ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА

Противомалярийные препараты - группа противопротозойных средств для лечения и профилактики малярии.

Возбудителями малярии являются простейшие из рода Plasmodium. Заболевание характеризуется лихорадкой с ознобами, анемией и спленомегалией. До настоящего времени оно остается важной проблемой здравоохранения многих стран Азии и Африки. Существует четыре основных типа плазмодия, которые могут вызвать заболевания у человека: P. vivax, P. falciparum, P. ovale, P. malarie. Наиболее опасная малярия, вызванная P. Falciparum; если не проводить лечения, то заболевание может окончиться летально. Инфицирование происходит при укусе комара, в слюне которого содержится большое количество спорозоитов. Течение заболевания характеризуется чередованием приступов лихорадки, что вызывается выделением в кровь большого количества мерозоитов и продуктов их жизнедеятельности.

Действие противомалярийных средств заключается в нарушении цикла развития малярийных плазмодиев, протекающих в организме человека и/или комара.

Классификация противомалярийных средств.

А. По происхождению.

I.    Синтетического происхождения.

1.   Производные 4-аминохинолина: хингамин, гидроксихлорохин.

2.   Производные диаминопиримидина: хлоридин, триметроприм.

3.   Производные бигуанида: бигумаль.

4.   Производные 9-аминоакридина: акрихин.

5.   Производные 8-аминохинолина: примахин, хиноцид.

6.   Сульфаниламиды: сульфазин, сульфален, сульфадиметоксин.

7.   Сульфоны: дапсон.

8.   Тетрациклины: тетрациклин, доксициклин.

II.   Природного происхождения.

1.   Производные 4-метанолхолина: хинина гидрохлорид, хинина сульфат.

Б. По типу действия.

I.    Препараты гематошизотропного действия: хингамин, хлоридин, бигумаль, акрихин, хинин, примахин.

II.   Препараты гистошизотропного действия.

1.   Действующие на активно размножающиеся преэритроцитарные тканевые формы: хлоридин, примахин, бигумаль.

2.   Действующие на дремлющие формы: примахин, хиноцид.

III. Препараты гамонтотропного действия.

1.   Действующие гамонтоцидно: примахин, хингамин, хиноцид.

2.   Действующие споронтоцидно: хлоридин, бигумаль.

Примахин.

Фармакокинетика. Максимальная концентрация наблюдается через 2 ч.

Фармакодинамика. Избирательно накапливается в митохондриях паразита, нарушает дыхание митохондрий и вызывает их набухание. Подавляет синтез белка, воздействуя на ДНК паразита и ингибирует дыхание плазмодиев путем снижения активности дыхательных ферментов - НАДФ. Оказывает антипротозойное действие на половые формы, шизонты и параэритроцитарные формы всех видов плазмодиев малярии.

Показания. Профилактика отдаленных рецидивов при 3-х дневной, 4-дневной и тропической малярии, личная химиопрофилактика и общественная химиопрофилактика.

Противопоказания. Острые инфекционные заболевания, болезни кроветворной системы, беременность, лактация. Не назначают одновременно с акрихином, сульфаниламидами.

Побочные эффекты. Боль в животе, диспепсия, гемолитическая анемия, лейкопения, метгемоглобинемия. При отсутствии фермента Г-6-ФД может вызвать гемолиз эритроцитов.

Метронидазол.

Фармакокинетика. Максимальная концентрация наблюдается через 1 ч, период полувыведения - 6-14 ч.

Фармакодинамика. Производное имидазола с трихомонацидными свойствами вызывает конформацию ДНК, нарушает редупликацию и транскрипцию РНК у трихомонад. В течение двух-трех генераций происходит гибель трихомонады. Активен при приеме внутрь при урогенитальном трихомонадозе.

Показания. Острый и хронический трихомонадоз.

Противопоказания. Беременность, лактация, болезни кроветворной системы, при активных заболеваниях ЦНС. Прием одновременно метронидазола и алкоголя, а также снотворных запрещен.

Побочные эффекты. Потеря аппетита, головная боль, диспепсия, лейкопения, дисбактериоз.

Хлоридин.

Фармакокинетика. Максимальная концентрация препарата в крови наблюдается через 2 ч, активная концентрация препарата проявляется через 2-е недели.

Фармакодинамика. Ингибирует фермент дегидрофолат-редуктазу и нарушает обмен фолиевой кислоты и других фолатов у плазмодиев.

Показания. Применяют для химиопрофилактики малярии и токсоплазмоза, лечение лекарственноустойчивых форм малярии.

Противопоказания. Болезни печени, почек, кроветворной системы, беременность, лактация.

Побочные эффекты. Диспепсия, головная боль, головокружение, мегалобластическая анемия, лейкопения, тератогенность, нарушение обмена фолиевой кислоты, аллергия.

Хингамин.

Фармакокинетика. Устойчивая концентрация в крови наблюдается через 10 дней и задерживается до нескольких месяцев.

Фармакодинамика. По структуре подобен нуклеопротеидами плазмодия - и ингибирует включение фосфата в РНК и ДНК. Подавляет также активность жизненноважных энзимов плазмодия. Снижается синтез нуклеиновых кислот макроорганизма (оказывает иммунодепрессивный эффект).

Показания. Лечение острых приступов всех видов малярии; химиопрофилактика малярии; кроме того для лечение коллагенозов (заболевания системы соединительной ткани), системной красной волчанки, склеродермии, эффективен при ревматоидном артрите.

Противопоказания. Тяжелые поражения сердца, болезни печени, почек, кроветворной системы.

Побочные эффекты. Снижает аппетит, вызывает боли в животе, эритему, аллергию, симптомы нарушения равновесия, дерматиты, снижает остроту зрения, вызывает мелькание в глазах, поседение волос, при быстром введении в вену может вызвать коллапс.

Бигумаль.

Фармакокинетика. Начало действия через 6-8 ч, длительность действия - 3-4 дня.

Фармакодинамика. В организме человека превращается в триазиновый метаболит, нарушает восстановление фолиевой кислоты в организме комара, поэтому не происходит эритроцитарная шизогония; оказывает выраженное шизонтоцидное действие. Подавляет синтез нуклеиновых кислот гамет, ингибируя мембранную АТФ-азу. Предупреждает развитие гамет, попавших в кишечник комара, поэтому является ценным средством химиопрофилактики малярии.

Показания. Тропическая малярия средней тяжести.

Противопоказания. Язвенная болезнь желудка, гипоацидный гастрит.

Побочные эффекты. Нарушение функции пищеварительного канала, снижения кислотности желудка, гематурия.

Хинин.

Фармакокинетика. Начало действия через 3-5 ч; длительность действия до 2 дней.

Фармакодинамика. Общий протоплазматический яд, подавляет активность ферментов, оказывая угнетающее влияние на редупликацию ДНК гамонтов. Изменяет свойства оболочки эритроцитов, что препятствует проникновению в них шизонтов. Оказывает влияние и на макроорганизм - токсически действует на ЦНС, хинин блокирует окситоциназу, усиливая эффекты окситоцина, снижает возбудимость сердечной мышцы обладает антиаритмическим действием. При отсутствии фермента Г-6-ФД может вызвать гемолиз эритроцитов.

Показания. При устойчивости малярийного плазмодия к хингамину, или при злокачественном течении малярии.

Противопоказания. Гемоглобинурия, воспаление зрительного нерва, ферментопатия на Г-6-ФД, беременность.

Побочные эффекты. Шум в ушах, ослабление слуха, головокружение, рвота, сердцебиение, тремор, бессонница, идиосинкразия, аллергия, гипертермия.