Трансформация сложных органических молекул часто предполагает более чем одну ферментативную реакцию. В ряде случаев для получения практически ценных продуктов требуются весьма существенные перестройки молекулы субстрата, которые могут включать различные процессы, например окисление и гидролиз или окисление, восстановление и гидролиз и т. д. Эти задачи могут быть решены разными путями.
1.Подбор штамма, способного осуществлять нужную трансформацию
полностью. Так, Mycobacterium mucosum 77 в присутствии ингибитора расщепления кольцевой структуры осуществляет трансформацию 17а-метил ∆5-андростендиол-3β, 17β в дианабол:
Процесс, таким образом, заключается в окислении гидроксила, изомеризации ∆5 → ∆4 и 1-дегидрогенизации.
В Советском Союзе был разработан опытно-промышленный регламент получения преднизолона из гидрокортизона иммобилизованными в полиакриламидный гель клетками Arthrobacter globiformis.
2. Использование нескольких последовательных микробных трансформаций. Показательным примером такого рода процессов может служить трансформация боратного комплекса 16-а-оксикортексолона. Первая стадия—11-а-гидроксилирование — наиболее эффективно осуществляется мицелием Aspergllus ochraceus в неростовых условиях. Через 24 ч вносится ацетоновый порошок клеток Arthrobacter simplex и за несколько часов происходит 1-дегидрогенизация. Выход почти количественный.
3. Использование смешанных культур. В большинстве случаев метод применяется для трансформации стероидов, например для 1-дегидрогениза-ции и дезацетилирования. Эти процессы дают возможность получить преднизон из ацетата кортизона в одну стадию. Смешанные культуры в некоторых случаях более эффективны, чем последовательно использованные монокультуры. Сравнение ферментативных активностей Arthrobacter globiformis и Mycobacferium album в монокультуре и в смеси показало, что дезацетилирующая активность М. album в присутствии A. globiformis повышается.
Поможем написать любую работу на аналогичную тему