, но не идентичные им. В связи с этим они вызывают нарушение обмена веществ, проявляющиеся подавлением синтеза ДНК и, возможно, РНК.
Метотрексат и меркаптопурин эффективны главным образом при остром лейкозе. Фторурацил отличается по спектру антибластомного действия от метотрексата и меркаптопурина. Применяется при раке желудка, поджелудочной железы и толстого кишечника, раке молочной железы.
Побочные эффекты: угнетение кроветворения, язвенное поражение пищеварительного тракта, нарушение аппетита, тошнота, рвота, понос, облысение, поражение ногтей, дерматит.
Разные синтетические средства (проспидин, дикарбазин, натулан, цисплатин)
Механизм антибластомного действия объясняют способностью препарата проникать в клетку и взаимодействовать с ДНК, образуя поперечные связи, что нарушает ее функционирование.
Применяют в сочетании с другими антибластомными препаратами при злокачественных опухолях яичка, раке яичников, мочевого пузыря, раке головы, шеи, раке эндометрия, при лимфомах.
Поражают канальцы почек, снижают слух, вызывают тошноту рвоту, лейкопению, тромбоцитопению, нарушения со стороны нервной и сердечно-сосудистой системы, аллергические реакции.
Антибиотики с противоопухолевой активностью (дактиномицин, оливомицин, рубомицин, блеомицин, адриамицин, карминомицин, брунеомицин, митомицин)
Угнетают синтез и функции нуклеиновых кислот.
Дактиномицин применяют при опухоли матки, лимфогранулематозе, оливомицин - при опухолях яичка, меланоме, рубомицин - при хорионэпителиоме матки, остром лейкозе, ретикулосаркоме.
Побочные эффекты: угнетение кроветворения, язвенное поражение пищеварительного тракта, нарушение аппетита, тошнота, рвота, понос, угнетение иммунитета.
Средства растительного происхождения (колхамин, винбластин, винкристин, подофиллин)
Блокирую митоз в стадии ремиссии. Колхамин применяют местно при раке кожи, розевин, винкристин - при комбинированной терапии гемобластозов и истинных опухолей, подофиллин - местно при папилломатозе гортани и мочевого пузыря.
Винкристин может приводить к неврологическим нарушениям, поражению почек.
Гормональные препараты и антагонисты гормонов
Андрогены: тестостерона пропионат, тестэнат
Эстрогены: синэстрол, фосфэстрол
Кортикостероиды: гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон.
Антагонисты эстрогенов: тамоксифена цитрат
Антагонисты андрогенов: флутамид
Ферменты (L-аспарагиназа)
Ряд опухолевых клеток не синтезирует L-аспарагин, который необходим для синтеза РНК и ДНК. L-аспарагиназа ограничивает поступление этой аминокислоты, применяется при лечении острой лейкемии. Нарушает функцию печени, синтез фибриногена, вызывает аллергические реакции.
Радиоактивные изотопы (коллоидный раствор металлического золота, содержащего изотоп 198Au, натрия йодид, меченный радиоактивным йодом (131I).
Поможем написать любую работу на аналогичную тему