Нужна помощь в написании работы?

 

http://xn----7sbfmcpadmcdfti4cwa2a2exa1p.xn--p1ai/wp-content/uploads/2011/08/estrogen.jpg
Адренокортикотропный гормон. АКТГ человека представляет собой одиночную пептидную цепь, состоящую из 39 аминокислот. Его молекулярная масса составляет 4500 Да. Основные биологические свойства гормона связаны с N-концевым фрагментом, состоящим из 24 аминокислот, последовательность которых идентична у разных видов животных и человека.

     

Рис 2. Пространственная организация адренокортикотропного гормона.

Строение АКТГ человека: Н-Сер–Тир–Сер–Мет–Глу–Гис–Фен–Арг–Трп–Гли–Лиз–Про–Вал–Гли–Лиз–Лиз–Aрг–Aрг–Про–Вал–Лиз–Вал–Тир–Про–Асп–Ала–Гли–Глу–Асп–Глн–Сер–Ала–Глу–Ала–Фен–Про–Лей–Глу–Фен-ОН

 Влияние на стероидогенез определяется отрезком из 18 аминокислот. С-концевой отдел гормона обеспечивает стабильность и предохраняет молекулу АКТГ от ферментативного разрушения в период его транспорта по кровяному руслу, а также отвечает за иммунологические свойства кортикостерона. Последовательность из четырех аминокислот Гис-Фен-Арг-Три, характерная для проявления меланоцитостимулирующей активности МСГ, придает АКТГ способность оказывать влияние на обмен пигментов у человека. Синтетический препарат гормона из 24 аминокислот имеет более длительный период полураспада, чем 18-аминокислотный препарат, поэтому он успешно применяется в клинической практике.

В действии на надпочечники у кортикотропина четко выявляются два эффекта: регуляция стероидогенеза и поддержания их массы. Рецепторы гормона относятся к 7-ТМС-рецепторам, действующим на синтез цАМФ и активирующих ПКА, которая влияет на ключевую реакцию образования прегненолона из холестерола. Одновременно активируются и холестеролэстеразы, катализирующие гидролиз эфиров холетерола, ингибируются синтетазы эфиров и усиливается синтез белка, необходимого для образования полифосфоинозидов, транспортирующих холестеров внутрь митохондриальных мембран и обеспечивающих его взаимодействие с десмолазой холестерола и начало биосинтеза кортикостероидов. Все эти действия направлены на усиление синтеза кортизола и обеспечивают относительно быстрый эффект действия гормона.

Влияние на поддержание массы надпочечников также опосредуется 7-ТМС-рецепторным действием АКТГ. Активируемые таким образом протеинкиназы учавствуют в фосфорилировании белков рибосом, активируют РНК-полимеразу и усиливают образование нуклеиновых кислот, необходимых для синтеза ферментов, обеспечивающих биосинтез кортикостероидов и деление клеток сетчатой и пучковой зон надпочечников. Детали такого влияния кортикотропина мало известны. АКТГ оказывает влияние и на другие ткани. В жировой ткани он усиливает процессы липолиза, стимулирует поглощение аминокислот и глюкозы мышечной тканью, вызывает гипогликемию, стимулируя высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. АКТГ влияет на процессы пигментации. При заболеваниях, сопровождающихся высоким содержанием АКТГ в плазме (болезнь Аддисона, синдром Нельсона), наблюдается избыточная пигментация.

Секреция АКТГ изменяется в течение суток

За сутки гипофиз человека секретирует 25-50 мкг АКТГ. Это примерно  1/10  часть того, что содержится в гипофизе. Уровень АКТГ в сыворотке (или плазме) крови колеблется от 10 до 70-80 пг/мл, причем в ранние утренние ччасы он составляет от 10 до 150 пг/мл (6-8 часов утра), а вечером – несколько ниже (до 85 пг/мл). Период полураспада при определении биологическим методом составляет 3-9 мин, при использовании РИА – 7-12 мин. В основе регуляции секреции АКТГ лежат цепи обратной связи на нескольких уровнях. Длинная цепь обратной связи замыкается на уровне гипоталамуса. Кортизол угнетает секрецию кортиколиберина нейронами гипоталамуса. На уровне гипофиза кортизол снижает сродство рецепторов клеток, секретирующих кортикотропин, к кортиколиберину. Эта быстрая реакция уменьшения секреции АКТГ усиливается ингибирующим влиянием кортизола на экспрессию гена ПОМК. К ингибиторам секреции кортиколиберина относятся также ГАМК, опиоиды, вещество Р, предсердные натрийуретические пептиды, откид азота и АКТГ. Секреция кортиколиберина усиливается под действием цитокинов, образующихся при действии стрессовых факторов.

Получить выполненную работу или консультацию специалиста по вашему учебному проекту
Узнать стоимость
Поделись с друзьями