Механизм действия новокаина, особенности его резорбтивного и местного действия (значение рН среды для проявления местной реакции).

Новокаин (Novocainum). β - Диэтиламиноэтилового эфира парааминобензойной кислоты гидрохлорид. Бесцветные кристаллы без запаха, растворимые в 1 части воды и в 8 частях спирта. Выпускают в порошке и в форме 0,5-2%-ного в ампулах по 1-5 и 10 мл. Список Б.

Новокаин очень плохо проникает через неповрежденные слизистые оболочки, поэтому он практически не пригоден для терминальной анестезии.
Новокаин находит широчайшее применение в качестве средства для инфильтрационной анестезии. Новокаином пользуются и для спинномозговой анестезии.

Новокаин, являясь слабым основанием, взаимодействует с рецепторами мембранных натриевых каналов, блокирует ток ионов натрия, вытесняет кальций из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны, и таким образом препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Новокаин вызывает обратимую потерю болевой и других видов чувствительности. Анестезирующее свойство новокаина проявляется быстро и действует кратковременно.

Для того чтобы новокаин проявил свое местноанестезирующее действие, должен произойти гидролиз соли и освобождение основания, растворимого в липидах. Этот процесс протекает лишь в щелочной среде (рН тканей в обычных условиях составляет 7,35-7,4). Поэтому в воспаленных тканях местные анестетики не проявляют активности, так как в кислой среде (в очаге воспаления рН 5-6) гидролиза солей не происходит и основание, необходимое для специфического эффекта, не освобождается. В щелочной среде новокаин быстро гиролизуется.

Новокаин не суживает сосуды, поэтому легко всасывается в кровь. Для сужения сосудов и тем самым для усиления и удлинения местного действия, а также уменьшения токсичности новокаин целесообразно комбинировать, например, с 0,1 % - ным раствором адреналина гидрохлорида, который вызывает ишемию тканей и удлиняет период действия новокаина в 3-5 раз.

Резорбтивное действие новокаина на периферическую нервную систему проявляется в том, что он частично или полностью (в зависимости от дозы) блокирует как симпатические, так и парасимпатические ганглии, тормозит передачу возбуждения с окончаний постганглионарных симпатических и парасимпатических нервных волокон на внутренние органы, а также с окончаний соматических нервов па скелетные мышцы, т. е. обладает ганглиоблокирующим, холинолитическим, слабым адренолитическим и курареподобным действием.

На сердечнососудистую систему новокаин оказывает не однотипное действие. Малые дозы его повышают кровяное давление, а большие понижают. Новокаин расширяет периферические и коронарные сосуды сердца, не влияет на сосуды легких, уменьшает проницаемость капилляров.

Новокаин понижает возбудимость сердечной мышцы к раздражителям (электрической или химической природы) и тем самым предупреждает или снимает возникающие при этом фибрилляции и аритмию.

Дыхание под влиянием малых доз новокаина в эксперименте, как правило, учащается и углубляется; средние и большие дозы вызывают замедление и уменьшение дыхательных движений и даже кратковременную остановку. Токсические дозы могут вызвать паралич дыхательного центра.

Действие новокаина на желудочно-кишечный тракт проявляется в ослаблении блуждающего и симпатического нервов на моторную функцию кишечника, в уменьшении желчеотделения; секреторная же функция желудочных желез изменяется мало. Новокаин усиливает тонус и перистальтику желудка и кишечника (предполагается прямое действие на гладкую мускулатуру), тонус мочевого пузыря и матки, повышая чувствительность последней к питуитрину и спорынье.

При гидролизе новокаина образуется парааминобензойная кислота и диэтиламиноэтанол, которые благоприятно влияют на обмен веществ в организме, понижают возбудимость нервной системы, улучшают синтез фолиевой кислоты и др.

Продукты распада новокаина - фармакологически активные вещества. парааминобензойная кислота является составной частью молекулы фолиевой кислоты; она входит также в связанном состоянии в состав других соединений, встречающихся в растительных и животных тканях. Для бактерий парааминобензойная кислота является "фактором роста". По химическому строению она сходна с частью молекулы сульфаниламидов; вступая с последними в конкурентные отношения, парааминобензойная кислота ослабляет их антибактериальное действие. Новокаин как производное парааминобензойной кислоты также оказывает антисульфаниламидное действие. Диэтиламиноэтанол обладает умеренными сосудорасширяющими свойствами.

Токсическое действие новокаина характеризуется явлениями возбуждения центральной нервной системы, переходящими в параличи. Эти эффекты развиваются постепенно и могут быть устранены применением барбитуратов. Характерным проявлением токсического действия новокаина является также коллапс, развивающийся через короткий срок после его введения. Это осложнение может привести к смертельному исходу. Для борьбы с ним показаны мероприятия, направленные на повышение сосудистого тонуса и улучшение работы сердца (норадреналин, эфедрин, кофеин и т. д.).