Регуляция секреции поджелудочной железы.

Регуляция   секреции   поджелудочной   железы .  Секреция   поджелудочной   железы  регулируется нервными и гуморальными механизмами.

 Нервная  регуляция . И. П. Павлов показал, что раздражение блуждающего нерва вызывает выделение большого количества сока  поджелудочной   железы , богатого ферментами. Холинергические волокна блуждающих нервов с помощью АХ действуют на М-холинорецепторы панкреацитов. Затем высвобождающиеся ион Са2+ и комплекс ГЦ — цГМФ в роли вторичных мессенджеров стимулируют  секрецию  панкреоцитами ферментов и гидрокарбонатов. Холинергические нейроны, кроме того, потенцируют секреторные эффекты секретина и ХЦК. Хирургическая ваготомия существенно снижает  секрецию   поджелудочной   железы.

Симпатические волокна, иннервирующие  поджелудочную   железу  через β-адренорецепторы, тормозят ее  секрецию , усиливают синтез органических веществ в ней. Адренергические эффекты снижения  секреции  обеспечиваются также уменьшением кровоснабжения  поджелудочной   железы  путем сужения кровеносных сосудов через их α-адренорецепторы.

 Торможение  секреции  вызывают болевые раздражения, сон, напряженная физическая и умственная работа и др.

  Поджелудочная   железа  имеет также пептидергическую иннервацию. Окончания этих нейронов выделяют ряд нейропептидов, одни из которых стимулируют, другие — тормозят  секрецию   поджелудочной   железы .

 Гуморальная  регуляция . Первым открытым (и на званным гормоном) явился секретин — стимулятор обильного сокоотделения и  секреции  гидрокарбонатов. Высвобождение этого гормона в кровь S-клетками двенадцатиперстной кишки происходит при действии на ее слизистую оболочку перешедшего в кишку кислого желудочного содержимого. Секретин стимулирует  секрецию  в большей мере через соответствующие мембранные рецепторы и вторичные мессенджеры АЦ — цАМФ центроацинозные и протоковые клетки, в меньшей мере — ацинозные клетки, поэтому выделяется секрет с высокой концентрацией гидрокарбонатов и низкой ферментативной активностью.

 Вторым гормоном, усиливающим  секрецию   поджелудочной   железы , является холецистокинин (ХЦК). Высвобождение гормона в кровь из ССК-клеток слизистой оболочки двенадцатиперстной и тощей кишки происходит под влиянием пищевого химуса (особенно продуктов начального гидролиза пищевых белков и жиров, углеводов, некоторых аминокислот). Стимулируют высвобождение ХЦК присутствие ионов Са2+ и снижение рН в двенадцатиперстной кишке.

 ХЦК действует преимущественно на ацинусы  поджелудочной   железы , поэтому выделяющийся в ответ на стимуляцию этим гормоном сок богат ферментами. Вторичными мессенджерами являются ионы Са2+ и комплекс ГЦ — цГМФ. Одновременное действие на  железу  секретина и ХЦК (при приеме пищи) усиливает их стимуляторный эффект. Секретин и ХЦК применяются в клинике как стимуляторы  секреции  при диагностике заболеваний  поджелудочной   железы . Пептид химоденин стимулирует  секрецию  химотрипсиногена.

 Секреция   поджелудочной   железы  усиливается также гастрином, серотонином, инсулином, бомбезином, солями желчных кислот. Тормозят выделение  поджелудочного  сока глюкагон, соматостатин, вазопрессин, вещество Р, АКТГ, энкефалин, кальцитонин, ЖИП, ПП, УУ. ВИП может возбуждать и тормозить  секрецию   поджелудочной   железы .

 Фазы  секреции   поджелудочной   железы .  Секреция  сока  поджелудочной   железы  резко усиливается через 2—3 мин после приема пищи и продолжается 6—14 ч. От количества и качества пищи зависят объем, состав выделяющегося сока, динамика выделения. Чем выше кислотность пищевого содержимого желудка, поступающего в двенадцатиперстную кишку, тем больше выделяется сока  поджелудочной   железы  и тем больше гидрокарбонатов в его составе. Поэтому кривая  секреции   поджелудочной   железы  в некоторой мере повторяет кривую желудочного сокоотделения. Отличия кривых  секреции  желудка и  поджелудочной   железы  определяются в основном буферными свойствами пищи, которая частично нейтрализует кислоту желудочного сока, и скоростью эвакуации содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку.

 Фазы  секреции   поджелудочной   железы  при стимуляции ее приемом пищи те же, что были описаны для желудочной  секреции , но в отличие от них более выражены гормональные влияния на  поджелудочную   железу , особенно в кишечную фазу.  Секреция  имеет характерную динамику, зависящую от вида принятой пищи (рис. 9.15).

 Первая, или мозговая, фаза  секреции   поджелудочной   железы  обусловлена видом, запахом пищи и другими раздражителями, связанными с приемом пищи (условнорефлекторные раздражения), а также воздействиями на рецепторы слизистой оболочки рта, жеванием и глотанием (безусловно-рефлекторные раздражения). Нервные импульсы, возникающие в рецепторах, достигают продолговатого мозга и затем по волокнам блуждающего нерва поступают к  железе  и вызывают ее  секрецию .

