Гормональные препараты поджелудочной железы и синтетические сахароснижающие средства.
Основной гормон поджелудочной железы – инсулин, глюкагон имеет меньшее значение. Инсулин участвует в регуляции уровня сахара в организме.
Основные симптомы сахарного диабета:
- гипергликемия;
- глюкозурия.
Использование инсулина полностью устраняет симптомы этого заболевания и даже предотвращает задержку роста у детей.
Классификация инсулина по видовой принадлежности.
1. Свинной;
2. бычий;
3. быче-свинной;
4. человеческий (метод генной инженерии).
Наиболее близкий к человеческому инсулину – свинной (различие: в 30 положении у человеческого – треонин, а у свинного - аланин). При выборе инсулина оптимальным является свинной, т. к. он реже вызывает аллергии.
Классификация инсулина по продолжительности действия.
1. Ультракороткого действия (до 4 часов);
2. короткого действия (8 часов);
3. промежуточного действия (16 часов);
4. продолжительного действия (24 часа и более).
Классификация по концентрации.
1. Малоконцентрированный (в 1 мл содержится 40, 80 или 100 ЕД);
2. высококонцентрированный (в 1 мл содержится 200 или 500 ЕД).
Классификация по скорости наступления эффекта и его длительности.
1. Начало эффекта через 15-30 минут, продолжительность – 4-6 часов:
- моноcуинсулин;
- актрапид;
- хумулин;
- хоморал;
- хумалог.
2. Начало эффекта через 1-2 часа, продолжительность – 8-12 часов:
- суспензия инсулин-семиленте;
- инсулин-семилонг;
- изофан инсулин;
- хумулин ленте.
3. Начало эффекта через 4-8 часов, продолжительность – 20-30 часов:
- суспензия инсулин-ультраленте;
- илетин ультраленте.
Механизм действия инсулина полностью совпадает с механизмом действия нестероидных гормональных препаратов.
Фармакодинамика инсулина.
Основными клетками-мишенями для инсулина являются клетки печени, мышц и жировой ткани. Сахароснижающий эффект инсулина проявляется за счет его действия на различные виды обмена:
1. Углеводный обмен:
- инсулин повышает проникновение глюкозы в клетки тканей, усиливая при этом внутриклеточный метаболизм глюкозы;
- под действием инсулина увеличивается синтез в организме гликогена, главным образом в печени и мышцах, и синтез липидов в жировой ткани;
- инсулин угнетает процесс гликогенолиза, угнетая, таким образом, распад гликогена до глюгозо-6-фосфата и глюкозы.
2. Белковый обмен:
- под действием инсулина увеличивается транспорт аминокислот в клетку;
- усиливает образование нуклеиновых кислот (ДНК, РНК);
- усиливает рибосомальный синтез полипептидов и белков;
- под действием инсулина угнетаются процессы катаболизма.
3. Липидный обмен:
- инсулин способствует усилению липогенеза;
- угнетает липолиз.
4. Водно-солевой обмен:
- инсулин уменьшает выведение из организма воды и калия с мочой.
Показания к применению инсулина.
1. Инсулинзависимый сахарный диабет (сахарный диабет I-го типа);
2. часто используется как анаболическое средство (усиливает все виды обмена, особенно углеводный) при следующих патологических состояниях:
- истощение;
- обширные ожоги;
- тиреотоксикоз;
- фурункулез.
3. Входит в состав поляризующей смеси (глюкоза, калия хлорид, инсулин), которая используется в кардиологии.
Инсулин вводится парентерально – подкожно или внутримышечно, иногда внутривенно. У больных нередко возникают осложнения терапии инсулином. Весьма часто у больных развивается гипогликемическая кома, которая сопровождается потерей сознания, судорогами и заканчивается летально. Вводятся: внутривенно 40% раствор глюкозы и (или) подкожно 0,1% раствор адреналина гидрохлорида 0,5 мл.
1. Больные, которые применяют инсулин, часто страдают аллергическими реакциями:
- местные реакции – отек, гиперемия и болезненность в месте инъекции;
- общие – зуд, гипертермия, боли в суставах.
2. Длительное лечение нередко сопровождается инсулинорезистентностью, которая возникает в силу выработки антител к инсулину, в результате чего снижается гипогликемическая активность инсулина. Антигенность препаратов инсулина обусловлена в основном клетками внешнесекреторной части поджелудочной железы, которые попадают в препарат в процессе его получения. В инсулин попадают клетки соединительной ткани, которые обладают антигенностью, и к которым образуются антитела. Кроме того, антигенность инсулина может быть обусловлена продуктами его распада в процессе хранения. Примеси глюкагона так же приводят к антигенности.
