Нужна помощь в написании работы?

Повреждение иммунными комплексами (АГ + АТ) - Ш тип (синонимы - иммунокомплексный,  тип Артюса). На АГ,  имеющий растворимую форму, в организме образуется АТ G  и  М    классов  (преципитирующие, способные  in vitro  образовывать  преципитат при соединении с АГ.  В организме в норме постоянно происходят иммунные реакции с образованием комплекса АГ + АТ, т.к.  в организм постоянно  попадают  какие-то  АГ из-вне  или  образуются эндогенно,  но эти реакции являются выражением защитной или  гомеостатической функции иммунитета и не сопровождаются повреждением.  Однако  при  определенных  условиях  комплекс АГ + АТ может вызвать повреждение и развитие заболевания через активацию комплемента,  освобождение лизосомальных ферментов,  генерацию супероксидного радикала и активацию калликреин-кининовой системы. В образовании иммунных комплексов участвует множество экзо- и эндогенных антигенов и аллергенов: антибиотики, сульфаниламиды, антитоксические сыворотки, гомологичные гамма-глобулины, пищевые продукты, ингаляционные аллергены, бактерии и вирусы. Образование иммунного комплекса зависит от места поступления или образования АГ. Повреждающее действие оказывают обычно комплексы, образованные в небольшом избытке антигена с молекулярной массой 900000 - 1 млн дальтон.

Патохимическая стадия. Под влиянием комплекса и в процессе его удаления образуется ряд медиаторов для фагоцитоза и переваривания комплекса: это комплемент, лизосомальные ферменты (кислая фосфатаза, рибонуклеаза, катепсины, коллагеназа, эластаза); кинины, вызывающие спазм гладких мышц и бронхов, расширение сосудов, хемотаксис лейкоцитов, болевой эффект, повышение проницаемости микроциркуляторного русла. Так же может происходить активация фактора Хагемана (ХП) и/или плазминовой системы и выделение гистамина, серотонина, тромбоцитактивирующего фактора, вызывающего агрегацию тромбоцитов на эндотелии и выделение из тромбоцитов гистамина и серотонина.

 

Патофизиологическая стадия: циркулирующие иммунные комплексы откладываются всего в сосудах клубочков почек и вызывают различные виды гломерулонефритов, в легких - альвеолиты, в коже - дерматиты. В выраженных случаях воспаление может принимать альтеративный характер с некрозом тканей, частичным или полным тромбозом, геморрагиями. Вначале в очаге преобладают нейтрофилы, активно фагоцитирующие иммунные комплексы, выделяя при этом лизосомальные ферменты и факторы повышения проницаемости и хемотаксиса для макрофагов. Макрофаги накапливаются в очаге воспаления и фагоцитируют разрушенные клетки, очищая участок поражения. Воспаление завершается пролиферацией клеточных элементов.

Третий тип иммунного повреждения является ведущим в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, некоторых случаев лекарственной и пищевой аллергии, ряда аутоиммунных заболеваний (красная волчанка, ревматоидный артрит).

 

Сывороточная болезнь - аллергическое заболевание немедленного типа, вызываемое введением гетерологичных или гомологичных сывороток или сывороточных препаратов и характеризуется преимущественным воспалительным повреждением сосудов и соединительной ткани, которое развивается через 7-12 дней после однократного введения массивной дозы чужеродной сыворотки.

В ответ на введение АГ в организме образуются различные классы АТ, в основном, преципитирующие. Образуются иммунные комплексы, которые подвергаются фагоцитозу, как при обычной иммунной реакции. Но в силу определенных условий (величина комплекса АГ/АТ, небольшой избыток АГ, и другие факторы), этот комплекс откладывается в сосудистой стенке, повышается ее проницаемость, активируется комплемент, выделяются медиаторы.

Внимание!
Если вам нужна помощь в написании работы, то рекомендуем обратиться к профессионалам. Более 70 000 авторов готовы помочь вам прямо сейчас. Бесплатные корректировки и доработки. Узнайте стоимость своей работы.

Симптомы сывороточной болезни развиваются через 6-8-12 дней: начинается повышение температуры тела, появляются папуло-везикулярные высыпания на коже (крапивница) вплоть до геморрагических, чаще на месте введения АГ. Сыпь сопровождается сильным зудом, расстройством гемодинамики. Иммунные комплексы чаще откладываются в клубочках почек (гломерулонефрит) с набуханием и пролиферацией эндотелиоцитов и мезангиоцитов и сужением или облитерацией просвета клубочковых капилляров. Нередко увеличение селезенки, поражение сердца (от приступов стенокардии до инфаркта миокарда), легких (эмфизема, острый отек). В крови - лейкопения с относительным лимфоцитозом, иногда тромбоцитопения, глипогликемия. Лечение зависит от формы заболевания: при тяжелом течении в виде анафилактического шока требуется неотложная помощь, назначают стероидные гормоны, антигистаминные препараты, при отеках - мочегонные и т.д.

