Нужна помощь в написании работы?

По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков.

β-лактамные антибиотики.

          К этой группе антибиотиков относятся:

-          пенициллины;

-          цефалоспорины;

-          монобактамы;

-          карбапенемы.

β–лактамные антибиотики – это вещества, которые содержат в своей структуре четырехчленное кольцо с внутренней амидной (β–лактамной) связью.

Внимание!
Если вам нужна помощь в написании работы, то рекомендуем обратиться к профессионалам. Более 70 000 авторов готовы помочь вам прямо сейчас. Бесплатные корректировки и доработки. Узнайте стоимость своей работы.

Механизм действия.

β–лактамы взаимодействуют с ферментами, которые участвуют в процессе синтеза муреина (карбоксипептидаза, транспептидаза), вызывают их ацетилирование, в результате чего наступает необратимый блок синтеза и нарушается образование микробной стенки, что ведет к гибели микроорганизма.

Пенициллины – это группа антибиотиков, которые являются производными 6-аминопенициллановой кислоты.

               

Классификация пенициллинов.

1.       Природные пенициллины:

  • короткого действия:

-          бензилпенициллина натриевая соль;

-          бензилпенициллина калиевая соль;

-          бензилпенициллина новокаиновая соль.

  • длительного действия:

-          бициллин – 1;

-          бициллин – 5.

2.       Антистафилококковые пенициллины:

-          оксациллин.

3.       Аминопенициллины (с расширенным спектром действия):

-          ампициллин;

-          амоксициллин.

4.       Антисинегнойные:

-          карбенициллин.

Спектр действия.

Стафило-, срепто-, менингококки, спирохеты, палочки дифтерии и сибирской язвы. В отношении стафилококков наиболее активен оксациллин. Препараты с расширенным спектром действия влияют на грамотрицательные бактерии: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы и протей. Спектр действия антисинегнойных пенициллинов сходен с предыдущей группой, но они мало активны в отношении грамположительных кокков (стафило- и стрептококков). В основном они эффективны в отношении неспорообразующих анаэробов.

Показания к применению.

1.       Инфекции верхних дыхательных путей

2.       инфекции нижних дыхательных путей;

3.       стрептококковые инфекции: пневмония, тонзило-фарингит, скорлотина, септический эндокардит;

4.       менингит;

5.       круглогодичная профилактика ревматизма;

6.       сифилис.

Побочные эффекты.

1.       Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, анафилактический шок;

2.       раздражающее действие в месте введения;

3.       нейротоксичность (вплоть до появления судорог, чаще у детей);

4.       эндотоксический шок.

          Резистентность к пенициллинам.

Проблема резистентности является основной при лечении антибиотиками. В основе формирования резистентности микроорганизмов к β-лактамным антибиотикам лежит способность микроорганизмов продуцировать β-лактамазы - ферменты, которые разрушают антибиотики. Для предупреждения возникновения резистентности пенициллины комбинируют с ингибиторами β-лактамаз (клавулановая кислота - Сульбактам). Клавулановая кислота не обладает антибактериальным действием, но в комбинации с пенициллином предупреждает возникновение резистентности микрооганизмов. Существует комбинированный препарат ампициллина с клавуналовой кислотой– амоксиклав.

Цефалоспорины – группа антибиотиков, производные                       7-аминоцефалоспорановой кислоты.

Классификация цефалоспоринов.

1.       Препараты 1-го поколения:

-          цефазолин;

-          цефалексин.

2.       Препараты 2-го поколения:

-          цефаклор;

-          цефуроксим.

3.       Препараты 3-го поколения:

-          цефтриаксон;

-          цефоперазон;

-          цефотаксим.

         

Спектр действия.

          Препараты 1-го поколения: подобны пенициллинам и действуют преимущественно на грамположительную флору. Препараты 2-го поколения эффективны в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры. Препараты 3-го поколения оказывают преимущественное действие на грамотрицательную флору.

Показания к применению.

1.       Инфекции верхних дыхательных путей;

2.       инфекции мочевыводящих путей;

2.       инфекции желчевывлящих путей;

3.       заболевания кожи и суставов;

4.       профилактика послеоперационных осложнений.

Побочные эффекты.

1.       Аллергические реакции (в сравнении с пенициллинами возникают реже, но возможно перекрестная аллергизация);

2.       нефротоксичность (особенно выражена у препаратов 1-го поколения).

3.       гематологические реакции (лейкопения, эозинофилия);

4. дисбактериоз и суперинфекция (выражены у препаратов 2-го и 3-го поколений);

5.       местные реакции (флебиты при внутривенном введении).

