Понятие об аллергии. Аллергены. Механизмы аллергических реакций. Аллергические заболевания и их профилактика. - Анатомия, физиология и патология – ответы на вопросы

Аллергия — состояние измененной иммунологической реактивности организма в виде повышения его чувствительности к экзо- и эндогенным антигенам.

Причиной аллергии могут быть самые различные вещества (аллергены), вызывающие в организме иммунный ответ гуморального или клеточного типа, который сопровождается повреждением собственных тканей организма.

Аллергеном называют вещество антигенной или гаптеннойприроды, способное сенсибилизировать организм и вызывать аллергическую реакцию. Сенсибилизация — повышение чувствительности организма к воздействию какого-либо фактора внешней или внутренней среды.

По происхождению аллергены делят на экзогенные и эндогенные.

Экзогенные аллергены могут быть инфекционной и неинфекционной природы. Инфекционные аллергены представляют собой компоненты бактерий, вирусов, грибов, простейших или паразитов, а также продукты их жизнедеятельности. К неинфекционным аллергенам относят вещества растительного или животного происхождения (например, пыльца растений, шерстьживотных), многие лекарственные препараты, некоторые продукты питания (отдельные морепродукты, яичный белок), простые химические вещества (никель, хром, ряд красителей).

Эндогенные аллергены делятся на естественные, или первичные (антигены "забарьерных" тканей), и приобретенные, или вторичные. Приобретенные эндоаллергены могут быть неинфекционными (например, ожоговые или холодовые) и инфекционными (комплексы веществ инфекционного происхождения с клеточными или тканевыми структурами собственного организма).

Выделяют три основные стадии патогенеза аллергических реакций: 1) иммунологическую; 2) биохимическую (патохими-ческую); 3) патофизиологическую, или конечную, стадию функциональных и структурных нарушений.

Иммунологическая стадия включает первичный контакт организма с антигеном (аллергеном), выработку соответствующих антител или иммунных Т-лимфоцитов (сенсибилизацию) и при повторном поступлении аллергена в организм -иммунное взаимодействие антиген — антитело или антиген — Т-лимфоцит. Первое введение (попадание) антигена называют сенсибилизирующим, повторное — разрешающим.

Биохимическая, или патохимическая, стадия начинается с момента взаимодействия антиген — антитело. Это приводит к появлению в тканях и крови так называемых медиаторов аллергии — веществ, которые вызывают множественные нарушения функций и повреждение тканей.

Медиаторы аллергических реакций немедленного типа выбрасываются из тучных клеток и базофилов при их дегрануля-ции (гистамин, серотонин, простагландины, лейкотриены, гепарин, фактор активации тромбоцитов, активные кислородные радикалы и т.д.). Они образуются в результате активации системы комплемента, свертывающей и фибринолитической систем крови, тканевых протеолитических систем (протеолитические ферменты, брадикинин, катепсины, гиалуронидаза и т.д.).

Медиаторы аллергических реакций замедленного типа (ци-токины или лимфокины) синтезируются Т-лимфоцитами. С их помощью Т-лимфоциты регулируют функции других клеток, усиливая или ослабляя миграцию макрофагов и нейтрофилов, синтез антител В-клетками, функции других Т-лимфоцитов.

Патофизиологическая стадия, или стадия функциональных и структурных нарушений, может быть обусловлена непосред-ственным повреждающим действием антител или сенсибилизированных лимфоцитов, а также — дисрегуляторными эффектами медиаторов аллергии. В различных органах и системах могут развиваться самые разнообразные нарушения.

Так, действие гистамина и серотонина, брадикинина и других вазоактивных медиаторов аллергических реакций немедленного типа на систему кровообращения может приводить к нарушению работы сердца, резкому падению сосудистого тонуса и системного АД, спазму легочных сосудов, повышению проницаемости сосудов микроциркуляторного русла, транссудации тканевой жидкости с образованием отека пораженного органа.

Действие указанных веществ сопровождается нарушением функции дыхательной системы. В результате сокращения гладкой мускулатуры бронхов развивается сильныйбронхоспазм, сопровождающийся приступом удушья. Отек слизистой верхних дыхательных путей (отек гортани) может привести к асфиксии. Под влиянием медиаторов аллергии развивается спазм мускулатуры ЖКТ, приводящий к появлению болей в животе.

Выброс или образование медиаторов аллергии приводит к нарушению активности свертывающей, противосвертываю-щей и фибринолитических систем крови. Суммарный эффект этих нарушений неодинаков в различных сосудах. Так, при анафилактическом шоке кровь, полученная из крупных сосудов, имеет пониженную свертываемость, в то время как в сосудах микроциркуляторного русла наблюдается тромбоз.

Биологически активные вещества — медиаторы аллергии оказывают существенное влияние на функцию нервных окончаний и всей нервной системы. Так, гистамин и другие медиаторы аллергии вызывают чувства боли, зуда, жжения и т.д. Под влиянием патологической афферентации от рецепторов кожи, слизистых оболочек, баро- и хеморецепторов сосудов и т.д., острой гипотензии и нарушения легочной вентиляции функции ЦНС при развитии аллергических реакций существенно нарушаются, вплоть до развития шока.