 

Характеристика РГЗТ - Т-тип аллергического ответа (аутоиммунные заболевания, реакции туберкулинового типа и контактный дерматит). Стадии те же. В иммунологическую стадию за 10-12 дней накапливается клон сенсибилизированных Т-лимфоцитов, в клеточную мембрану которых встроены структуры, выполняющие роль АТ, способных соединяться с соответствующим аллергеном. Лимфоцитам не нужно фиксироваться, они и есть хранилище медиаторов аллергии. При повторной аппликации аллергена Т-лимфоциты диффундируют из кровотока к месту апликации и соединяются с аллергеном. Под действием комплекса иммуно-аллерго-рецептор+аллерген лимфоциты раздражаются (патохимическая стадия) и выбрасывают медиаторы ГЗТ:

1) фактор кожной реактивности;

2) фактор бласттрансформации лимфоцитов;

3) фактор переноса; 

4) фактор хемотаксиса;

5) фактор торможения миграции макрофагов (MIF);

6) лимфотоксин; 

7) интерферон;

8) фактор, стимулирующий образование макрофагами эндопирогенов;

9) митогенные факторы.

 

Клинически 3-я стадия - это очаг аллергического эксудативного воспаления плотной консистенции. Ведущее место среди РГЗТ занимают аутоиммунные заболевания.

В патогенез аутоиммунных заболеваний на эндоаллергены выделяют три возможных варианта:

1) образование аутоантител на первичные аллергены, поступающие в кровь при повреждении соответствующего органа (т.к. внутриутробно при формирования иммунной системы они не контактировали с лимфоцитами, были изолированы гисто-гематическими барьерами или развились после рождения), или антигенные детерминанты видоизменились под влиянием различных факторов (в том числе лекарственных препаратов);

2) выработка сенсибилизированных лимфоцитов против чужеродной флоры, имеющей общие специфические АГ детерминанты с тканями человека (стрептококк группы А и ткань сердца и почек, кишечная палочка и ткань толстого кишечника, гликопротеиды тимофеевки и гликопротеиды ВДП);

3) снятие тормозного влияния Т-супрессоров - растормаживание супрессированных клонов против собственных тканей, компонентов ядра клеток, вызывает генерализованное воспаление соединительной ткани - коллагенозы.

 

Диагностика аллергических  заболеваний  - поиск специфического аллергена - основана на серологических и клеточных реакциях на основании имеющихся у аллергика АТ или лимфоцитов.

Для выявления реагинового типа сенсибилизации используются:

1) радиоаллергосорбентный тест (RAST);

2) радиоиммуносорбентный тест (RIST);

3) прямой кожный тест;

4) реакция Праустница-Кюстнера;

5) тест Шелли.

Для выявления цитотоксического типа сенсибилизации применяются:

а) различные варианты метода иммунофлюоресценции;

б) тест Кумбса;

в) реакция Штеффена;

г) радиоиммунологический метод.

Для выявления иммунокомплексного типа используются:

а) различные методы определения циркулирующих иммунных комплексов;

б) определение ревматоидного  комплекса;

в) различные способы определения преципитирующих антител.

 

Диагностика РГЗТ - выявление эффектов медиаторов:

1) прямая кожная проба;

2) лимфотаксический эффект;

3) реакция бласттрансформации;

4) реакция торможения миграции макрофагов.

 

Лечение аллергии - восстановление иммунной системы.

1. Этиотропное - предупреждение, прекращение и элиминация аллергена: при лекарств, пищевой, при поллинозах, бытовых аллергенах.

Специфически для ГНТ - гипосенсибилизация (дробное, непрерывное длительное введение аллергена больному в возрастающих дозах).

 

Патогенетическая терапия  - выявить ведущий тип аллергической  реакции   и   оказать   блокирующее действие на развитие каждой стадии.

В иммунологическую стадию применяют левамизол и гормоны тимуса, которые регулируют иммунный ответ.

В патохимическую стадию: при реагиновом типе - блокада высвобождение медиаторов из тучных клеток: интал, кетотифен, антигистаминные препараты, гистаглобулин (гистаминопексия), антисеротонинные препараты.

При цитотоксическом и иммунокомплексном типах - антиферментные препараты, ингибирующие активность протеолитических ферментов и тем самым блокирующие системы комплемента и калликреин и др.

В патофизиологическую  стадию лечение зависит от типа аллергии.

 

2. Неспецифическое - симптоматическое: бронхолитики, антигистаминные препараты, противовоспалительные гормоны, антикоагулянты при 3 типе иммунного повреждения.

3. Десенсибилизация - срочное снятие сенсибилизации с  целью профилактики анафилактического шока.

Выделяют три вида десенсибилизации:

1) естественная - после перенесенного анафилактического шока на 2 недели возникает десенсибилизация;

2) неспецифическая  - введение препарата под защитой наркоза и глюкокортикоидных препаратов;

3) специфическая  по А.М. Безредко  - повторные дробные дозы препарата вводят через 30 мин 2-3 раза.  Первые  малые дозы связывают часть АТ, проигрывая минимальную реакцию, а затем вводится основная доза препарата.

Получить выполненную работу или консультацию специалиста по вашему учебному проекту
Узнать стоимость
Поделись с друзьями