Противопоказания.

1.       Индивидуальная непереносимость;

2.       ранние сроки беременности;

3.       нарушение функции почек.

                Карбапенемы. Отличаются более высокой устойчивостью к воздействию микробных β-лактамаз и способностью самостоятельно ингибировать β-лактамазы, продуцируемые некоторыми микроорганизмами. Представитель класса карбапенемов – препарат – имипенем (тиенам). Применяют при инфекциях, вызванных устойчивыми к пенициллинам и цефалоспоринам грамположительными микроорганизмами.

Побочное действие.

1.       Аллергические реакции;

2.       диспептические расстройства;

3.       нейротоксичность.

Макролиды.

          Это группа антибиотиков, которые имеют в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.

Препараты:  эритромицин, олеандомицин.

Механизм действия.

          Угнетают синтез белков на уровне рибосом за счет блокады участка большой субъединицы, подавляют транслокацию, нарушая доступ т–РНК к и–РНК.

Спектр действия.

          Узкий, в основном к препаратам этой группы чувствительна грамположительная флора.

Показания к применению.

1.       Инфекции верхних дыхательных путей (тонзило – фарингит, ОТИТ);

2.       инфекции нижних дыхательных путей;

3.       дифтерия;

4.       скарлатина.

Побочные эффекты.

           Диспепсические расстройства и аллергические реакции.

         

          В последнее время синтезированы и успешно применяются так называемые «новые» макролиды:

азитромицин (сумамед) – по химическому строению представлят собой азалид, содержащий 15-ти членное кольцо. Азитромицин имеет более широкий спектр действия, действует бактерицидно на микроорганизмы, и как следствие являются препаратами выбора у детей, беременных женщин и кормящих матерей.

Аминогликозиды – антибиотики, эфироподобные соединения производного циклогексана с аминосахарами.

Классификация аминогликозидов.

1.       Препараты 1-го поколения:

-          стрептомицин;

-          неомицин;

-          канамицин;

-          мономицин.

2.       Препараты 2-го поколения:

-          гентамицин;

-          сизомицин.

3.       Препараты 3-го поколения:

-          амикацин.

Механизм действия.

          Нарушают рибосомальный синтез белка за счет необратимого связывания с малой субъединицей Искожают рибосомальный синтез белка, образуют аномальные белки, что приводит к гибели микроорганизмов.

Спектр действия.

          Широкий: грамположительные кокки, грамотрицательные кокки – умеренно чувствительны, а также чувствительна преимущественно грамотрицательная флора – кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей, энтеробактерии, микобактерии туберкулеза.

Показания к применению.

1.       Инфекции, вызванные грамотрицательной флорой;

2.       синегнойная инфекция (препараты 2- и 3-го поколения);

3.       туберкулез (препараты 1-го поколения – стрептомицин, канамицин);

4.       чума, бруцеллез (стрептомицин), в качестве добавки к мазям используется неомицин;

5.       местно, в качестве добавки к мазям, содержащим СПВС (Неомицин).

Побочные эффекты.

1.       Ототоксичность (вплоть до необратимой потери слуха);

2.       нефротоксичность;

3.       нервно-мышечня блокада (в связи, с чем аминогликозиды нельзя комбинировать с миорелаксантами);

4.       угнетение функций костного мозга.

Противопоказания.

1.       Неврит слухового нерва;

2.       тяжелые заболевания почек;

3.       беременность.

Тетрациклины.

           Группа антибиотиков, производные нафтацена, содержащая в своей структуре четыре конденсированных шестичленных цикла.

Классификация тетрациклинов.

1.       Природные:

-          тетрациклин;

-          окситстрациклин.

2.       Полусинтетические:

-          метациклин;

-          доксициклин (вибрациклин).

Механизм действия.

          Препараты обратимо связываются с малой субъединицей рибосом и нарушают синтез белка, угнетают ферментативные системы за счет образования хелатных соединений с ионами двух валентных металлов – магния, кальция, железа.

Спектр действия.

          Широкий: грамположительные кокки (наиболее чувствителен пневмококк); грамположительные бактерии – возбудитель сибирской язвы; грамотрицательные кокки – гонококки; грамотрицательные бактерии  – холерный вибрион, возбудитель туляремии, чумы; анаэробы-клостридии, фузобактерии.

Показания к применению.

