МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА - ФАРМАКОЛОГИЯ. Лекции.

Диуретики – лекарственные средства, специфически действующие на почки и увеличивающие выведение из организма мочи. Действие большинства диуретиков связано с их способностью угнетать процесс реабсорбции электролитов в почечных канальцах. Увеличение экскреции электролитов сопровождается повышением экскреции соответствующего количества воды. Диуретики используют для уменьшения отеков при застойной сердечной недостаточности, болезнях почек, циррозе печени и других заболеваниях. Некоторые диуретики используют для лечения артериальной гипертензии.

Классификация:

I. Диуретики, повышающие образование первичной мочи (кофеин, эуфиллин (аминофиллин))

II. Диуретики, повышающие осмотическое давление в просвете почечных канальцев (маннит, мочевина)

III. Диуретики, влияющие на процесс пассивного переноса натрия через апикальную мембрану

1) ингибиторы карбоангидразы (диакарб (диамокс, ацетазоламид));

2) калийсберегающие диуретики

а) антагонисты альдостерона (спиронолактон (верошпирон, альдактон))

б) амилорид, птерофен (триамтерен)

IV. Диуретики, блокирующие реабсорбцию натрия преимущественно через базальную мембрану

1) тиазидные производные (гипотиазид (дихлотиазид), бендрофлуазид, метозалон)

2) петлевые диуретики (фуросемид (лазикс, фурантил), этакриновая кислота (урегит)).

V. Лекарственные растения (череда, укроп, толокнянка, можжевельник, петрушка, брусника, береза, арбуз).

I. Диуретики, повышающие образование первичной мочи (кофеин, ксантин)

Слабые диуретики, так как, влияя на клубочковую фильтрацию, повышают объем первичной мочи, которая вновь подвергается реабсорбции. Стимулируют работу сердца, расширяют сосуды, вмешиваются в процессы транспорта натрия через базальную и в некоторой степени через апикальную мембрану.

II. Диуретики, повышающие осмотическое давление в просвете почечных канальцев (маннит, мочевина)

Повышают осмотическое давление в плазме; понижается реабсорбция воды. Снижают активность антидиуретического гормона и альдостерона. Выделяется большое количество свободной воды и натрия, не влияют на выведение калия. Оказывают дегидратирующее действие, так как повышение осмотического давления крови под их влиянием приводит к оттоку воды из тканей в кровь и к дальнейшему выведению ее через почки.

Применяются при отеке мозга, оперативных вмешательствах, острых отравлениях для форсированного диуреза, нарушении выделительной функции почек.

Противопоказаны при сердечной недостаточности.

III. Диуретики, влияющие на процесс пассивного переноса натрия через апикальную мембрану

1) ингибиторы карбоангидразы (диакарб)

Механизм действия связан с угнетением фермента карбоангидразы, уменьшению образования в почках угольной кислоты и ослаблению реабсорбции гидрокарбоната эпителием канальцев и нарушением в связи с этим образования ионов водорода в клетках эпителия канальцев, нарушается обмен натрия на водород. Натрий задерживается в просвете канальца и достигается диуретический эффект. Действие наступает через 2-3 часа.

Применение: отеки сердечного происхождения, глаукома, эпилепсия, повышение внутричерепного давления.

            Побочные эффекты: привыкание, ацидоз (из-за выделения с мочой гидрокарбонатов), гипокалиемия.

2) калийсберегающие диуретики сохраняют запасы калия, корригируют гипокалиемию.

а) антагонисты альдостерона (спиронолактон (верошпирон))

Блокируют альдостероновые рецепторы, препятствуют действию альдостерона. Альдостерон усиливает в ядре синтез пермеаз, участвующих в переносе натрия через апикальную мембрану.

Верошпирон, являясь антагонистом альдостерона, блокирует синтез пермеаз, реабсорбция натрия нарушается, натрий не обменивается на калий. Натрий выделяется, а калий задерживается в организме.

Эффект развивается через 5-6 часов, достигая максимума на второй день.

б) амилорид, птерофен блокируют натриевые каналы апикальной мембраны, нарушают обмен натрия на калий. Эффект наблюдается через 2-4 часа.

Можно применять вместе с сердечными гликозидами.

Комбинированные препараты - триампур (триамтерен с дихлотиазидом), модуретик (амилорид с дихлотиазидом) – вызывают хороший мочегонный эффект без возникновения гипокалиемии.

Побочное действие: вызывают гиперкалиемию, особенно если их применять вместе с ингибиторами АПФ.

IV. Диуретики, блокирующие реабсорбцию натрия преимущественно через базальную мембрану

1) тиазидные производные (гипотиазид, циклометиазид)

Угнетая энергетический обмен, нарушают активный транспорт натрия через базальную мембрану и реабсорбцию хлора через апикальную мембрану. Эффект возникает через 1,5-2 часа.

Применение: гипертоническая болезнь, несахарный диабет, легкие формы сердечной недостаточности.

Побочные эффекты: гипокалиемия, диспепсические расстройства, алкалоз, обострение подагры из-за увеличения содержания мочевой кислоты (гиперурекемии), повышение содержания холестерина.

Противопоказаны больным инсулиннезависимым сахарным диабетом (II типа) так как повышают толерантность к глюкозе.

2) петлевые диуретики (фуросемид (лазикс), этакриновая кислота).

Самые сильные мочегонные, эффект наступает через 20 мин - 2 часа.

Механизм действия: угнетают реабсорбцию натрия через базальную мембрану, реабсорбцию хлора через апикальную мембрану. Точка приложения: восходящая часть петли Генле.

Применяются при различных отеках, интоксикациях, отравлениях, гипертоническом кризе.

Побочные эффекты: гипокалиемия, алкалоз, гиперурекемии, гипергликемия, гипомагниемия, обратимое ухудшение слуха.

V. Лекарственные растения (череда, укроп, толокнянка, можжевельник, петрушка, брусника, береза, арбуз).

Механизм действия разнообразен и зависит от действующих веществ, входящих в состав растения.

Побочные эффекты: гипокалиемия, метаболический алкалоз, ацидоз, обезвоживание, слабость, диспепсические расстройства.