Фармакодинамика гонадотропных препаратов.

Гонадотропными называют пептидные гормоны, секретируемые передней долей гипофиза и стимулирующие развитие и функцию мужских и женских половых желёз.

При фракционировании экстрактов из передней доли гипофиза выделены три гормона, влияющие на функции половых желёз:

1)    Фолликулостимулирующий гормон, способствующий развитию яичников и созреванию в них фолликулов, он необходим также для проявления действия лютеинизирующего гормона; кроме того, он усиливает сперматогенез в мужских половых железах;

2)    Лютеинизирующий гормон, способствующий переходу развитого фолликула в жёлтое тело и удлиняющий существования жёлтого тела, а у мужских особей стимулирующий функцию интерстициальных клеток семенников;

3)    Пролактин, усиливающий гормональную функцию жёлтого тела и активность прогестерона, стимулирующий секрецию молока в молочных железах в послеродовой период;

Биологическое действие гонадотропных гормонов. Основное действие гонадотропные гормоны оказывают на яичник опосредовано, через стимуляцию секреции гормонов его, благодаря чему создается гипофизарно-яичниковый цикл с характерным колебанием гормональной продукции.

Между гонадотропной функцией гипофиза и деятельностью яичника имеется взаимосвязь. Небольшое количество гонадотропных гормонов гипофиза оказывает стимулирующее действие на гормонопродукцию яичника, вызывая повышение концентрации в крови стероидных гормонов. С другой стороны, значительное повышение содержания гормонов яичника тормозит секрецию соответствующих гормонов гипофиза.

 Фармакодинамика. Действие гормонов на клетку связано с высокоспецифическими белковыми молекулами - рецепторами. Существует два типа рецепции - для стероидных гормонов, которые относительно легко проникают внутрь клетки (внутриклеточная рецепция), и для гормонов белковой природы, почти не проникающих внутрь клетки (мембранная рецепция). В первом случае рецепторный аппарат находится и цитоплазме клетки и обусловливает действие самого гормона, во втором - обеспечивает образование посредника. Каждый гормон связывается со своим специфическим рецептором. Рецепторные белки преимущественно локализуются в органах-мишенях для данного гормона, но широкий спектр действия гормонов, особенно стероидных, заставляет предположить наличие рецепторов и в других органах.

В основе первого этапа действия гормона на клетку лежит связывание его с белком и образование гормоно-рецепторного комплекса. Этот процесс обратимый и происходит без участия ферментов. Рецепторы обладают ограниченной связывающей способностью с гормонами, что предотвращает клетку от проникновения избытка биологически активных веществ.

Главной точкой приложения действия стероидных гормонов является ядро клетки. Образованный гормоно-рецепторный комплекс после некоторой трансформации проникает в ядро, в результате чего синтезируется специфическая информационная РНК, на ее матрице в цитоплазме клеток синтезируются специфические ферментативные белки, функции которых и обеспечивают действие гормонов.

 Действие пептидных гормонов, к которым относятся гонадотропины, начинается с влияния их на аденилциклазную систему в клеточной мембране. Гормоны гипофиза, действуя на клетки, активируют локализованный в клеточной оболочке фермент (аденилциклазу), связанный со специфическим для каждого гормона рецептором. Этот фермент способствует образованию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из АТФ в цитоплазме у внутренней мембранной поверхности. Образовавшийся цАМФ в комплексе с рецептором, которым является субъединица фермента цАМФ-зависимой протеинкиназы, активирует фосфорилирование ряда ферментов (киназа фосфорилазы В, липаза В) и других белков. Фосфорилирование белков стимулирует распад гликогена, синтез белков в полисомах и т. д.

Таким образом, механизм действия гонадотропных гормонов включает в себя два тина рецепторных белков: мембранных рецепторов гормонов и рецептора цАМФ. Следовательно, цАМФ оказывается как бы внутриклеточным медиатором, обеспечивающим передачу влияния гормона на ферментативные системы.

Вещество близкое по биологическому действию к лютеинизирующему гормону, выделено из мочи беременных женщин и названо «гонадотропин хорионический», а из сыворотки жеребых кобыл выделено вещество, близкое по действию к фолликулостимулирующему гормону, и названо «гонадотропин сывороточный».

Гонадотропные препараты.

Гонадотропин хорионический (Gonadotropinum chorionieum). Биологическая активность измеряется в ЕД. 0,1 мг гондотропина содержит 1 ЕД. Обладает гонадостимулирующим действием в отношении мужских и женских половых желёз, при понижении их функций, обусловленных гипофункцией гипоталамуса и гипофиза. Показан при ановуляторной функции яичников, запаздалом половом развитии, функциональных маточных кровотечениях, двустороннем крипторхизме.

Дозы внутримышечно (ЕД/кг): крупным животным – 3000-15000; овцам, козам и свиньям – 1500-3000; собакам – 250-500.

Гонадотропин сывороточный (СЖК) (Gonadotropinum sericum). Для получения СЖК используют кобыл в возрасте 4-10 лет со сроком беременности 45-90 сут. Берут однократно 3-6 л крови, из которой отстаивают сыворотку и консервируют фенолом. Это прозрачная слегка опалесцирующая жёлтого цвета жидкость с запахом фенола и наличием осадка. Выпускают в фрме или сухого вещества. СЖК содержит фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормон (4:1). Сочетание двух гормонов в одном препарате стимулирует выработку фолликулина, ускоряет созревание фолликулов, овуляцию и формирование жёлтого тела. Одновременно с этим создаются блгоприятные условия для оплодтворения и развития плода, повышается плодовитость. Применяют при анафродезии, функциональной недостаточности яичников и матки, при эндометритах и вагинитах, для стимуляции охоты и овуляции, повышения плодовитости и . восстановления половой цикличности, а также для повышения энергии роста животных. У самцов применяют для стимуляции сперматогенеза и повышения половых рефлексов.

Дозы подкожно (ЕД): коровам – 3000-3500; овцам – 1000-1500; свиньям – 800-1000; собакам – 50-200; кроликам – 50-150.