ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА.
Противовоспалительные средства – это группа препаратов, которые угнетают процессы асептического воспаления в различных его фазах: альтерации, экссудации, нарушение микроциркуляции, пролиферации.
Эти лекарства угнетают воспалительные реакции при аллергии, при воздействии на организм физических (высокая и низкая температура), химических (кислоты, щелочи) и механических факторов.
Противовоспалительные средства классифицируют на нестероидные и стероидные, а по виду действия на препараты местного и резорбтивного действия.
Основные звенья патогенеза воспаления.
- Нарушение целостности клеточных и субклеточных мембран. При этом происходит повреждение и митохондриальных мембран, в результате чего нарушаются процессы биологического окисления, накапливаются недоокисленные продукты обмена (молочная и пировиноградная кислоты), в силу этого формируется ацидоз. Повреждение лизосомальных мембран приводит к выходу из них ферментов, в результате чего усиливаются процессы протеолиза, гликолиза и липолиза.
- Нарушение микроциркуляции в очаге воспаления. Это происходит из-за выхода жидкой части плазмы в воспаленные ткани (развивается отек). В тканях из-за отека происходит механическое сдавливание сосудов и микроциркуляция нарушается. При воспалении усиливается агрегация тромбоцитов, приводящая к тромбообразованию, что еще в большей степени нарушает кровообращение.
- Чрезмерное высвобождение медиаторов воспаления: гистамина, кининов, брадикининов, норадреналина, адреналина, простагландинов. На клеточном уровне процесс воспаления может быть представлен следующим образом:
Повреждающий фактор
↓
Клеточная мембрана
↓
Повреждение мембран лизосом → Повышение активности фосфолипазы
Ненасыщенные жирные кислоты (С20: 4)
Циклооксигеназа Липоксигеназа
Синтез циклических эндопероксидов Синтез лейкотриенов
- нарушение клеточной проницаемости
- экссудация
Простагландины Тромбоксан
- воспаление - повышение агрегации тромбоцитов
- боль - сужение сосудов
- гипертермия
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) - это группа синтетических лекарственных средств, которые обладают противовоспалительным, обезболивающим, жаропонижающим и антиэкссудативным эффектами.
Классификация НПВС.
- Производные салициловой кислоты:
- ацетилсалициловая кислота (аспирин);
- ацелизин;
- натрия салицилат;
- салициламид;
- метилсалицилат;
- месалазин.
- Производные пиразолона:
- бутадион;
- трибузон.
- Производные антраниловой кислоты:
- мефенаминовая (мефенамовая) кислота;
- флуфенамовая кислота.
- Производные индолуксусной кислоты:
- индометацин (метиндол).
- Производные фенилуксусной кислоты:
- диклофенак - натрий (вольтарен).
- Производные фенилпропионовой кислоты:
- ибупрофен (бруфен);
- кетопрофен.
- Производные нафтилпропионовой кислоты.
- напроксен.
- Оксикамы:
- пироксикам.
Механизм действия НПВС.
- Специфически ингибируют фермент ЦОГ, езультате чего угнетается в организме синтез простагландинов и тромбоксана, что, в конечном итоге, уменьшает проявление тех биологических эффектов, которые вызывают эти вещества (воспаление, боль, лихорадка);
- НПВС проявляют антагонизм к медиаторам воспаления, угнетая их синтез;
- НПВС, являясь разобщителями окислительного фосфорилирования, угнетают энергообеспечение тканей в очаге воспаления, что способствует противовоспалительному эффекту, включая жаропонижающий.
По противовоспалительной активности НПВС располагаются в следующей последовательности в порядке убывания:
1. Пироксикам 2. Индометацин 3. Диклофенак 4. Напроксен 5. Бутадион
6. Бруфен 7. Аспирин.
По анальгетической активности:
1. Диклофенак 2. Индометацин 3. Пироксикам 4. Напроксен 5. Бруфен
6. Бутадион 7. Аспирин.
Фармакокинетика НПВС.
В зависимости от фармакокинетических показателей НПВС можно разделить на 3 группы:
1. Препараты с коротким периодом полувыведения, t1/2 = 2-5 ч:
- индометацин;
- диклофенак;
- бруфен;
- аспирин.
Эти препараты следует назначать 4-5 раз в сутки.
2. Препараты со средним периодом полувыведения, t1/2 = 8-12 ч:
- напроксен.
Его следует назначать 2-3 раза в сутки.
3. Препараты длительного действия, у которых t1/2 = 24 ч и более:
- бутадион;
- пироксикам.
Назначают 1 раз в сутки.
Показания к применению НПВС.
1. Простудные заболевания, в том числе ОРВИ, грипп;
2. коллагеновые заболевания: ревматизм, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, склеродермия, красная волчанка;
3. травматическое повреждение тканей: миозиты, невриты, бурситы, трещины костей;
4. воспалительные заболевания органов дыхания и почек: гайморит, плевриты, нефриты, гломерулонефриты;
5. лихорадочные состояния при инфекционных заболеваниях.
Побочные эффекты.
1. НПВС-индуцированные гастропатии: тошнота, потеря аппетита, рвота, тяжесть и боли в эпигастрии, ульцерогенное действие;
2. нарушение системы крови: агранулоцитоз, лейкопения, снижение свертывающей способности крови.
Стероидные противовоспалительные средства (СПВС) – это глюкокортикоиды и их синтетические аналоги, которые способны угнетать не только воспалительные реакции, но и оказывать противоаллергическое и иммунодепрессивное действие.
Механизм действия СПВС.
Заключается в способности ингибировать активность фосфолипазы, блокируя, таким образом, метаболизм ненасыщенных жирных кислот как по циклооксигеназному, так и по липоксигеназному пути одновременно.
Показания к применению СПВС.
1. Острые воспалительные процессы с преобладанием экссудации, в частности отек гортани, токсическая пневмония с отеком легких, менингит;
2. нефротический синдром, который характеризуется протеинурией и отеками, гломерулонефрит;
3. диффузные заболевания соединительной ткани – коллагенозы (в комбинации с НПВС);
4. острые вирусные поражения мозга: энцефалит, полиомиелит.
Побочные эффекты СПВС.
1. Обусловленные гормональной активностью препаратов:
- кортикоидная зависимость и “синдром отмены”;
- миопатии;
- дисменорея;
- отеки;
- сахарный диабет;
- остеопороз;
- задержка роста у детей.
2. Обусловленные противовоспалительным и иммунодепрессивным эффектами:
- ЯБЖ и ДВПК;
- активация вторичной инфекции;
- боли в животе;
- снижение устойчивости организма к воздействию внешних факторов.
Профилактика осложнений.
- Контроль уровня глюкозы в крови, 1раз в неделю;
- определение концентрации электролитов, 1 раз в 2 недели;
- измерение уровня АД, 1 раз в 3 дня.
- контроль массы тела и диуреза, ежедневно.
Противопоказания.
1. Туберкулез;
2. ЯБЖ и ДВПК;
3. кровотечения ЖКТ;
4. нестабильность психики.
Поможем написать любую работу на аналогичную тему