Фуросемид.

Фармакокинетика. Биодоступность составляет 50-60%, препарат быстро и хорошо всасывается, начало действия через 30-50 мин после приема внутрь через 5 мин после введения в вену. Длительность действия - 4-6 час после приема через рот и 2 часа после введения в вену.

Фармакодинамика. Препарат содержит сульфонамидную группу, которая ингибирует мембранную АТФ-азу почечных канальцев; действует на уровне клеток восходящей части петли Генле; угнетает реабсорбцию электролитов на уровне базальной мембраны, тормозит активность ферментов цикла трикарбоновых кислот, нарушая работу «пермеазного» и «карбоангидразного» механизмов обратного всасывания, блокирует активный транспорт ионов Cl- в клетках почечных канальцев; способствует образованию простациклина в гладких мышцах, что способствует снижение АД.

Показания. Нефротический синдром, форсированный диурез, хроническая декомпенсация кровообращения, отеки, острая почечная недостаточность, токсикоз второй половины беременности.

Противопоказания. Острый гломерулонефрит, гипокалиемия, цирроз печени, передозировка сердечными гликозидами, I триместр беременности.

Побочные эффекты. Гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, обострение подагры, гипергликемия, слабость, мышечные подергивания, сонливость, нарушение сердечно-сосудистой деятельности, ототоксический эффект, ортостатический эффект.

Дихлотиазид.

Фармакокинетика. Начало действия через 2-3 ч после приема внутрь, длительность - 6-8 ч.

Фармакодинамика. Воздействует на дистальный отдел нефрона, угнетая активность мембранной Na+,K+-АТФ-азы и карбоангидразу; ингибирует канальциевую реабсорбцию Na+ вызывает усиленное выведение ионов Na+, Cl-, K+, проявляя эффект в условиях ацидоза и алкалоза. Гипотензивный эффект обусловлен снижением чувствительности гладких мышц к катехоламинам - максимальный эффект развивается при назначении в полночь, минимальный - в 8 утра.

Показания. Используют при задержке воды в организме, отеки при сердечно-сосудистой недостаточности, при циррозе печени, при токсикозе беременности; при ГБ вместе с другими гипотензивными; в период лечения необходимо назначать препараты калия.

Противопоказания. Недостаточная функция почек, обострение подагры.

Побочные эффекты. Гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, обострение подагры, гипергликемия, слабость, мышечные подергивания, сонливость, нарушение сердечно-сосудистой деятельности.

Этакриновая кислота.

Фармакокинетика. Начало действия через 30-60 мин после приема внутрь и длится - 6-9 час; после введения в вену действие наступает через 5 мин; большая часть препарата выводится через ГИК.

Фармакодинамика. Препарат является «петлевым» диуретиком (длительно действующим), блокирует сульфгидрильные группы ферментов, снижает активный транспорт хлоридов и выводит бромиды, увеличивает выведение калия; не влияет на выделение гидрокарбонатов; активнее фуросемида при отеке легких.

Показания. Отеки, обусловленные сердечно-сосудистой недостаточностью, синдром Иценко-Кушинга, острые отравления, отек легкого.

Противопоказания. См. дихлотиазид.

Побочные эффекты. Гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, жжение по ходу пищеварительного тракта, ототоксический эффект, раздражает ткани при введении в мышцу и под кожу.

Спиронолактон.

Фармакокинетика. Начало действия через 4 час, выраженный эффект развивается после 3-4 дней, период полувыведения составляет 15-35 час - поэтому можно вводить 1 раз в сутки, степень связывания с белками крови - 98%.

Фармакодинамика. Препятствует взаимодействию альдостерона со специфическими рецепторами, что приводит к угнетению ДНК-зависимого синтеза информационной РНK; угнетает образование специфического белка - пермеазы, а это приводит к ингибированию переноса натрия из почечных канальцев по Na-каналах; ионы К+ и мочевина задерживается в организме. Мочегонный эффект развивается через 3-5 дней, а калийсберегающий - развивается сразу.

Показания. Отеки, вызванные увеличением количества альдостерона, резистентная к лекарствам гипертензия.

Противопоказания. Гиперкалиемия, острая почечная недостаточность.

Побочные эффекты. Сонливость общая слабость, атаксия, гинекомастия.

Триамтерен.

Фармакокинетика. Начало действия через 2 час после приема внутрь, длительность действия - 12-16 час.

Фармакодинамика. Блокируя селективный натриевый канал апикальной мембраны, нарушая его проницаемость; уменьшает реабсорбцию натрия в дистальных отделах нефрона.

Показания. Комбинированное применение с другими мочегонными.

Противопоказания. См. спиронолактон.

Побочные эффекты. Гиперкалиемия, гипонатриемия, мышечная слабость, депрессии, ингибирует превращение фолиевой кислоты в фолиниевую кислоту.

Диакарб.

Фармакокинетика. Начало действия через 2 - 4 ч, длительность действия 8-12 ч.

