Повреждение иммунными комплексами (АГ + АТ) - Ш тип (синонимы - иммунокомплексный, тип Артюса). На АГ, имеющий растворимую форму, в организме образуется АТ G и М классов (преципитирующие, способные in vitro образовывать преципитат при соединении с АГ. В организме в норме постоянно происходят иммунные реакции с образованием комплекса АГ + АТ, т.к. в организм постоянно попадают какие-то АГ из-вне или образуются эндогенно, но эти реакции являются выражением защитной или гомеостатической функции иммунитета и не сопровождаются повреждением. Однако при определенных условиях комплекс АГ + АТ может вызвать повреждение и развитие заболевания через активацию комплемента, освобождение лизосомальных ферментов, генерацию супероксидного радикала и активацию калликреин-кининовой системы. В образовании иммунных комплексов участвует множество экзо- и эндогенных антигенов и аллергенов: антибиотики, сульфаниламиды, антитоксические сыворотки, гомологичные гамма-глобулины, пищевые продукты, ингаляционные аллергены, бактерии и вирусы. Образование иммунного комплекса зависит от места поступления или образования АГ. Повреждающее действие оказывают обычно комплексы, образованные в небольшом избытке антигена с молекулярной массой 900000 - 1 млн дальтон.
Патохимическая стадия. Под влиянием комплекса и в процессе его удаления образуется ряд медиаторов для фагоцитоза и переваривания комплекса: это комплемент, лизосомальные ферменты (кислая фосфатаза, рибонуклеаза, катепсины, коллагеназа, эластаза); кинины, вызывающие спазм гладких мышц и бронхов, расширение сосудов, хемотаксис лейкоцитов, болевой эффект, повышение проницаемости микроциркуляторного русла. Так же может происходить активация фактора Хагемана (ХП) и/или плазминовой системы и выделение гистамина, серотонина, тромбоцитактивирующего фактора, вызывающего агрегацию тромбоцитов на эндотелии и выделение из тромбоцитов гистамина и серотонина.
Патофизиологическая стадия: циркулирующие иммунные комплексы откладываются всего в сосудах клубочков почек и вызывают различные виды гломерулонефритов, в легких - альвеолиты, в коже - дерматиты. В выраженных случаях воспаление может принимать альтеративный характер с некрозом тканей, частичным или полным тромбозом, геморрагиями. Вначале в очаге преобладают нейтрофилы, активно фагоцитирующие иммунные комплексы, выделяя при этом лизосомальные ферменты и факторы повышения проницаемости и хемотаксиса для макрофагов. Макрофаги накапливаются в очаге воспаления и фагоцитируют разрушенные клетки, очищая участок поражения. Воспаление завершается пролиферацией клеточных элементов.
Третий тип иммунного повреждения является ведущим в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, некоторых случаев лекарственной и пищевой аллергии, ряда аутоиммунных заболеваний (красная волчанка, ревматоидный артрит).
Сывороточная болезнь - аллергическое заболевание немедленного типа, вызываемое введением гетерологичных или гомологичных сывороток или сывороточных препаратов и характеризуется преимущественным воспалительным повреждением сосудов и соединительной ткани, которое развивается через 7-12 дней после однократного введения массивной дозы чужеродной сыворотки.
В ответ на введение АГ в организме образуются различные классы АТ, в основном, преципитирующие. Образуются иммунные комплексы, которые подвергаются фагоцитозу, как при обычной иммунной реакции. Но в силу определенных условий (величина комплекса АГ/АТ, небольшой избыток АГ, и другие факторы), этот комплекс откладывается в сосудистой стенке, повышается ее проницаемость, активируется комплемент, выделяются медиаторы.
Симптомы сывороточной болезни развиваются через 6-8-12 дней: начинается повышение температуры тела, появляются папуло-везикулярные высыпания на коже (крапивница) вплоть до геморрагических, чаще на месте введения АГ. Сыпь сопровождается сильным зудом, расстройством гемодинамики. Иммунные комплексы чаще откладываются в клубочках почек (гломерулонефрит) с набуханием и пролиферацией эндотелиоцитов и мезангиоцитов и сужением или облитерацией просвета клубочковых капилляров. Нередко увеличение селезенки, поражение сердца (от приступов стенокардии до инфаркта миокарда), легких (эмфизема, острый отек). В крови - лейкопения с относительным лимфоцитозом, иногда тромбоцитопения, глипогликемия. Лечение зависит от формы заболевания: при тяжелом течении в виде анафилактического шока требуется неотложная помощь, назначают стероидные гормоны, антигистаминные препараты, при отеках - мочегонные и т.д.
