Нужна помощь в написании работы?

Хромосомные болезни (ХБ) или синдромы - одна из форм наследственной патологии, характеризующаяся наименьшей частотой встречаемости в популяции (до 1%). Это, как правило, спорадические случаи.

Как и врожденные болезни, ХБ возникают внутриутробно в результате нарушений числа или структуры хромосом соматических клеток (аутосомные синдромы) и половых клеток (гоносомные синдромы). В расчете на 1000 новорожденных ХБ выявляются у 7-8 детей, и в структуре общей смертности детей до 5 лет на их долю приходится 3-4%. Если в 1959 г. было известно всего четыре хромосомных синдрома, то теперь насчитывается около 100, и их число продолжает увеличиваться. К хромосомным нарушениям отнесены почти 900 типов перестроек, многие из которых (из-за малого числа наблюдений) пока не выделены в самостоятельные синдромы. Между тем подсчитано, что на 100 больных с ХБ у 95 человек будут выявляться синдромы, обусловленные геномными (числовыми) мутациями (в том числе 75% составят больные с синдромом Дауна), и только 5 человек будут иметь синдромы, обусловленные структурными мутациями хромосом.

Классификация ХБ и связь хромосомного дисбаланса с нарушениями развития организма

Наиболее распространенной классификацией ХБ считается классификация на основе хромосомного дисбаланса, связанного с геномными мутациями (увеличением или уменьшением числа) аутосом и гоносом, а также со структурными мутациями аутосом.

Сопоставление результатов цитогенетического и клинического обследования больных с хромосомными синдромами позволило выделить ряд закономерностей.

•  Хромосомный дисбаланс связан с разными нарушениями развития организма.

•  Объем и тип хромосомного дисбаланса влияют на степень выраженности нарушений развития организма. При этом:

- полные трисомии и моносомии сказываются на развитии более выраженно, чем частичные, и встречаются реже, чем мозаичные трисомии и моносомии;

- дисбаланс по крупным хромосомам проявляется тяжелее, чем по мелким;

- недостаток хромосомного материала обусловливает развитие более тяжелых нарушений, чем его избыток.

•  Вовлеченность в патологический процесс индивидуальных хромосом различна. Чем больше в составе хромосомы генетически неактивного гетерохроматина, тем чаще встречаются перестройки такой хромосомы в популяции живорожденных детей. Этим объясняется наибольшая частота полных трисомий по хромосомам 8, 9, 13, 18, 21, X и Y.

•  Специфические клинические проявления связаны с незначительными по размерам хромосомными сегментами. Например, специфические признаки синдрома Дауна вызваны трисомией сегмента 21q21, синдрома Эдвардса - трисомией сегмента 18q11, синдрома «кошачьего крика» - делецией (утратой) сегмента р15 на хромосоме 5.

•  Частота ряда перестроек аутосом у детей зависит от возраста и пола родителей. Для женщин в возрасте 35 лет и старше вероятность рождения ребенка с трисомией по хромосомам 13, 18 и 21 значительно превышает таковую для женщин в возрасте 19-24 года. Напротив, молодые женщины в возрасте до 19 лет чаще рожают девочек с моносомией по Х-хромосоме. Случаи синдрома Дауна в результате нерасхождения хромосомы 21 в мейозе у женщин встречаются в 3 раза чаще, а в первом делении мейоза - в 5 раз чаще, чем у мужчин. Структурные перестройки хромосом значительно чаще передаются через женские, чем через мужские гаметы.

•  В семьях, где уже был отмечен случай рождения ребенка со структурной хромосомной перестройкой, существует повышенный риск повторного рождения детей с ХБ. Следует отметить, что эти закономерности в основном относятся к аутосомным хромосомным синдромам.

 

•  Клинические проявления у больных с синдромами, обусловленными нарушениями числа Y- и Х-хромосом, выражены в меньшей степени, чем при нарушении числа аутосом. В случае Y-хромосомы, в которой идентифицировано 92 гена, клинические проявления почти не наблюдаются даже при тройной

Внимание!
Если вам нужна помощь в написании работы, то рекомендуем обратиться к профессионалам. Более 70 000 авторов готовы помочь вам прямо сейчас. Бесплатные корректировки и доработки. Узнайте стоимость своей работы.

дозе Y-хромосомы или полной утрате ее длинного плеча, ибо Y-хромосома в основном состоит из гетерохроматина. В случае Х-хромосомы, с которой сцеплены около 300 генов, обеспечивается механизм компенсации «лишних хромосом» (телец Бара) как при двукратно увеличенной дозе генов (женский кариотип в норме представлен двумя Х-хромосомами), так и при трехкратном и большем увеличении числа Х-хромосом (синдром трипло-Х) и полисомии по Х-хромосоме. При этом тельца Бара по своим морфологическим признакам становятся гетерохроматическими, поздно реплицируются и, как правило, почти не проявляются. Вместе с тем, тяжесть клинического проявления прямо связана с ростом количества «лишних хромосом» (см. ниже).

Клинические признаки

Клинические признаки ХБ делятся на три группы.

•  Первая группа - это признаки, позволяющие заподозрить аномалии хромосом (например, физическое и психическое недоразвитие, черепно-лицевой дисморфизм, карликовость, пороки развития внутренних органов и др.).

•  Вторая группа - это признаки, чаще всего встречающиеся при некоторых хромосомных синдромах. Например, при синдроме Дауна часто встречаются монголоидный разрез глаз, макроглоссия, «обезьянья складка» на ладонях. При синдроме Эдвардса в 90% случаев встречается долихоцефалическая форма черепа и в 96% случаев - флексорное сгибание кисти. При синдроме Патау в 70% случаев встречаются расщелина верхней губы и нёба, микрофтальмия, поликистоз почек, полидактилия.

 

•  Третья группа - это признаки, патогномоничные для конкретного хромосомного синдрома. Например, при синдроме «крика кошки» или утраты части короткого плеча хромосомы 5 отмечается характерный крик ребенка, напоминающий кошачье мяуканье, при синдроме де Груши - алопеция.

Показания для цитогенетической диагностики

При подозрении на ХБ на цитогенетическое исследование должны направляться:

•  больные с множественными ВПР и МАР;

•  больные с олигофренией в сочетании с множественными ВПР и

МАР;

•  родители умерших детей, если у детей были множественные ВПР или хромосомные синдромы;

•  братья и сестры больного пробанда и другие родственники детородного возраста в случае выявления у пробанда структурной перестройки, а у матери или отца пробанда - случаев носительства сбалансированной семейной транслокации;

•  женщины, у которых в анамнезе отмечены повторные спонтанные аборты, случаи мертворождения или рождения детей с множественными ВПР;

•  пациенты с задержкой полового развития, дисгенезией гонад, аменореей, первичным бесплодием;

•  пациенты с семейными формами хромосомных синдромов.

Получить выполненную работу или консультацию специалиста по вашему учебному проекту
Узнать стоимость
Поделись с друзьями