Стадия функциональных и структурных нарушений при аллергических реакциях замедленного типа проявляется чаще всего в виде воспаления, сопровождающегося миграцией лейкоцитов и инфильтрацией клетками пораженного органа или ткани. При этом Т-киллеры вызывают гибель клеток, содержа-щих антиген, а вырабатываемые другими Т-лимфоцитами ме-диаторы-лимфокины активируют миграцию макрофагов и других лейкоцитов в очаг повреждения для последующего фагоцитоза погибших клеток. При этом развиваются нарушения микроциркуляции, характерные для воспаления.

Виды аллергических реакций. Выделяют аллергические реакции, или гиперчувствительность, немедленного типа и замедленного типа. В настоящее время принято (согласно Кумбсу и Джеллу) выделять четыре типа аллергических реакций.

Тип I— анафилактические реакции. Различают общую (анафилактический шок) и местную анафилаксию, или атопию(крапивница, аллергический ринит, конъюнктивит, бронхиальная астма, сенная лихорадка). Антитело фиксировано на тучных клетках и базофилах, антиген поступает извне. Результатом взаимодействия AT—ATявляется дегрануляция тучных клеток и выброс медиаторов аллергии. При этом действие медиаторов аллергии может затрагивать весь организм, приводя к резкому падению АД, затруднению дыхания, нарушению микроциркуляции и т.д. Такая клиническая картина характерна для анафилактического шока. Анафилактический шок возникает при повторном парентеральном введении антигена. Часто анафилактический шок вызывается лекарственными препаратами, такими как антибиотики (пенициллин), местные анестетики (типа новокаина) и т.д.

При атопии антитела преимущественно фиксируются на тучных клетках кожи и слизистых оболочек. Поэтому их дегрануляция приводит к локальному высвобождению медиаторов аллергии и преимущественному поражению кожи и слизистых. Клиническими проявлениями атопических реакций являются поллинозы.

Тип II— реакции цитолиза. Антиген является компонентом клетки или фиксирован на ней. Антитела поступают в ткани. Аллергическая реакция начинается в результате прямого повреждающего действия ATна клетки, несущие антиген. Происходит также активация системы комплемента, разрушающего клетки, и реакция фагоцитоза, удаляющего поврежденные или разрушенные клетки. Проявлением реакций данного типа являются иммунныецитопении и эритробластоз плода при резус-конфликте.

Тип III— иммунокомплексные реакции. Образование комплекса AT—ATпроисходит в крови и межклеточной жидкости.

Дальнейшая судьба комплексов зависит от их размера. Крупные нерастворимые комплексы фагоцитируются, тогда как мелкие, растворимые (циркулирующие) — проникают между эндотели-альными клетками кровеносных сосудов и откладываются на субэндотелиальной базальной мембране. Дальнейшая активация комплемента вызывает острое местное воспаление сосудистой стенки (васкулит), сопровождающееся повреждением базальной мембраны сосудов. Данный патогенез характерен, например, для гломерулонефрита. Болезни иммунных комплексов, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие, при которых антигены имеют эндогенное происхождение и не могут быть удалены из организма. Происходит повреждение не только базальной мембраны сосудов, но и соединительной ткани суставов, сердца, мышц и кожи.

Тип IV—реакции гиперчувствительности замедленного типа. С антигеном (экзо- или эндогенным) взаимодействуют Т-лим-фоциты. Проникая в ткани даже в небольшом количестве, Т-лимфоциты-киллеры способны разрушать соответствующий антиген, значительно превосходящий их в количественном отношении. Это достигается за счет регуляторных эффектов лимфо-кинов, обеспечивающих уничтожение антигена другими лейкоцитами или реакцией воспаления с нарушением микроциркуляции. Так, отторжение трансплантата достигается не столько уничтожением его клеток Т-киллерами, сколько формированием тромбов в приносящих сосудах и капиллярах. Реакции гиперчувствительности замедленного типа лежат в основе таких заболеваний, как контактный дерматит, туберкулез, а также реакций трансплантационного иммунитета. Морфологически они обычно проявляются гранулематозным воспалением.

Для предотвращения аллергических реакций проводят десенсибилизацию организма. Существуют следующие виды десенсибилизации: 1) иммунная толерантность к антигену может быть вызвана в эмбриональном периоде или сразу после рождения введением данного антигена. У взрослого человека тгого можно достичь введением очень больших доз растворимого антигена (данный способ практически не применяется);.'2.) иммуносупрессивная терапия проводится с целью подавления выработки антител или сенсибилизированных Т-лимфоци-го1). Применяется при аутоиммунных заболеваниях и при фансплантации органов; 3) специфическая десенсибилизацияно Безредко (вводят небольшие дозы антигена через определенные промежутки времени, при этом происходит постепенное связывание антител и инактивация медиаторов аллергии); 4) предотвращение выброса медиаторов аллергии или блокада их эффектов. Достигается путем назначения таких препаратов, как интал, антигистаминных препаратов, местного или системного применения глюкокортикостероидов и т.д.