Теория боли. Роль тахикининов и опиатных рецепторов в восприятии и формировании болевых ощущений.

Боль —1) своеобразное психофизиологическое состояние человека, возникающее в результате воздействия сверхсильных или разрушительных раздражителей, вызывающих органические или функциональные нарушения в организме; является интегративной функцией организма, мобилизующей разнообразные функциональные системы для защиты организма от воздействия вредящего фактора; 2) (dolor; син. ощущение болевое) в узком смысле — субъективно тягостное ощущение, отражающее психофизиологическое состояние человека, которое возникает в результате воздействия сверхсильных или разрушительных раздражителей.

Боль возникает при раздражении рецепторов боли (ноцицепторов), которые представляют собой свободные нервные окончания двух типов: механоноцицепторы и хемоноцицепторы. Механоноцицепторы реагируют на механическое смещение живой ткани — уколы, растяжение и т.п.; они расположены в коже, слизистых оболочках, на поверхностях суставных сумок, фасций. Нервная импульсация от них проходит главным образом по волокнам группы А — дельта. Хемоноцицепторы реагируют на воздействие химических, так называемых альгогенных, веществ, нарушающих окислительные процессы в тканях (простагландины Е и F2, гистамин, кинины, субстанция П и др.). Многие из них вырабатываются в организме в норме, но при различных патологических процессах (например, при воспалении) их выработка резко возрастает, приводя к увеличению выделения нейромедиатора болевой импульсации и тем самым к усилению боли. Локализуются хемоноцицепторы также в коже, слизистых оболочках и во внутренних органах (преимущественно в стенках мелких артерий); импульсацию передают по волокнам группы С. Через задние корешки болевые импульсы поступают в нейроны задних рогов спинного мозга. От этих нейронов, помимо нервных связей с мотонейронами спинного мозга, формируются два комплекса восходящих путей болевой импульсации: специфические лемнисковые пути (спиноталамический, спиноцервикальный) через медиальную петлю до нейронов задних вентральных ядер таламуса с последующей передачей в соматосенсорную кору; неспецифический экстралемнисковый комплекс путей, не имеющий строго очерченных границ (спиноретикулярные, спинотектальные, спинобульботаламические пути), с несколькими промежуточными переключениями — в ретикулярной формации среднего мозга, гигантоклеточном ядре, центральном сером веществе, гипоталамусе и интраламинарных ядрах таламуса с последующими проекциями на лимбические структуры, соматосенсорную, ассоциативные и другие зоны коры больших полушарий головного мозга. В результате создается системная интегративная многокомпонентная болевая реакция организма. В частности, болевая импульсация, идущая к мотонейронам, обусловливает формирование защитной двигательной реакции: импульсация, идущая к гипоталамусу, — отрицательные эмоции и вегетативно-гормональные реакции, импульсы к соматосенсорной коре формируют болевое ощущение, к фронтальной коре — мотивации, направленные на устранение болевого раздражителя. Одновременно активизируются компенсаторные процессы в организме, наблюдаются разнообразные вегетативные реакции (повышение АД, учащение пульса и дыхания, перестройка обмена веществ, улучшение трофики тканей). Помимо ноцицептивной системы в организме существует антиноцицептивная система, образованная структурами центрального серого околоводопроводного вещества, гипоталамуса, ядра шва, ретикулярной формации среднего мозга, таламуса, претектального ядра, черной субстанции, некоторых участков соматосенсорной коры и др. Электростимуляция этих структур вызывает состояние аналгезии, при которой болевая нервная импульсация пре- или постсинаптически блокируется нейрохимическим путем — в результате выделения серотонина, катехоламинов, эндогенных опиоидных (эндорфины, энкефалины, динорфины) или неопиоидных (нейротензин. холецистокинин, кальцитонин, ангиотензин и др.) пептидов. Одновременно эти вещества тормозят выделение нейромедиаторов болевой импульсации. Взаимодействие ноцицептивной и антиноцицептивной систем формирует выработанный эволюцией, генетически заданный, биологически целесообразный и функционально-подвижный порог боли, который в здоровом организме адекватен действию лишь непосредственно вредоносных раздражителей. Рецептор опиатный — клеточный рецептор нейрона ц. и. с., способный избирательно взаимодействовать с морфином, а также с синтезируемыми в организме пептидами (энкефалинами и эндорфинами), что вызывает специфические биологические эффекты (например, аналгезию). Опиатные рецепторы расположены в головном и спинном мозге, а также на периферических окончаниях нервных клеток, где активируются при травме или воспалении. Теоретически прерывание болевого импульса происходит при контакте опиата с рецептором на всех трех уровнях. В клинических условиях было выявлено, что действие опиатов на периферии значительно менее выражено, чем при контакте с центрально расположенными рецепторами.

Опиатные рецепторы, даже принадлежащие к одному классу, не одинаковы по строению у разных людей. Это обусловлено генетическими мутациями. Известно более 50 мутаций, влияющих на структуру опиатного рецептора. Для клинициста имеют значение только две: вследствие одной из них человек становится совершенно нечувствителен к действию опиатов. Вследствие другой, адекватной аналгезии удается достичь только при использовании двойной дозы препарата. Опиатные рецепторы не фиксированы жестко на поверхности мембраны клетки, а постоянно находятся в движении. Рецепторы различных классов способны временно образовывать комплексы между собой и даже объединяться с другими типами рецепторов. Стимуляция таких комплексов может приводить не к подавлению, а парадоксальному усилению проведения болевого импульса. Именно с димеризацией рецепторов связывают явление опиоид-индуцированной гиперальгезии. Тахикинин – короткие пептиды гомологичной аминокислотной последовательности, обнаруженные в центральной и периферической нервной системе, а также в вегетативных органах разнообразных микроорганизмов. Нахождение тахикининов в нервной ткани на молекулярном уровне может объяснить механизм некоторых специфических процессов, характерных для нервной системы. Так, вещество Р(SP) принимает участие в передаче болевого ощущения. Предполагается, что оно играет роль нейромедиатора или нейромодулятора, высвобождаемого первичными сенсорными нейронами.