Липотропные гормоны (ЛТГ, липотропины)
Среди гормонов передней доли гипофиза, структура и функция которых выяснены в последнее десятилетие, следует отметить липотропины, в частности β- и γ-ЛТГ. Наиболее подробно изучена первичная структура β-липотропина овцы и свиньи, молекулы которого состоят из 91 аминокислотного остатка и имеют существенные видовые различия в последовательности аминокислот. К биологическим свойствам β-липотропина относятся жиромобилизующее действие, кортикотропная, меланоцитстимулирующая и гипокальциемическая активность и, кроме того, инсулиноподобный эффект, выражающийся в повышении скорости утилизации глюкозы в тканях.
Предполагают, что липотропный эффект осуществляется через систему аденилатциклаза–цАМФ–протеинкиназа, завершающей стадией действия которой является фосфорилирование неактивной триацилглицерол-липазы. Этот фермент после активирования расщепляет нейтральные жиры на диацилглицерол и высшую жирную кислоту.
Перечисленные биологические свойства обусловлены не β-липотропином, оказавшимся лишенным гормональной активности, а продуктами его распада, образующимися при ограниченном протеолизе. Оказалось, что в ткани мозга и в промежуточной доле гипофиза синтезируются биологически активные пептиды, наделенные опиатоподобным действием. Приводим структуры некоторых из них:
Н–Тир–Гли–Гли–Фен–Мет–ОН
Метионин-энкефалин
Н–Тир–Гли–Гли–Фен–Лей–ОН
Лейцин-энкефалин
Н–Тир–Гли–Гли–Фен–Мет–Тре–Сер–Глу–Лиз–Сер–Глн–Тре–Про–Лей–Вал–Тре–Лей–Фен–Лиз–Асн–Ала–Иле–Вал–Лиз–Асн–Ала–Гис––Лиз–Лиз–Гли–Глн–ОН
β-Эндорфин
Общим типом структуры для всех трех соединений является тетрапептидная последовательность на N-конце. Доказано, что β-эндорфин (31АМК) образуется путем протеолиза из более крупного гипофизарного гормона β-липотропина (91 АМК); последний вместе с АКТГ образуется из общего предшественника – прогормона, названного проопиокортином (является, таким образом, препрогормоном), имеющим молекулярную массу 29 кДа и насчитывающим 134 аминокислотных остатка. Биосинтез и освобождение проопиокортина в передней доле гипофиза регулируется кортиколиберином гипоталамуса. В свою очередь из АКТГ и β-липотропина путем дальнейшего процессинга, в частности ограниченного протеолиза, образуются соответственно α- и β-меланоцитстимулирующие гормоны (α- и β-МСГ). С помощью техники клонирования ДНК, а также метода определения первичной структуры нуклеиновых кислот Сенджера в ряде лабораторий была раскрыта нуклеотидная последовательность мРНК–предшественника проопиокортина. Эти исследования могут служить основой для целенаправленного получения новых биологически активных гормональных лечебных препаратов.
Ниже представлены пептидные гормоны, образующиеся из β-липотропина путем специфического протеолиза.
Учитывая исключительную роль β-липотропина как предшественника перечисленных гормонов, приводим первичную структуру β-липотропина свиньи (91 аминокислотный остаток):
Н–Глу–Лей–Ала–Гли–Ала–Про–Про–Глу–Про–Ала–Aрг–Асп–Про–Глу––Ала–Про–Ала–Глу–Гли–Ала–Ала–Ала–Aрг–Ала–Глу–Лей–Глу–Тир––Гли–Лей–Вал–Ала–Глу–Ала–Глу–Ала–Ала–Глу–Лиз–Лиз–Асп–Глу––Гли–Про–Тир–Лиз–Мет–Глу–Гис–Фен–Арг–Трп–Гли–Сер–Про–Про––Лиз–Асп–Лиз–Aрг–Тир–Гли–Гли–Фен–Мет–Тре–Сер–Глу–Лиз–Сер––Глн–Тре–Про–Лей–Вал–Тре–Лей–Фен–Лиз–Асн–Ала–Иле–Вал–Лиз––Асн–Ала–Гис–Лиз–Лиз–Гли–Глн–ОН
Повышенный интерес к указанным пептидам, в частности энкефалинам и эндорфинам, диктуется их необычайной способностью, подобно морфину, снимать болевые ощущения. Эта область исследования – поиск новых природных пептидных гормонов и(или) их направленный биосинтез – является интересной и многообещающей для развития физиологии, нейробиологии, неврологии и клиники.
Гормоны передней доли гипофиза и основные клинические синдромы, развивающиеся при нарушении их секреции
Гормон |
Молекулярная масса |
Основные клинические синдромы |
|
При избытке гормона |
При недостаточности гормона |
||
Гормон роста |
21500 |
Акромегалия (чрезмерный рост) |
Карликовость (низкорослость) |
Кортикотропин (АКТГ) |
4500 |
Синдром Иценко-Кушинга |
Вторичная гипофункция коры надпочечников |
Тиротропин |
28000 |
Гипертиреоз |
Вторичный гипотиреоз |
Пролактин |
23500 |
Аменорея, бесплодие, галакторея |
Отсутствие лактации |
Фолликулостимули-рующий гормон |
34000 |
Преждевременное половое созревание |
Вторичная гипофункция половых желез; бесплодие |
Лютеинизирующий гормон |
28500 |
Преждевременное половое созревание |
Вторичная гипофункция половых желез; бесплодие |
Липотропин |
11800 |
Истощение |
Ожирение |
Поможем написать любую работу на аналогичную тему