Пенициллины - Дисциплина фармакология. Лекции.

Пенициллин является активным антимикробным веществом, продуцируемым различными видами плесневого грибкапенициллиума. В результате его жизнедеятельности образуются различные виды пенициллина, наиболее активен из них бензилпенициллин. Основой молекулы всех пенициллинов является 6-аминопенициллиновая кислота - сложное соединение, состоящее из двух колец: тиазолидинового и бета-лактамного. В связи с наличием в молекуле пенициллинов бета-лактамного кольца их относят к группе бета-лактамных антибиотиков. Из пенициллина получают различные соли (натриевая, калиевая, новокаиновая). Химическим путем получен ряд полусинтетических пенициллинов - производных бета-аминопенициллиновой кислоты.

Препараты группы пенициллина эффективны при инфекциях, вызываемых грамположительными бактериями (стрептококками, стафилококками, пневмококками), спирохетами; они также оказывают бактериостатическое действие на микроорганизмы, находящиеся в фазе роста. Антибактериальный эффект связан со специфической способностью пенициллинов ингибировать биосинтез клеточной стенки микроорганизмов.

Бензилпенициллин и другие препараты группы пенициллина неэффективны в отношении вирусов (гриппа, полиомиелита), возбудителей амебиаза, риккетсий, грибов и большинства грамотрицательных микроорганизмов.

Между отдельными препаратами этой группы существуют различия в скорости наступления антибактериального действия, его продолжительности, эффективности при разных путях введения, способности накапливаться в разных органах и тканях, а также активности в отношении различных микроорганизмов.

Новокаиновая соль бензилпенициллина и бициллин медленно всасываются (при внутримышечном введении), но создают терапевтическую концентрацию в крови на более продолжительный срок, чем натриевая и калиевая соли бензилпенициллина. Феноксиметилпенициллин, оксациллин, ампициллин, в отличие от других препаратов пенициллина, эффективны при приеме внутрь. Характерной особенностью некоторых пенициллинов (оксациллин) является их эффективность в отношении штаммов микроорганизмов (в частности, стафилококков), резистентных к бензилпенициллину. Эта резистентность обусловлена способностью устойчивых штаммов микроорганизмов продуцировать фермент бета-лактамазу (пенициллиназу), гидролизирующий бета-лактамное кольцо пенициллинов, что лишает их антибактериальной активности.

Получены не только антибиотики, устойчивые к действию бета-лактамаз, но и соединения, разрушающие эти ферменты. Отдельные соединения пенициллинов активны в отношении не только грамположительных, но и грамотрицательных микроорганизмов (полусинтетический пенициллин ампициллин).

Применение бензилпенициллина: крупозная и очаговая пневмония, септический эндокардит, раневые инфекции, гнойные инфекции кожи, гнойный плеврит, перитонит, цистит, септицемия и пиемия, острый и хронический остеомиелит, ангина, дифтерия, рожистое воспаление, менингит, скарлатина, гонорея, бленнорея, сифилис, сибирская язва, актиномикоз и др.

Оксациллин применяют при инфекциях, вызванных пенициллиназообразующими стафилококками, устойчивыми к бензилпенициллину (септицемия, пневмонии, эмпиемы, абсцессы, флегмоны, остеомиелит, инфицированные ожоги, раневые инфекции).

Ампициллин эффективен в отношении не только грамположительных, но и грамотрицательных микроорганизмов - сальмонелл, шигелл, протея, кишечной палочки, клебсиелл пневмонии (палочка Фридлендера), палочки Пфейфера (палочка инфлюэнцы), поэтому рассматривается как антибиотик смешанного действия. Ампиокс является комбинацией ампициллина и оксациллина. Уназин - комбинированный препарат, содержащий ампициллин и сульбактам. Сульбактам необратимо ингибирует бета-лактамазу (фермент, разрушающий бета-лактамное ядро пенициллинов).

Карбенициллина динатриевая соль (геопен, пиопен) - препарат широкого спектра действия, применяющийся при инфекциях, вызванных Ps. aeruginosa и Рroteus vulgaris.

Каффециллин применяют главным образом при инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит).

Аугментин - комбинированный препарат, содержащий амоксициллин и клавунат натрия. Клавулоновая кислота является ингибитором бета-лактамаз.

 Классификация пенициллинов

I. Природные пенициллины:

бензилпенициллин (пенициллин);

феноксиметилпенициллин;

бензилпенициллина прокаин;

бензатин бензилпенициллина (бициллин-1);

бициллин-3;

бициллин-5.

II. Антистафилококковые пенициллины: оксациллин.

III. Пенициллины расширенного спектра (аминопенициллины): ампициллин, амоксициллин.

IV. Антисинегнойные пенициллины:

карбоксипенициллин (карбениициллин);

уреидопенициллины - азлоциллин (секуропен), пиперациллин.

V. Ингибиторозащитные пенициллин:

амоксициллин/клавуланат (аугментин);

ампициллин/сульбактам (уназин);

тикарциллин/клавуланат;

пиперациллин/тазобактам.

VI. Комбинированные препараты: ампициллин/оксациллин (ампиокс).