Фармакокинетическое лекарственное взаимодействие на этапе всасывания, распределения, метаболизма, элиминации.

Фармакокинетическое взаимодействие может происходить Изменение всасывания ,Изменение связывания с белками, Изменение метаболизма, Изменение скорости выведения, Изменение моторики ЖКТ. В первую очередь влияет на полноту всасывания плохорастворимых препаратов (дигоксин, тетрациклин). Снижение их биодоступности отмечается при совместном применении с холиноблокаторами, антихолинэстеразными и слабительными, т.е. средствами усиливающими моторику. Спазмолитики, опиаты угнетающие моторику кишечника, повышают биодоступность плохо растворимых средств. Влияние на кишечную флору. Ее изменение может повлиять на обмен витаминов и косвенно – на эффекты других препаратов (антибактериальные препараты способны подавлять микрофлору кишечника и выработку ею витамина К, что приводит к потенцированию эффектов непрямых антикоагулянтов).Прямое связывание происходит при одноврем .применении адсорбентов (активированный уголь, холестирамина) с глюкокортикоидами, статинами, фуросемидом варфарином происходит уменьшение их всасывания А также способны вытеснять из связи с белками плазмы другие препараты: Антикоагулянты  ,Пенициллины, Пероральные противодиабетические средства     ,Дигитоксин, Метотрексат Взаимодействие на этапе метаболизма и элиминации ЛВ подвергаются метаболизму под действием ферментов цитохрома Р450. В тоже время ЛВ могут выступать в качестве индукторов или  ингибиторов ферментов цитохрома Р450, тем самым уменьшая или увеличиваю период полувывеления:       При индукции ферментов время полувыведения увеличивается, следовательно, необходимо повышение дозировки препарата или уменьшение времени между его приемами для поддержания терапевтического диапазона. К индукторам цитохрома Р450 относятся: Фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, гризеофульвин, ментол, кофе. При ингибировании ферментов время полувыведения возрастает, дозу необходимо уменьшить или увеличить интервалы между его приемами.  К ингибиторам цитохрома Р450 относятся: эритромицин, кларитромицин, хлорамфеникол, ципрофлоксацин, кетоконазол, флуконазол, интраконазол, изониазид, циметидин, фенилбутазон. Индукция активности микросом печени развивается медленно. Примерно через 7-10 сочетанных приемов ЛВ, одно из которых влияет на печеночный метаболизм, наблюдается клинически значимое изменение концентраций другого. Длительное сочетанное назначение ЛВ с индукторами или ингибиторами печеночного метаболизма является показанием к проведению терапевтического лекарственного мониторинга