3. Липодистрофия – характеризуется нарушением обмена в жировой ткани и местах инъекций (наблюдается западение подкожной жировой клетчатки – она отсутствует).
Профилактика липодистрофии:
- инсулин перед введением следует подогреть до температуры тела (36-37˚). Основная причина липодистрофии – введение холодного раствора;
- инсулин следует вводить глубоко и медленно. Длительность инъекции не менее 10-20 сек;
- часто менять места инъекций;
- не допускать попадания спирта в места инъекций (после обработки кожи дать спирту высохнуть);
- пользоваться только острыми иглами.
При выборе инсулина и схемы его введения следует исходить из:
- тяжесть течения диабета;
- общее состояние и возраст больного;
- длительность действия инсулина.
Один из самых больших недостатков лечения инсулином это то, что он вводится парентерально, иногда 2-3 инъекции в течение суток. Для устранения этого были получены синтетические (пероральные) сахароснижающие средства, которые используются для лечения сахарного диабета путем применения per os (в таблетках).
1. Производные сульфонилмочевины:
- первое поколение:
- бутамид;
- букарбан.
Недостаток – токсичность (в основном гепатотоксичность)
- второе поколение:
- глибенкламид (манинил)
В сравнении с препаратами первого поколения - в 2 раза менее токсичны и в 1000 раз сильнее по сахароснижающей активности.
2. Производные бигуанидина (бигуанидины, бигуаниды):
- Глибутид;
- глиформин (метформин).
3. Сборы лекарственных средств (готовят настой):
- “Арфазетин”;
- “Мерфазитин”.
Основным показанием для назначения этих препаратов является инсулиннезависимый диабет.
Противопоказания.
1. Тяжелая форма сахарного диабета;
2. в анамнезе диабетическая кома;
3. больные моложе 35-40 лет и с длительностью болезни не менее 5 лет.
Механизм действия производных сульфонилмочевины.
Стимуляция ß-клеток островков Лангерганса, что приводит к мобилизации и усилению выброса в кровь эндогенного инсулина. Отсюда следует, что производные сульфонилмочевины можно назначить только если у больного имеются функциональноспособные ß-клетки поджелудочной железы.
Механизм действия бигуанидинов.
1. Угнетают процесс глюконеогенеза и липогенеза при одновременном усилении липолиза;
2. угнетают процесс всасывания глюкозы из ЖКТ;
3. угнетают инактивацию эндогенного инсулина путем ингибирования фермента инсулиназы, которая расщепляет инсулин.
4. потенцирует действие эндогенного инсулина за счет повышения его сродства к инсулиновым рецепторам.
Гормоны коры надпочечников (кортикостероиды).
Классификация.
1. Глюкокортикоиды:
- эндогенные вещества:
- гидрокортизон;
- кортикостерон.
- лекарственные препараты:
- гидрокортизон;
- гидрокортизона ацетат;
- преднизолон;
- дексаметазон;
- триамцинолон;
- бетлометазон;
- флуметазона пиволат.
2. Минералокортикоиды:
- эндогенные вещества:
- альдостерон;
- 11-дезоксикортикостерон.
- лекарственные препараты:
- дезоксикортикостерона ацетат;
- дезоксикортикостерона метилацетат.
Фармакологические эффекты глюкокортикоидов.
- Противовоспалительный;
- противоаллергический;
- иммунодепрессивный;
- антитоксический;
- противошоковый.
Поскольку кортикостероиды относятся к гормонам стероидной природы, то и их механизм действия не отличается от других стероидных гормонов.
Фармакодинамика
1. Углеводный обмен:
- стимулируют глюконеогенез;
- снижают вход глюкозы в клетку;
- вызывают гипергликемию и глюкозурию – формируется латентная форма сахарного диабета – «стероидный диабет».
2. Белковый обмен:
- угнетают анаболические процессы, в результате чего угнетается превращение аминокислот в белки, а это сказывается следующим образом: у больного при длительном применении наблюдается атрофия скелетных мышц и тормозятся процессы заживления ран и язв, в том числе язв желудка и двенадцатиперстной кишки.
3. Липидный обмен:
- усиливается отложения жира в области лица, плечевого пояса и брюшной полости.
