Противоэпилептические средства - это группа ЛС, которые применяют для предупреждения или уменьшения интенсивности и частоты судорог и соответствующих им эквивалентов, наблюдающихся при приступах различных форм эпилепсии.
Формы эпилепсии.
1. Grand mal - большие судорожные приступы, которые характеризуются генерализованными судорожными реакциями, сопровождающимися клонико-тоническими судорогами, потерей сознания, протяжным криком, пеной изо рта.
2. Petit mal – малые судорожные приступы. Сознание утрачивается кратковременно, отмечаются судорожные реакции со стороны отдельных групп мышц.
3. Миоклонус-эпилепсия – при приступах эпилепсии наблюдается подергивание мышц лица, иногда без потери сознания.
4. Психомоторные эквиваленты – приступы расстройства поведения, характеризуются немотивированными и неосознанными поступками, автоматизмами.
При эпилепсии может возникать эпилептический статус – это длительные, непрекращающиеся судорожные приступы, подтверждаемые изменениями на энцефалограмме.
Симптоматическая эпилепсия – это судорожные реакции, которые периодически возникают после органических повреждений мозга (травмы, инфекции, опухоли, инсульт и др.).
Классификация противоэпилептических средств.
1. Препараты, применяемые для предупреждения Grand mal:
- 1-го ряда:
- натрия вальпроат;
- дифенин.
- 2-го ряда
- фенобарбитал;
- карбамазепин.
2. Препараты, применяемые для предупреждения Pеtit mal:
- 1-го ряда:
- этосуксемид.
- 2-го ряда:
- натрия вальпроат;
- клоназепам.
3. Препараты, применяемые для предупреждения миоклонус-эпилепсии:
- 1-го ряда:
- натрия вальпроат
- 2-го ряда:
- клоназепам
4. Препараты, применяемые для предупреждения психомоторных эквивалентов:
- 1-го ряда:
- карбамазепин
- 2-го ряда:
- дифенин;
- фенобарбитал.
5. Препараты, применяемые для купирования эпилептического статуса:
- 1-го ряда:
- диазепам
- 2-го ряда:
- дифенин;
- фенобарбитал;
- клоназепам.
Требования, предъявляемые к противоэпилептическим средствам:
- высокая активность при пероральном введении;
- большая продолжительность действия;
- хорошая всасываемость из ЖКТ;
- эффективность при различных формах эпилепсии;
- малое количество побочных явлений;
- не должны вызывать кумуляции, привыкания, лекарственной зависимости.
Механизмы действия.
- Угнетают процессы возбуждения нейронов, препятствуют иррадации эпилептогенного очага.
- Усиливают тормозные влияния в ЦНС, повышают ГАМК-ергическую передачу.
Фармакологическая характеристика противоэпилептические средств.
Фенобарбитал. Обладает седативным, снотворным, противосудорожным действием. Механизм действия заключается в снижение проведения возбуждения в синапсах различных структур мозга. Кроме этого, в ЦНС в последнее время были выделены барбитуровые рецепторы, которые стимулируют фенобарбитал. При этом и усиливается чувствительность ГАМК - рецепторов к ГАМК.
Дифенин. Механизм действия состоит в снижение иррадиации эпилептических разрядов на мозговые центры и через эфферентные нейроны на мышечную систему, за счет снижения процессов энергообеспечения эпилептического разряда (угнетает НАД – дегидрогеназную активность в митохондриях) в отличии фенобарбитала; практически не изменяет нормальных функций мозга.
Карбамазепин.
Механизм действия:
- снижает количество ц-АМФ в эпилептическом очаге (снижает энергетические процессы);
- снижает активность Na–К-зависимой АТФ–азы;
- нормализует обмен медиаторов ЦНС (уравновешивает адренергические, катехолергические и холинергические процессы).
Особенность применения в карбамазепина – улучшает настроение; (устраняет чувство страха); не затрагивает личностных качеств больного при длительном применении.
Натрия вальпроат. Механизм действия: блокирует фермент ГАМК–дезаминазу, который разрушает ГАМК. Это приводит к увеличению количества ГАМК, что в свою очередь угнетает активность чрезмерного возбуждения ЦНС.
Особенности действия:
- Повышает настроение.
- Не оказывает гипнотического эффекта.
Побочные эффекты противоэпилептических средств.
1. Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии);
2. привыкание (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина);
3. токсическое действие на кровь: эозинофилия и нейтропения (наиболее выражено у этосуксемида);
4. гипнотическое действие: снотворный и седативный эффект (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина);
5. гепатотоксичность (натрия вальпроат);
6. аллергические реакции.
Принципы купирования эпилептического статуса.
При длительных реакциях применяют:
1. Диазепам для купирования судорожных реакций
2. Внутривенную анестезию гексаналом или тиопенталом натрия
3. В случае неудачи погружают больного в ингаляционный наркоз
4. При необходимости проводят интубацию трахеии с ИВЛ.
ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.
Болезнь Паркинсона была описана в XVIII в. Этиология до конца не изучена. Считают, что в основе заболевания лежит склероз мозговых артерий с нарушением механизма ауторегуляции функций экстрапирамидной системы.
Заболевание характеризуется:
- Минус-симптомами: мышечная скованность, бедность движений, нарушение моторной функции организма, трудность сделать первый шаг.
- Плюс- симптомами: тремор, кивательные движения головой, непроизвольные мышечные подергивания.
В основе патогенеза заболевания лежит нарушение соотношения между такими медиаторами – дофамином и ацетилхолином. В экстрапирамидной системе наблюдается повышение холинергической и снижение ДОФА-ергической передачи.
Классификация противопаркинсонических средств.
1. Средства, оказывающие ДОФА-ергическое влияние.
- Предшественники дофамина:
- леводопа.
- Средства, которые усиливают влияние дофамина в синаптической щели:
- мидантан.
- Средства, стимулирующие дофаминовые-рецепторы.
- бромокриптин.
2. Средства, угнетающие холинергическое влияние:
- циклодол.
Леводопа. Механизм действия: проникая через ГЭБ, включается в синтез дофамина и нормализует соотношение медиаторов в экстрапирамидарной системе: (рис.)
|
Взаимоотношение дофаминергических и холинергических влияний |
В норме |
          
     
|
||||||||||||||
|
При болезни Паркинсона |
 
|
|||||||||||||||
|
После применения леводопы при болезни Паркинсона |
      
| |||||||||||||||
