Клиническая фармакология нитратов.

Механизм действия нитратов-биотрансформации путем денитрозирования с высвобождением NO            -стимулирует гуанилатциклазу глакомышечных клеток сосудов -ГМФ превращается в цГМФ -вазодилатация        -↓ преднагрузка и ↓ постнагрузка Механизм действия нитратовВозодилатация вен > артериол

nпосле приема низких доз нитратов:расширяются вены            депонирование крови;     ↓ возврата крови к сердцу;      ↓ объема крови в конце диастолы = ↓ преднагрузка

nпри повышении дозы нитратов: + ↑ влияние на артериолы       ↓ ОПСС = ↓ постнагрузка            ↓АД           рефлекторное  ↑ЧСС

Фармакокинетика нитратов Эффект первого прохождения: изосорбида динитрат, молсидомин Биодоступность:100% - нитроглицерин, изосорбида-5-мононитрат

20-60% - изосорбида динитрат, молсидоминСвязь с белками: невысокая Метаболизм: печень Основной путь выведения: почки Классиф-я нитратов по химической структуре-препараты нитроглицерина-производные изосорбида динитрата-производные изосорбида-5-мононитрата-производные сиднониминапрепараты нитроглицерина

-сублингвальные: Нитроглицерин, Нитроминт, Нитролингвал-СпрейНД – 1-2 мин, ДД – 30 минпероральные: Сустак-форте 6,4мг, Нитронг форте, Сустонит форте по 6,5мг и 8мг, Нитрогранулонг 5,9мг, Нитро-Мак ретард -5мгНД – 30 мин-1ч, max действие – 1-1,5ч, ДД – 5-8чпрепараты нитроглицерина

nтрансдермальные: Нитроглицериновая мазь 2%, пластыри, диски –Нитродерм, Нитродур,НД – 30 мин-1ч, max действие – 2ч, ДД – 4-6ч до 12-24ч

nбукальные: пластины - Тринитролонг 1,2,4мг, таблетки-буклеты: Сусадрин 1,2,3,5мг, Сускард буккальный 1,2,3,5мгНД – 1-3 мин, max действие – 1-1,5ч, ДД – 4-6-8ч

nпарентеральные: перлинганит 10мл с содержанием НГ 1мг/мл, нитробид 5мг/мл, нитро-мак 5мг/млНД – первая мин, max д-е 15-20 мин, ДД – ч/з 30 мин после инфузи

производные изосорбида динитратасублингвальные: таб Изо-Мак 5мг, Динамент 5мг, Изо-Мак СпрейНД – 3-5 мин, max действие – 15-20 мин, ДД - 1-2ч

nпероральные: таб Нитросорбид 10мг, Изокет или Кардикет по 20мг,              таб, капс пролонгированного действия Изо-Мак 20мг, Изокет ретард, Кардикет ретард по 20,40,60,80,120мг, Изо-Мак ретард,НД – 30 мин, max действие –1,5-2ч, ДД – 6-8 до 12-24чпроизводные изосорбида динитрата

nтрансдермальные: Изокет кремНД – 30-1ч, max действие – 2ч, ДД – 6-8ч, пленка 12-24чбукальные: пластинки Динитросорбилонг 20,40мгНД – 10мин, max действие – 3-5-7ч, ДД – 12чпарентеральные: Изодинит, Динит, Изокет 0,1%р-р

Особенности изосорбида-5-мононитратаОтсутствие эффекта пресистемного метаболизма Биодоступность – 100%Большая длительность действия и преобладание депо-формОтсутствие синдрома отмены Пероральные: Эфокс Лонг 50мг, Оликард ретард 50мг, Моночинкве по 20 и 60мг НД – 30-40 мин депо-1-1,5ч, max действие – 2ч депо – 3-4ч, ДД – 12ч, депо – 24ч.

производные сиднонимина

n Молсидомин: Пероральные: Корватон, Сиднофарм 2,4,8мг НД – 30мин, max действие – 1-1,5ч, ДД – 5-8чЦель: купирование приступапрофилактика приступа

Классификация нитратов по цели применения1. для купирования приступа сублингвальные парентеральные-букальные

2. для профилактики приступа-пероральные-трансдермальные-букальные

Побочные эффекты -пульсирующая головная боль-покраснение лица-головокружение

-артериальная гипотензия-ортостатическая гипотензия-тахикардия -синдром отмены

Противопоказания –непереносимость-артериальная гипотензия-кровоизлияние в мозг

-тяжелый аортальный и субаортальный стеноз, тяжелый митральный стеноз-выраженная анемия -прием силденафила или варденафила в предшествующие 24 ч, тадалафила - 48 ч

-глаукома