Любые студенческие работы - ДОРОГО!

100 р бонус за первый заказ

Гипотензивные средства – это лекарственные средства различных фармакологических групп, которые вызывают снижение АД и применяются, главным образом, при патологическом повышении системного давления, т.е. при гипертонии.

 Главная задача лечения больных с гипертонической болезнью заключается в нормализации систолического и диастолического давления  с целью предупреждения ряда осложнений, таких как инсульт головного мозга, ИМ, сердечная и почечная недостаточности.

Классификация антигипертензивных средств.

1. Средства, влияющие на адренергическую иннервацию сердца  

(нейротропные средства):

  • Препараты с успокаивающим действием:

-          седативные средства;

-          снотворные средства (в небольших дозах);

-          транквилизаторы.

  • Гипотензивные средства центрального действия:

-          клофелин;

-          метилдофа.

  • Ганглиоблокаторы:

-          гигроний;

-          пирилен;

-          бензогексоний.

  • Симпатолитики:

-          октадин;

-          резерпин.

  • a- адреноблокаторы:

-          фентоламин;

-          тропафен;

-          празозин.

  • b-адреноблокаторы:

-          лабеталол;

-          талинолол;

-          метопролол.

2.       Миотропные средства:

  • Вазодилятаторы артериальные:

-          апрессин.

  • Вазодилятаторы смешанного типа:

-          натрия нитропруссид.

  • Препараты с различным механизмом миотропного действия:

-          дибазол;

-          магния сульфат;

-          но-шпа;

-          папаверин;

-          эуфиллин.

Активаторы калиевых каналов:

-          миноксидил;

-          диазоксид;

-          пенацидил.

3.       Блокаторы кальциевых каналов:

-          дилтиазем.

4.       Диуретики:

-          фуросемид;

-          дихлортиазид;

-          спиронолактон.

5.       Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему:

  • Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ):

-          каптоприл;

-          эналаприл;

-          рамиприл.

  • Блокаторы ангиотензиновых рецепторов:

-          кандесартан;

-          тазосартан;

-          ирбесартан.

         

          К немедикаментозным методам лечения артериальной гипертензии относятся:

-          ограничение потребления поваренной соли;

-          ограничение потребления алкоголя;

-          борьба с гиподинамией;

-          борьба с  лишним весом;

-          регулярная психо-эмоциональная разгрузка.

         

          Факторы, которые приводят к возникновению гипертензии:

-          увеличение ударного и минутного объемов кровотока;

-          увеличение общего периферического сопротивления тока крови, т.е. повышение тонуса периферических сосудов;

-          снижение вязкости крови;

-          понижение эластичности сосудистой стенки;

-          нарушение электролитного состава крови.

Эндогенные вещества, регулирующие артериальное давление.

1. Вазоконстрикторы: адреналин, норадреналин, ангиотензин II, вазопрессин, тромбоксан, простагландины.

2. Вазодилятаторы: ацетилхолин, брадикинин, простациклин, гистамин, аденозин, цАМФ, эндогенный релаксирующий фактор.

Клофелин.

Механизм гипотензивного действия.

В основе механизма действия лежит его способность оказывать a1 – и   a2 - адреномиметическое действие на клетки сосудодвигательного центра, так как клофелин легко и быстро проникает через ГЭБ при различных путях его введения.

-          Клофелин стимулирует пресинаптические a2  - адренорецепторы клеток сосудодвигательного центра и по механизму обратной отрицательной связи уменьшает синтез и выход норадреналина в синаптическую щель;

-          стимулирует постсинаптические a1 – адренорецепторы тормозных клеток сосудодвигательного центра, т. е. тех клеток, которые тормозят генерацию сосудосуживающих импульсов.

Основные побочные эффекты клофелина.

1.       Седативное (снотворное) действие;

2.       потенциирование действия алкоголя;

3.       повышение аппетита;

4.       ортостатический коллапс;

5.       синдром отмены (при длительном применении клофелина отменять его надо медленно (постепенно), так как может возникнуть гипертонический криз и бессонница).

Противопоказания.

1. Людям, профессия у которых требует повышенного внимания (водителям, летчикам, операторам, диспетчерам);

2. при депрессиях и субдепрессиях;

3. лицам, систематически принимающим алкоголь.

 

Ганглиоблокаторы (имеют ограниченное антигипертензивное применение).

Побочные эффекты.