Фармакодинамика. Избирательно ингибируя карбоангидразу, уменьшает образование угольной кислоты и уменьшает всасывание ионов натрия и гидрокарбонатных ионов. Нарушает обмен ионов Н- на ионы Na+, при этом реабсорбция натрия и гидрокарбонатов снижается. Увеличение выделения ионов хлора не происходит в связи с этим моча становится щелочной, в тканях развивается ацидоз.

Показания. Отеки сердечного происхождения, гипохлоремический алкалоз, для снижения внутриглазного давления, для уменьшения образования спинномозговой жидкости.

Противопоказания. Болезни печени, почек.

Побочные эффекты. Сонливость, отсутствие аппетита, кристаллурия, образование кальциевых камней в почках, метаболический ацидоз, гипокалиемия.

Маннит.

Фармакокинетика. Начало действия через 8-12 мин после введения в вену, длительность - 4-6 час.

Фармакодинамика. Осмотический диуретик, повышает осмотическое давление плазмы, способствуя увеличению ОЦК, а затем в просвете почечных канальцев. Равномерно распределяется в организме, не метаболизируется, фильтрируется в клубочках и создает высокое осмотическое давление в канальцах почек, вода выделяется в больших количествах; выделяются также и ионы натрия. Эффективен только при сохранении фильтрационной функции почек.

Показания. Острая почечная и почечно-печеночная недостаточность, при ожоговом шоке, при эндогенных и экзогенных интоксикациях, при опухолях головного мозга, для предупреждения острой олигоурии при тяжелых травмах.

Противопоказания. Сердечная недостаточность с увеличением объема внутрисосудистой жидкости, при нарушении выделительной функции почек.

Побочные эффекты. Общая слабость, диспепсия, галлюцинации.

Мочевина.

Фармакокинетика. Начало действия наступает через 10-15 мин после внутривенного введения и длится 5-6 час.

Фармакодинамика. Осмотический диуретик, механизм действия см. маннит; оказывает внепочечный (тканевой) дегидратирующий (противоотечный) эффект.

Показания. См. маннит.

Противопоказания. Сердечная недостаточность с увеличением объема внутрисосудистой жидкости, при нарушенной выделительной функции и почек; отек мозга, связанный с острым нарушением мозгового кровообращения.

Побочные эффекты. Тромбозы, флебиты, усиливает прессорное действие адреналина, жажда, сухость во рту, повышается остаточный азот.

Трава полевого хвоща.

Содержит большое количество кремниевой кислоты, вяжущие вещества, сапонины, яблочную кислоту, минеральные соли и др. Отвар применяют в качестве мочегонного средства при сердечных и других заболеваниях, сопровождающихся застойными явлениями.

Средства, влияющие на обмен мочевой

кислоты

Подагра (греч. капкан) - это обусловленное аномалией обмена веществ состояние, которое характеризуется повышенным уровнем мочевой кислоты. Натриевые соли мочевой кислоты имеют тропность к синовиальным тканям мелких суставов и при изменении рН тканей в кислую сторону происходит их кристаллизация и отложение в суставных полостях. Это обуславливает воспалительный процесс. Лечение направлено в острых случаях на уменьшение боли (анальгетики), а при хроническом заболевании - на снижении уровня мочевой кислоты. Это достигается двумя способами - уменьшение образования мочевой кислоты или усиленное ее выведение.

Классификация.

I.    Препараты, применяемые при остром приступе подагры: колхицин, бутадион, индометацин.

II.   Препараты, применяемые для лечения подагры.

1.   Урикодепрессивные: аллопуринол, оротовая кислота.

2.   Урикозурические:

а) ингибирующие реабсорбцию мочевой кислоты: этамид, пробенецид;

б) улучшающие растворимость уратов: уродан;

в) способствующие разрыхлению мочевых камней и выведению их из организма: фитолизин, уролесан.

Аллопуринол.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается, начало действия через 2-4 час, длительность действия - 8-12 час; с белками крови связывается плохо; доза устанавливается в зависимости от содержания мочевой кислоты в крови.

Фармакодинамика. Являясь структурным аналогом гипоксантина, препарат блокирует фермент ксантиноксидазу, принимающий участие в синтезе мочевой кислоты.

Показания. Лечение и предупреждение гиперурикемии.

Противопоказания. Выраженная почечная недостаточность, беременность.

Побочные эффекты. Обострение подагры в начале лечения, диспепсия, дерматиты, повышение температуры, эозинофилия.

Уродан.

Фармакокинетика. Начало действия через 4-6 час.

Фармакодинамика. Соли пиперазина и лития образуют с мочевой кислотой легко растворимые соединения, которые выделяются из организма.

Показания. Подагра, уролитиаз, хронический полиартрит.

Этамид.

Фармакокинетика. Начало действия через 4-5 час, длительность - до 10 час.

Фармакодинамика. Угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в канальцах нефрона и тем самим снижает содержание уратов в крови.

Показания. Хроническая подагра, почечно-каменная болезнь с образованием уратов.

Противопоказания. Тяжелые заболевания печени и почек, диспепсия, дизурия.