Клиническая фармакология средств, влияющих на гемостаз: прямые и непрямые антикоагулянты.

 I. Антикоагулянты прямого действияАнтикоагулянты, зависимые от уровня антитромбина III:-Обычный гепарин Низкомолекулярные гепарины: эноксипарин (клексан), надропарин (фраксипарин), дальтепарин (фрагмин), ревипарин (кливарин), тинзапарин (логипарин), сулодексид (весел),фондапариникус натрия. Антикоагулянты, независимые от уровня антитромбина III:

ковалентно блокирующие активную область тромбина и участок связывания фибрина: природный гирудин-рекомбинантные формы природного гирудина (дезирудина, лепирудин)-полусинтетический аналог гирудина с меньшей молекулярной массой (бивалирудин):-нековалентная: агатробан, иногатран, ксимелагатран, мелагатран, ковалентная: эфегатранФармакокинетика Не всасывается из ЖКТ, биодоступность при подкожном введении 10-40%Т1/2 при в/в введении около 60мин, при п/к введении 90мин.Не проникает через плаценту и в молоко материСвязывается с липопротеидами плазмы.Метаболизируется в печени, почках и соединительной ткани. Показания к назначению гепарина -тромбоэмболия легочной артерии-острый инфаркт миокарда-тромбоз глубоких вен нижних конечностей- тромбоэмболический инсульт кардиогенного происхождения, нарушение мозгового кровообращения при неэффективности других препаратов

артериальные и венозные тромбозы Противопоказания:-острое внутреннее кровотечение из ЖКТ или мочевыводящих путей-геморрагический инсульт (и в анамнезе)-недавние операции и травмы с возможным повреждение внутренних органов-неконтролируемая артериальная гипертензия (АД>180/120) Побочные эффекты:-геморрагические осложнения-тромбоцитопения, аллергические реакции-синдром отмены Антикоагулянты непрямого действия.производные кумарина: варфарин, неодикумарин, аценокумарол-индандиона: фениндион  Механизм действия: Блокируют печеночный синтез витамина К, который необходим для синтеза  II, VII, IX, Х факторов свертывания Фармакокинетика Биодоступность 80-90%, начало действия через 12-24ч, макс действия через 3сут, кумулируется, эффект последействия-Связываются с альбуминами плазмы на 90%, проникают через плаценту-Т1/2 5-10ч, метаболизируются изоферментами цитохрома 1А2, 2С9, 3А4-Выводятся ЖКТ Показания:первичная профилактика тромбозов глубоких вен нижних конечностей, вторичная профилактика венозного тромбоза у больных перенесших тромбоэмболию легочной артерии или тромбоз глубоких вен нижних конечностей--профилактика артериальных и венозных тромбозов и эмболий кардиогенного происхождения (у больных с мерцательной аритмией, протезированным клапаном, у больных с обширным

инфарктом миокарда)