4. Обмен электролитов и воды:
- усиливают задержку натрия и воды в организме (на уровне почечных канальцев усиливают реабсорбцию натрия и воды и обладают как бы антидиуретическим действием) и одновременно усиливают выведение калия с мочой. Все это в совокупности приводит к повышению АД и к отекам.
При длительном введении глюкокортикоидов возможно развитие эйфории и даже психического расстройства («стероидный психоз» – по маниакальному типу).
Фармакокинетика.
При всасывании в кровь происходит обратимое взаимодействие глюкокортикоидов со своим специфическим транспортным белком транскортином, после насыщения которого глюкокортикоиды связываются уже с сывороточным альбумином. В процессе циркуляции в крови глюкокортикоиды в 90-95% находятся в связи с белком и лишь 5-10% - свободная активная часть гормона.
Биотрансформация происходит главным образом в печени, а экскреция – с мочой. Биотрансформация угнетается при заболевании печени и почек и усиливается при индукции цитохрома Р-450 алкоголем или фенобарбиталом.
Минералокортикоиды.
Дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА) – это синтетический аналог природного минералокортикоида коры надпочечников 11-дезоксикортикостерона.
Основные показания к применению минералокортикоидов и ДОКСА в том числе:
1. хроническая недостаточность надпочечников – болезнь Аддисона;
2. миастения;
3. астения;
4. адинамия.
Минералокортикоид ДОКСА типичный стероидный гормон, но имеет свои особенности механизма действия. Точкой приложения ДОКСА является эпителий канальцев почек, где образуется стероид-рецепторный комплекс. Образовавшийся комплекс связывается с ядерным хроматином, и происходит усиление синтеза ДНК, а в последующем повышается и синтез белка в цитоплазме, в частности происходит увеличение количество белка пермиаз, которые принимают участие в активном транспорте натрия из просвета канальцев через апикальную мембрану эпителия канальцев в клетку. Таким образом, происходит задержка натрия в организме. В результате увеличивается гидрофильность ткани – задержка в организме воды, что приводит к увеличению ОЦК, и в свою очередь к повышению АД. Это способствует увеличению тонуса скелетных мышц и повышению их работоспособности.
Противопоказания.
1. Гипертоническая болезнь;
2. хроническая сердечная недостаточность, которая сопровождается отеками;
3. стенокардия;
4. заболевания почек;
5. цирроз печени с асцитом.
Анаболические гормоны.
Это группа синтетических лекарственных средств, близких по структуре к мужским половым гормонам, но они имеют очень низкую андрогенную активность и одновременно выраженные анаболические свойства:
- ретаболил;
- фенаболил;
- метиландростендиол.
Фармакодинамика.
- Стимуляция синтеза структурных, в том числе сократительных и ферментных белков;
- стимуляция клеточного дыхания и усиление окислительного фосфорилирования с последующим образованием макроэргов (АМФ, АДФ, АТФ);
- усиление синтеза сывороточных белков (прежде всего сывороточного альбумина);
- активация образования эритропоэтина и стимуляция эритропоэза;
- анаболические стероиды наряду с анаболическим эффектом обладают антикатаболическим действием, что используется для уменьшения отрицательного действия глюкокортикоидов;
- усиление фиксации кальция в костях.
Показания применению.
1. Лечение гипотрофии и кахексии при тяжелых инфекционных заболеваниях, депрессиях, обширных травмах, ожогах, в послеоперационном периоде;
2. для ускорения устранения костных дефектов, а так же при остеопорозе;
3. лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
4. для стимуляции роста у детей с дефектом половых гормонов (применение доз выше терапевтических будет способствовать развитию противоположного эффекта – ускорение закрытия эпифизов и замедление роста);
5. дистрофия миокарда особенно в постинфарктном периоде;
6. апластическая анемия;
7. рак молочной железы (одна из причин рака – дефицит мужских половых гормонов).
Побочные эффекты.
1. При назначении подросткам – задержка роста (при неправильном дозовом режиме);
2. отеки (за счет задержки натрия и воды);
3. при беременности – может развиться задержка роста у плода;
4. холестаз;
5. желтуха;
6. гепатотоксичность;
7. при использовании для ускорения роста мышечной ткани:
- женщины – мускулинизация, которая проявляется огрубением голоса, нарушением менструального цикла, ростом волос по мужскому типу, выраженным уменьшением молочных желез.
- мужчины – импотенция.
Поможем написать любую работу на аналогичную тему