 У человека с фистулой протока  поджелудочной   железы  наблюдали условнорефлекторное выделение сока  поджелудочной   железы  через 2—3 мин после того, как испытуемому говорили о пище, которую ему дадут. В реализации первой фазы  секреции  принимают участие и регуляторные пептиды, высвобождение которых стимулировалось рефлекторными механизмами блуждающих нервов.

 Вторая, или желудочная, фаза характеризуется тем, что  секреция  во время нее стимулируется и поддерживается путем ваговагального рефлекса с механо- и хеморецепторов желудка и с помощью гастрина.

 С переходом желудочного содержимого в двенадцатиперстную кишку начинается третья, или кишечная, фаза  секреции   поджелудочной   железы . В эту фазу  секреция  стимулируется ваговагальным дуоденопанкреатическим рефлексом, но ведущее значение имеет высвобождение в кровь секретина и ХЦК. Высвобождение их происходит при действии на слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки кислого ее содержимого. Чем больше свободных ионов Н+, тем больше высвобождается секретина и тем выше объем сока  поджелудочной   железы  и  секреция  гидрокарбонатов. Гидрокарбонаты связывают ионы Н+, что приводит к повышению рН среды и уменьшает высвобождение секретина и соответственно объем сока и  секрецию  гидрокарбонатов.  Секреция  ферментов в кишечную фазу стимулируется ХЦК и рефлекторно за счет ваговагального рефлекса.

 В кишечную фазу велика роль саморегуляции  секреции   поджелудочной   железы  по принципу отрицательной обратной связи в зависимости от свойств содержимого двенадцатиперстной кишки. Установлено, что отведение сока  поджелудочной   железы  из двенадцатиперстной кишки вызывает гиперсекрецию  поджелудочной   железы , обратное введение сока в кишку тормозит эту  секрецию . Введение в кишку гидрокарбонатов снижает объем  секреции , концентрацию и дебит (выделение) гидрокарбонатов в составе сока. Введение сока  поджелудочной   железы  в двенадцатиперстную кишку особенно выраженно тормозит  секрецию   поджелудочной   железой  ферментов. При этом повышение триптической активности химуса двенадцатиперстной кишки тормозит  секрецию  протеаз, повышение амилолитической активности химуса тормозит  секрецию  амилазы, повышенная липолитическая активность в наибольшей мере тормозит  секрецию  панкреатической липазы. Тормозные эффекты ферментов снимаются или снижаются их специфическими ингибиторами и пищевыми субстратами (Г. Ф. Коротько).

 Таким образом, свойства секрета  поджелудочной   железы  в кишечную фазу в большой мере определяются соотношением в химусе двенадцатиперстной кишки ферментов и гидролизуемых ими субстратов: избыток ферментов селективно тормозит их  секрецию , избыток субстрата снимает эти тормозные влияния, и продукты гидролиза субстрата стимулируют  секрецию  соответствующих ферментов  поджелудочной   железой . Этот механизм направлен на срочную адаптацию  секреции  ферментов  поджелудочной   железы  к виду принятой пищи. Его реализация обеспечивается М-холинергическими и (β-адренергическими влияниями, ХЦК, секретином.

 В целом нервные влияния при приеме пищи обеспечивают пусковые воздействия на  поджелудочную   железу , в последующей коррекции ее  секреции  большую роль играют гуморальные механизмы. Однако высвобождение гормонов двенадцатиперстной кишкой и действие их на  поджелудочную   железу  более выражены при сохраненной ее иннервации, что подчеркивает единство нервных и гуморальных механизмов  регуляции   секреции   поджелудочной   железы . При стимуляции  секреции   поджелудочной   железы  усиливается ее кровоснабжение, что важно для поддержания  секреции  на высоком уровне.

  Секреция  гуморально корригируется и всосавшимися питательными веществами. Эти влияния осуществляются непосредственно на панкреоциты, выражено влияние на них некоторых аминокислот и глюкозы, опосредуются через центральные нервные механизмы (например, гипоталамический и бульварный центры автономной нервной системы) и регуляторные пептиды.

 Влияние пищевых режимов на  секрецию   поджелудочной   железы . Прием пищи вызывает увеличение выделения всех ферментов в составе сока, но для разных видов пищи это увеличение выражено в разной мере. В случае приема пищи с большим содержанием углеводов в наибольшей мере увеличивается  секреция  амилазы, белков — трипсина и химотрипсина, прием жирной пищи вызывает  секрецию  сока с более высокой липолитической активностью. Спектр ферментов сока  поджелудочной   железы  срочно адаптируется к виду принимаемой пищи во все три фазы  секреции  и особенно в кишечную фазу.

 Существуют и медленные адаптации  секреции  ферментов в зависимости от длительного режима питания. Суть адаптации состоит в том, что  поджелудочная   железа  синтезирует и секретирует больше того фермента, который гидролизует преобладающие в рационе питательные вещества. Преобладание в рационе белков повышает выделение в составе сока поджелудочной железы протеаз, преимущественное углеводное питание вызывает увеличение выделения с соком амилазы, а большое количество жира в рационе — выделение с соком липазы.

 Эти изменения носят согласованный с изменениями функционирования других отделов пищеварительного тракта характер, составляя часть интегрированных адаптации всего пищеварительного конвейера.