Психомоторные стимуляторы представляют группу препаратов, усиливающих психическую и физическую деятельность организма. Препараты характеризуются быстрым наступлением эффекта, увеличивают биоэлектрическую активность мозга, повышают условно рефлекторный ответ, стимулируют центры продолговатого мозга, уменьшают некоторые виды торможения (сеченовское). Стимулирующий эффект сопровождается истощением энергетических резервов ЦНС, требует полноценного отдыха и реабилитации.
Производные пурина
Основным представителем этой группы, обладающим психостимулирующей активностью является кофеин. Кофеин - алкалоид, который содержится в различных растениях - листьях чая, семенах кофе, какао, орехах кола. Кофеин является по химической структуре триметилксантином. В этих же растениях содержится диметилксантин - теобромин, теофиллин.
Фармакокинетика. Препарат быстро и хорошо всасывается в кишечнике. Основная часть подвергается биотрансформации, главным образом, в печени путем окисления, диметилирования. Выводится почками, с фекалиями, 10% препарата выводится в неизмененном виде.
Фармакодинамика. Механизм действия связан с конкуренцией с аденозином за специфические аденозиновые рецепторы (аденозин - тормозной медиатор ЦНС. Аденозиновые рецепторы локализованы больше всего в коре головного мозга, где они усиливают процессы торможения). C воздействием на аденозиновые рецепторы связывают влияние кофеина и на сердечно-сосудистую систему.
Кофеин является конкурентным и селективным антагонистом пуринергических Р1-пуринорецепторов, чувствительных к аденозину и цАМФ (для Р2-пуринорецепторов отмечена большая чувствительность к АТФ и АДФ). Р1-пуринорецепторы в настоящее время разделяются на А1, А2 и А3-аденозиновые рецепторы; к последним кофеин имеет низкую селективность, в основном воздействует на рецепторы А1 и А2. Возбуждение А1-рецепторов ведет к уменьшению освобождения медиаторов, седативному, противосудорожному эффектам, брадикардии, отрицательному инотропному и дромотропному эффекту, сокращению сосудов, бронхов, уменьшению диуреза. Стимуляция А2-рецепторов вызывает расширение сосудов и бронхов, дегрануляцию тучных клеток, стимуляцию гликонеогенеза. Аденозиновые рецепторы являются G-протеин зависимыми. Стимуляция А1 рецепторов активирует G-протеин, который либо непостредственно угнетает активность аденилатциклазы, либо снижает активность G-протеина. Стимуляция А2 рецепторов приводит к активации Gs-протеина, оказывающего стимулирующее влияние на аденилатциклазу.
Кофеин может также способствовать блокаде фосфотидилэстеразы, накоплению цАМФ, усилению гликогенолиза (вследствие активации фосфорилазы). Определенное значение имеет освобождение под влиянием кофеина кальция из саркоплазматического ретикулума. Кофеин по химическому строению подобен естественным метаболитам. Он малотоксичный, влияет практически на все системы и органы. Действие кофеина на ЦНС в основном связано с влиянием на кору мозга и несколько отличается в зависимости от типа нервной деятельности, что связано с количеством аденозиновых рецепторов. Эффект кофеина связан также с его дозой и наличием патологических сдвигов в нервной системе и ее процессах. В минимальных и средних терапевтических дозах кофеин не нарушает тормозной функции нейронов, в больших вызывает растормаживание дифференцировки, поражая тормозные процессы. Для сильного типа деятельности нервной системы доза кофеина может быть увеличена без нарушения торможения. Слабый тип нервной деятельности реагирует на повышение дозы ослаблением тормозных процессов. Влияние кофеина на ЦНС: больше всего действует на кору, а также на ретикулярную формацию ствола головного мозга, продолговатый и спинной мозг. Кофеин оказывает стимулирующее действие, которое характеризуется ускорением проведения возбуждения в нейронах, уменьшением порога возбудимости, повышением суммационной способности. В результате повышается умственная и физическая работоспособность, стимулируется психическая деятельность, двигательная активность, укорачивается время реакции, уменьшается утомление.
Аналептический эффект связан со стимулирующим действием кофеина на центры продолговатого мозга. Возбуждая непосредственно дыхательный центр, кофеин учащает и углубляет дыхание, особенно при угнетении центра дыхания.
Оказывая стимулирующее влияние на сосудодвигательный центр, препарат повышает тонус сосудов, однако при непосредственном влиянии на тонус сосудов кофеин снижает их тонус. Поэтому при введении кофеина его действие на сосуды может быть неоднозначным. Кофеин расширяет коронарные сосуды, сосуды почек, сосуды скелетной мускулатуры и легких. Кофеин суживает сосуды брюшной полости, кожи, а также несколько тонизирует сосуды мозга, после возможного их кратковременного расширения. При введении кофеина артериальное давление обычно не изменяется или изменяется незначительно в сторону повышения. При применении кофеина на фоне гипотензии артериальное давление нормализуется. Кофеин оказывает прямое стимулирующее влияние на миокард. Учитывая, что кофеин также стимулирует центры блуждающих нервов, частота дыхания и пульс могут учащаться, замедляться или не изменяться. Кофеин обладает умеренным миотропным спазмолитическим действием на гладкомышечные органы (бронхи, желчные пути). Перистальтика кишечника может быть увеличена.