1.       Понижение тонуса мочевого пузыря;

2.       атония кишечника;

3.       нарушение аккомодации;

4.       сухость во рту;

5.       импотенция.

Показания к применению

1.       Купирование гипертонических кризов;

2.       управляемая гипотония;

3.       при плохой чувствительности или устойчивости организма к гипотензивным средствам других химических групп.

Симпатолитики.

Обладают более выраженным гипотензивным эффектом. Резерпин оказывает нейролептическое действие. После применения симпатолитиков гипотензивный эффект наступает через 1-3 суток.

a -адреноблокаторы.

Оказывают кратковременный гипотензивный эффект. Применяются ограниченно для купирования гипертонических кризов, при болезни Рейно (спазм периферических сосудов, особенно конечностей).

b -адреноблокаторы.

Используются при различных формах гипертонической болезни, их можно комбинировать с другими гипотензивными средствами (клофелином, диуретиками).

Наиболее эффективны кардиоселективные (b1- адреноблокаторы), так как при их применении реже встречается такое осложнение, как бронхоспазм и такие побочные эффекты как брадикардия, а так же блокада проведения сердечных импульсов (вплоть до остановки сердца), особенно при физической нагрузке.

Вазодилятаторы.

1. Артериальные – расширяют только артериолы.

2. Смешанные – расширяют артериолы и венулы (действие по типу нитроглицерина), поэтому уменьшается пред -  и постнагрузка на сердце.

Активаторы калиевых каналов.

          Механизм гипотензивного действия схематически может быть представлен в следующем виде:

Открытие калиевых каналов

¯

Увеличение выхода ионов калия из клетки

¯

Гиперполяризация мембраны гладкомышечных клеток

¯

Закрытие кальциевых каналов

¯

Уменьшение концентрации ионов кальция в клетке

¯

Расслабление гладкомышечных клеток стенок сосудов

¯

Расширение сосудов

¯

Снижение АД

          Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Из ангиотензиногена под действием ренина синтезируется ангиотензин I, из которго под действием ангиотензинпревращающего фермента происходит образование ангиотензина II. Рецепторы ангиотензина II локализуются в сосудах и в корковом веществе надпочечников, где при их стимуляции происходит выброс альдостерона, в результате чего в организме задерживается Nа+ и Н2О. Это вызывает увеличение ОЦК, что в свою очередь вызывает повышение АД.

Таким образом, чтобы снизить АД необходимо заблокировать где-либо синтез ангиотензина II.

Вазоконстрикторная активность ангиотензина II схематически может быть представлена следующи образом:

Ангиотензиноген

¯

Ангиотензин I

¯

Ангиотензин II

¯                                                              ¯

Ангиотензиновые рецепторы           Ангиотензиновые рецепторы

сосудов                                         надпочечников

¯                                                       ¯

Сужение сосудов                     Усиление выброса альдостерона

                                                         ¯

                                                          Задержка Nа+ и Н2О в организме

                                                                                            ¯

                                                                         Увеличение ОЦК  

                                                                                            ¯

                                                                         Повышение АД

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов.

Саралазин – препарат пептидной природы, способен блокировать ангиотензиновые рецепторы (АТР), но он очень быстро (2-3 мин) разрушается в организме при внутривенном введении. В этой связи был синтезирован ряд препаратов – сартанов (ирбесартан, тазосартан, кандесартан), являющихся блокаторами ангиотензивных рецепторов II поколения, которые широко используются в клинической практике.


                                

 


Г И П О Т Е Н З И В Н Ы Й   Э ФФ Е К Т

 
Диуретики (салуретики).

При гипертонической болезни происходит нарушение почечного кровотока, а оно сопровождается выбросом большего количества ренина в кровь, что приводит к повышению содержания ангиотензина II в организме, следовательно и альдостерона, который способствует задержке натрия и воды в организме, что повышает уровень ОЦК и тем самым АД. Действие диуретиков направлено на то, чтобы вывести из организма как можно больше соли.

Этапы лечения гипертонической болезни.

I этап – эссенциальная стадия:

-          диуретики;

-          b - блокаторы.

II этап:

-          диуретики + адреноблокаторы;

-          диуретики + вазодилятаторы + блокаторы кальциевых каналов.

III этап:

-          диуретики + b - блокаторы + вазодилятаторы;

-          диуретики + клофелин;

-          диуретики + ингибиторы АПФ.