ПРОТИВОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Атеросклероз - распространенное заболевание среди населения развитых стран. Современные средства торможения атерогенеза в артериях (ангиопротекторы) содержат большую группу препаратов, влияющих на липидный обмен, свободнорадикальное окисление липидов и белков и на процессы микроциркуляции.

Гиперлипидемия обуславливает один из первичных патологических процессов в сосудистой стенке - липидную инфильтрацию интимы. По современным представлениям, холестерин, осаждающийся на структурах интимы, поступает в составе b-липопротеидов низкой и очень низкой плотности. a-протеиды высокой плотности способны “удалять” холестерин из артериальной стенки, поэтому их высокий уровень в крови предотвращает отложение липидов в сосудах. Для коррекции атерогенных дислипопротеидемий используют следующие группы препаратов:

1.   Ингибиторы всасывания холестерина с пищей.

2.   Ингибиторы синтеза холестерина.

3.   Ловушки кислородных радикалов и липопротеидов низкой плотности.

4.   Аналоги фиброевой кислоты и другие ингибиторы и корректоры триглицеридемий.

5.   Стимуляторы обратного транспорта холестерина и синтеза липопротеидов высокой плотности.

6.   Ангиопротекторы блокирующие увеличение атеросклеротических бляшек.

В качестве гиполипидемических средств, ингибирующих всасывание холестерина, используют препараты сапонинов. Полиспонин - сухой экстракт из корневищ и корней диоскореи ниппонской содержит 17% водорастворимых стероидных сапонинов, которые связывают в кишечнике холестерин и предупреждают его всасывание. Назначают полиспонин внутрь по 1-2 капсулы 3 раза в день после еды. Лечение проводят циклами по 20-30 дней с 7-10 дневными перерывами. Курс лечения обычно 3-4 месяца, гипохолестеринемический эффект развивается постепенно.

Побочные эффекты. Потеря аппетита, потливость, иногда кожный зуд, особенно при длительном применении. После отмены препарата побочные явления исчезают.

К препаратам, снижающим уровень триглицеридов, относятся фибраты, которые стимулируют катаболизм и нарушают синтез в печени липопротеидов очень низкой плотности. Препараты этой группы почти полностью всасываются в пищеварительном канале, связываются с альбуминами плазмы крови. Наибольшая концентрация их в плазме наблюдается через 2-4 часа после приёма. Метаболизм фибратов осуществляется в клетках печени, метаболиты выводятся в основном почками.

В настоящее время клофибрат используют редко в связи с выраженными побочными эффектами: образование желчных камней, диспепсические явления, кожные высыпания.

Фенофибрат (липантил) является более эффективным гиполипидемическим средством. Препарат понижает уровень мочевой кислоты, концентрацию триглицеридов плазмы крови, умеренно блокирует агрегацию тромбоцитов.

Важную роль в патогенезе атеросклероза играют нарушения гемостаза, в первую очередь процессы активации тромбоцитов при повреждении эндотелия сосудистой стенки. Активированные тромбоциты выделяют ряд биологически активных соединений - тромбоцитарный фактор роста, тромбоксан А2. Влияя на тромбоцитарное звено гемостаза, можно изменить баланс вазоактивных веществ - простациклина, тромбоксана, кининов.

Пармидин (продектин) обладает ангиопротекторной активностью, уменьшает проницаемость сосудов, способствует восстановлению нарушенной микроциркуляции при патологических процессах. Это связывают с влиянием препарата на кинин-калликреиновую систему, особенно с уменьшением активности брадикинина. Он также снижает агрегацию тромбоцитов.

Как антагонист брадикинина пармидин уменьшает сокращение эндотелиальных клеток артерий, а также промежутки между ними и таким образом препятствует проникновению во внутреннюю оболочку сосудов атерогенных липопротеидов. Обладая противовоспалительной активностью, пармидин уменьшает отёк эндотелиальных клеток, препятствует липидной инфильтрации внутренней оболочки сосудов и способствует обратному развитию инфильтративных изменений при атеросклерозе. Он обладает также умеренной гипохолестеринемической активностью, поэтому пармидин широко используют как средство комплексной терапии при лечении атеросклероза сосудов мозга, сердца, конечностей, при атеросклеротической и диабетической ангиопатии, тромбозе вен сетчатки, облитерирующим эндартериите. Отмечается выраженная тенденция к нормализации липидного обмена при хронической ишемической болезни сердца при приёме пармидина с липолиевой кислотой.

Препарат быстро всасывается в пищеварительном канале, экскретируется с мочой и калом. Применятся по 0,25-0,3 г 3 раза в день. Лечение должно быть длительным: до 6 месяцев и более. Пармидин обычно хорошо переносится, в отдельных случаях возникают тошнота, кожные аллергические реакции, головная боль, а также повышение активности трансаминаз печени. При нарушении функции печени препарат противопоказан.

Противосклеротическим действием обладает гепарин. Активируя липопротеидлипазу, он способствует снижению гиперлипидемии. Связываясь с атерогенными липопротеидами, тормозит их фиксацию мукополисахаридами интимы артерий. Как прямой антикоагулянт он тормозит тромбогенные механизмы развития атеросклеротических изменений.

Лечение больных с гиперлипидемией должно начинаться с диетических мероприятий. Для коррекции нарушений липидного обмена необходимо уменьшить на 10% общее употребление жиров, особенно насыщенных жирных кислот (жиры животного происхождения, яйца), увеличить употребление продуктов богатых жирными полиненасыщенными кислотами (жидкие растительные масла, рыба, птица, морские продукты), клетчатки и сложных углеводородов (овощи, фрукты, крупы). Значительно ограничить потребление с пищей поваренной соли.

Таблица. Препараты