Под влиянием кофеина повышается секреция желез желудка, что используется с диагностической целью.
Кофеин повышает диурез, что связано с угнетением процесса реабсорбции в почечных канальцах, процесса реабсорбции ионов натрия и воды, расширением сосудов почек, увеличением фильтрации в почечных клубочках, улучшением гемодинамики.
Кофеин угнетает агрегацию тромбоцитов.
Кофеин оказывает метаболическое действие: повышает основной обмен, увеличивает гликогенолиз, вызывая гипергликемию, повышает липолиз (в плазме увеличивается содержание жирных кислот). Может вызвать освобождение адреналина из мозгового слоя надпочечников при введении в больших дозах.
Показания. Стимуляция психической деятельности при заболеваниях, сопровождающихся угнетением функций ЦНС, повышенная утомляемость, мигрень, гипотензия.
Противопоказания. Выраженная артериальная гипертензия, атеросклероз, нарушение сна, глаукома.
Побочные эффекты. Тошнота, рвота, беспокойство, возбуждение, бессонница, тахикардия, сердечные аритмии. При длительном применении возможно привыкание, развитие психической зависимости (теизм).
Производные фенилалкиламинов
Эталонный препарат фенамин (амфетамина сульфат) в Украине не применяется в связи с развитием психической зависимости.
Фармакокинетика. Из пищеварительного канала фенамин всасывается быстро и хорошо, проникает во все системы и органы, через гематоэнцефалический барьер. В организме частично биотрансформируется и выделяется преимущественно почками. При длительном применении кумулирует, возможно развитие привыкания.
Фармакодинамика. Действие на центральную нервную систему характеризуется возбуждением. Механизм действия связан со способностью:
1. Освобождать из пресинаптических окончаний норадреналин и дофамин.
2. Уменьшать нейрональный захват норадреналина и дофамина.
3. Повышать чувствительность адренергических и дофаминэргических рецепторов к медиаторам.
4. Ингибировать в цитоплазме активность моноаминооксидазы.
Фенамин оказывает преимущественно стимулирующее влияние на восходящую активирующую ретикулярную формацию ствола мозга, образования лимбической системы, нейроны коры большого мозга.
Вместе с тем, фенамин угнетает неостриатум. Фенамин может вызывать большую затрату энергетических ресурсов организма, что сопровождается значительным интеллектуальным и физическим возбуждением (улучшение памяти, повышение мышечной работоспособности, увеличение переносимости стрессорных ситуаций, снижение потребности в пище, сне и еде), что в дальнейшем приводит к истощению деятельности ЦНС (снотворный эффект).
Фенамин обладает свойствами аналептика, повышая возбудимость дыхательного и сосудодвигательного центра. На выработку и осуществление условных рефлексов в зависимости от дозы фенамин оказывает двухфазное влияние: в малых дозах - благоприятное, в больших - угнетающее. Данное влияние связано с типом нервной деятельности. Фенамин обладает анорексигенным действием, стимулируя центры насыщения, что приводит к угнетению центра голода. Фенамин оказывает также стимулирующее влияние на периферические a- и b-адренорецепторы, являясь адреномиметиком непрямого действия.
При передозировке фенамина отмечается возбуждение, беспокойство бессонница, тахикардия, иногда нарушение ритма сердечных сокращений.
Активным психостимулирующим средством данной группы, разрешенным к применению является сиднокарб.
В отличие от фенамина сиднокарб характеризуется.
1. Постепенным развитием и более длительным психостимулирующим эффектом.
2. Отсутствием выраженной психической зависимости.
3. Отсутствием выраженного периферического симпатомиметического эффекта, стабильной гемодинамикой.
4. Отсутствием общей слабости и сонливости.
Показания.
1. Астенические состояния с заторможенностью, вялостью.
2. Невротические субдепрессии.
3. Астенические и невротические состояния у больных, перенесших интоксикации, инфекции, травмы головного мозга.
4. Вялотекущая шизофрения с преобладанием астенических расстройств.
5. С целью преодоления резистентности к психотропным препаратам.
6. При ночном недержании мочи.
Противопоказания. Возбуждение больных, явление раздражительной слабости.
Побочные эффекты. Повышение раздражительности, беспокойство, усиление бреда и галлюцинации, понижение аппетита, умеренное повышение артериального давления.
Производные пиперидина.
Основным представителем данной группы является меридил. Меридил не отличается от сиднокарба механизмом действия и фармакологическм влиянием, однако менее эффективен.
Поможем написать любую работу на аналогичную тему