Характеристика РГЗТ - Т-тип аллергического ответа (аутоиммунные заболевания, реакции туберкулинового типа и контактный дерматит). Стадии те же. В иммунологическую стадию за 10-12 дней накапливается клон сенсибилизированных Т-лимфоцитов, в клеточную мембрану которых встроены структуры, выполняющие роль АТ, способных соединяться с соответствующим аллергеном. Лимфоцитам не нужно фиксироваться, они и есть хранилище медиаторов аллергии. При повторной аппликации аллергена Т-лимфоциты диффундируют из кровотока к месту апликации и соединяются с аллергеном. Под действием комплекса иммуно-аллерго-рецептор+аллерген лимфоциты раздражаются (патохимическая стадия) и выбрасывают медиаторы ГЗТ:
1) фактор кожной реактивности;
2) фактор бласттрансформации лимфоцитов;
3) фактор переноса;
4) фактор хемотаксиса;
5) фактор торможения миграции макрофагов (MIF);
6) лимфотоксин;
7) интерферон;
8) фактор, стимулирующий образование макрофагами эндопирогенов;
9) митогенные факторы.
Клинически 3-я стадия - это очаг аллергического эксудативного воспаления плотной консистенции. Ведущее место среди РГЗТ занимают аутоиммунные заболевания.
В патогенез аутоиммунных заболеваний на эндоаллергены выделяют три возможных варианта:
1) образование аутоантител на первичные аллергены, поступающие в кровь при повреждении соответствующего органа (т.к. внутриутробно при формирования иммунной системы они не контактировали с лимфоцитами, были изолированы гисто-гематическими барьерами или развились после рождения), или антигенные детерминанты видоизменились под влиянием различных факторов (в том числе лекарственных препаратов);
2) выработка сенсибилизированных лимфоцитов против чужеродной флоры, имеющей общие специфические АГ детерминанты с тканями человека (стрептококк группы А и ткань сердца и почек, кишечная палочка и ткань толстого кишечника, гликопротеиды тимофеевки и гликопротеиды ВДП);
3) снятие тормозного влияния Т-супрессоров - растормаживание супрессированных клонов против собственных тканей, компонентов ядра клеток, вызывает генерализованное воспаление соединительной ткани - коллагенозы.
Диагностика аллергических заболеваний - поиск специфического аллергена - основана на серологических и клеточных реакциях на основании имеющихся у аллергика АТ или лимфоцитов.
Для выявления реагинового типа сенсибилизации используются:
1) радиоаллергосорбентный тест (RAST);
2) радиоиммуносорбентный тест (RIST);
3) прямой кожный тест;
4) реакция Праустница-Кюстнера;
5) тест Шелли.
Для выявления цитотоксического типа сенсибилизации применяются:
а) различные варианты метода иммунофлюоресценции;
б) тест Кумбса;
в) реакция Штеффена;
г) радиоиммунологический метод.
Для выявления иммунокомплексного типа используются:
а) различные методы определения циркулирующих иммунных комплексов;
б) определение ревматоидного комплекса;
в) различные способы определения преципитирующих антител.
Диагностика РГЗТ - выявление эффектов медиаторов:
1) прямая кожная проба;
2) лимфотаксический эффект;
3) реакция бласттрансформации;
4) реакция торможения миграции макрофагов.
Лечение аллергии - восстановление иммунной системы.
1. Этиотропное - предупреждение, прекращение и элиминация аллергена: при лекарств, пищевой, при поллинозах, бытовых аллергенах.
Специфически для ГНТ - гипосенсибилизация (дробное, непрерывное длительное введение аллергена больному в возрастающих дозах).
Патогенетическая терапия - выявить ведущий тип аллергической реакции и оказать блокирующее действие на развитие каждой стадии.
В иммунологическую стадию применяют левамизол и гормоны тимуса, которые регулируют иммунный ответ.
В патохимическую стадию: при реагиновом типе - блокада высвобождение медиаторов из тучных клеток: интал, кетотифен, антигистаминные препараты, гистаглобулин (гистаминопексия), антисеротонинные препараты.
При цитотоксическом и иммунокомплексном типах - антиферментные препараты, ингибирующие активность протеолитических ферментов и тем самым блокирующие системы комплемента и калликреин и др.
В патофизиологическую стадию лечение зависит от типа аллергии.
2. Неспецифическое - симптоматическое: бронхолитики, антигистаминные препараты, противовоспалительные гормоны, антикоагулянты при 3 типе иммунного повреждения.
3. Десенсибилизация - срочное снятие сенсибилизации с целью профилактики анафилактического шока.
Выделяют три вида десенсибилизации:
1) естественная - после перенесенного анафилактического шока на 2 недели возникает десенсибилизация;
2) неспецифическая - введение препарата под защитой наркоза и глюкокортикоидных препаратов;
3) специфическая по А.М. Безредко - повторные дробные дозы препарата вводят через 30 мин 2-3 раза. Первые малые дозы связывают часть АТ, проигрывая минимальную реакцию, а затем вводится основная доза препарата.
Поможем написать любую работу на аналогичную тему