НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ - Краткий курс лекций по Фармакологии.

Сравнительная характеристика.

1. В отличие от наркотических анальгетиков характеризуются меньшей интенсивностью противоболевого эффекта (чаще назначают при головной боли, зубной боли, миалгии).

2.        Обладают анальгезирующим, противовоспалительным, жаропонижающим эффектами.

3.        Не вызывают лекарственной зависимости, эйфории, абстиненции, не угнетают дыхательный центр.

Классификация ненаркотических анальгетиков

по химической структуре.

1.   Производные салициловой кислоты: кислота салициловая, кислота ацетилсалициловая (аспирин), натрия салицилат (энтеросам), салициламид (альгамон, саламид), метилсалицилат.

2.   Производные пиразолона: амидопирин (пирамидон), анальгин (метамизол), бутадион (фенибутазон).

3.   Производные анилина: парацетамол (панадол).

4.   Производные индолуксусной кислоты: индометацин (метиндол), сулиндак (клинорил).

5.   Производные фенилуксусной кислоты: ортофен (вольтарен, диклофенак-натрия, реводина).

6.   Производные антраниловой кислоты: кислота мефенамовая (понстел, танстон, понстан, паркемед), кислота флуфенамовая (арлеф).

7.   Производные пропионовой кислоты: ибупрофен (бруфен), напроксен (напросин), кетопрофен (кетонал, фатум), флурбипрофен (флугалин).

8.   Оксимы: пироксикам (фелден), теноксикам (теноптил, тилкотил), миелоксикам (мовалис).

9.   Прочие: нифлумовая кислота (доналгин), дифлунизал (долобид), толметин, хлотазол, димексид (ДМСО), бишофит.

Болеутоляющее действие ненаркотических анальгетиков распространяется на мышечную, суставную, невралгическую, головную и зубную боль.

Механизм анальгезирующего действия состоит из двух компонентов:

1.        Периферический компонент:

а) ненаркотические анальгетики нарушают синтез, освобождение и активацию медиаторов боли (простагландинов, гистамина, серотонина. кининов).

б) снижают активность фибринолитических ферментов (фибринолизина, протеаз).

2.   Центральный компонент - действуют на ядра таламических бугров, препятствуют проведению болевых импульсов в афферентных путях

Механизм жаропонижающего действия связывают в основном с повышением процесса теплоотдачи путем расширения сосудов кожи и усилением потоотделения вследствие торможения образования простогландина Е2 (ПГЕ2) и восстановления нормальной активности нейронов терморегулирующих структур головного мозга.

Механизм противовоспалительного действия нестероидных противовоспалительных средств связан с их способностью:

1)   угнетать активность циклооксигеназы и этим подавлять образование простагландинов, эндоперекисей, свободных радикалов кислорода, тормозить перекисное окисление липидов;

2)   блокировать гистидиндекарбоксилазу, триптофандекарбоксилазу, другие ферменты и уменьшать действие гистамина, серотонина и других биогенных веществ (медиаторов воспаления);

3)   стабилизировать мембраны лизосом, уменьшать выход ферментов (протеаз), тормозить клеточную реакцию на флогогенное раздражение, тормозить образование комплекса антиген-антитело;

4)   тормозить образование АТФ и уменьшать энергетическое обеспечение биохимических процессов, играющих роль в воспалении (увеличивающих сосудистую проницаемость и миграцию лейкоцитов);

5)   предотвращать денатурацию белков и обладать антикомплементарной активностью;

6)   ингибировать активность фосфодиэстеразы, повышать концентрацию внутриклеточного циклического АМФ;

7)   ослаблять или угнетать влияние ПГЕ2 на клеточный иммунитет (на пролиферацию Т-лимфоцитов, активность естественных киллеров, экспрессию рецепторов на Т-лимфоцитах);

8)   уменьшать проницаемость капилляров, понижать активность гиалуронидазы;

9)   оказывать антипролиферативное действие, которое заключается в торможении образования гранулем вследствие ограничения активности в очаге воспаления серотонина, брадикинина, стимулирующих деление фибробластов. В результате уменьшается образование мукополисахаридов и предотвращается дезорганизация соединительной ткани;

10) салицилаты обладают также способностью стимулировать синтез глюкокортикоидов.