1.       Инфекции нижних дыхательных путей;

2.       инфекции мочевыводящих путей;

3.       инфекции желчевыводящих путей;

4.       сифилис;

5.       хламидийная и микоплазменные инфекции половых путей;

6.       лечение угрей (кроме противомикробного действия тетрациклины  угнетают функции сальных желез);

7.       особо опасные инфекции – чума, лептоспироз, бруцеллез, туляремия;

8.       амебиаз.

Побочные эффекты.

1.       Аллергические реакции;

2.       усиление катаболических процессов (за счет угнетения синтеза белка);

3.       диспепсические расстройства;

4.       дисбактериоз и суперинфекция (включая оральный и другие виды кандидозов);

2.       нарушение образования костной и зубной ткани;

3.       фотодерматит;

4.       гепатотоксичность;

5.       нефротоксичность;

6.       синдром псевдоопухоли мозга.

          Взаимодействие тетрациклинов.

          Синергизм с макролидами и линкосамидами; антагонизм при взаимодействии с ионами кальция, магния, антацидными средствами, содержащими алюминий, так как тетрациклины образуют с ними нерастворимые хелатные соединения.

Линкосамиды.

Антибиотики по химическому строению сходны с макролидами, являются производными пиранозида.

          Препарат: линкомицин.

Спектр действия.

          Грамположительные кокки, неспорообразующие анаэробы.

Показания к применению.

1.       Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс, эмпиема);

2.       инфекции кожи, мягких тканей и суставов;

3.       сепсис.

Побочные эффекты.

1.             Диспепсические расстройства;

2.             аллергические реакции;

3.             лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.

Хлорамфениколы.

           Группа антибиотиков, являющихся производными нитрофенилпропандиола (препараты с наиболее широким спектром действия).

           Препарат: левомицетин.

Механизм действия.

          Нарушает рибосомальный синтез белка, за счет образования обратимой связи с малой субединицей рибосом.

Показания к применению.

1.       Менингит, абсцессы мозга (в сочетании с пенициллинами);

2.       брюшной тиф;

3.       риккетсиозы;

4.       внутриглазные инфекции.

Побочные эффекты.

1.       Гематотоксичность:

-          обратимая – тромбоцитопения, гипопластическая анемия;

-          необратимая – апластическая анемия, которая может проявиться через 6-8 недель после отмены препарата;

2.       «серый синдром» (проявляется чаще у новорожденных), связан с угнетением тканевого дыхания, что приводит к коллаптоидному состоянию и сердечной недостаточности;

3.       высокая гепато - и нейротоксичность;

4.       дисбактериоз.

Полимиксины.

Группа антибиотиков полипептидной структуры.

          Препараты: полимиксин В, полимиксин М.

Механизм действия.

          Повышают проницаемость цитоплазматических мембран грамотрицательных микроорганизмов.

Показания к применению.

1.       Полимиксин В: синегнойная инфекция, которая устойчива к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам.

2.       Полимиксин М: кишечные инфекции – шигеллез, сальмонеллез, ишерихиоз; местно при гнойной инфекции.

Побочные эффекты.

1.       Выраженная нефротоксичность;

2.       нейротоксичность;

3.       нервно-мышечная блокада;

4.       гематотоксичность (тромбоцитопения);

5.       гиперкальциемия, гипокалиемия.

Лекция №28.

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ.

Сульфаниламидные препараты (САА) – синтетические химиотерапевтические средства, которые являются производными сульфаниламида или амида сульфоновой кислоты.

                                    H

H2N         - SO2 –N

                                    R

          Свободная аминогруппа в параположении практически не замещается, т.к. снижается противомикробная активность.

Первый полученный препарат: красный стрептоцид (1935г).

Общие свойства САА:

-          Сульфаниламидное ядро;

-          механизм действия;

-          спектр антибактериального действия.

Классификация САА.

1.       Препараты резорбтивного (системного) действия, которые хорошо всасываются в кишечнике, создают высокие концентрации в крови и других тканях:

  • средства короткого действия, имеющие t1/2 меньше 10 часов, применяются 3-4 раза в сутки, а иногда даже 4-6 раз в сутки в количестве 4-6 г/сутки:

-          сульфадимезин;

-          этазол;

-          норсульфазол;

-          уросульфан.

  •  средства средней продолжительности действия, у которых с t1/2 = 10 -24 часа:

-          сульфазин;

-          сульфаметоксазол.

  • средства длительного действия с t1/2 = 24-28 часов:

-          сульфадиметоксин;

-          сульфапиридазин;

-          сульфамонометоксин.

  • средства сверхдлительного действия с t1/2  более 48 часов:

-          сульфален.

2.       Препараты кишечного действия, которые медленно и не полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, их используют для лечения кишечных инфекций (t1/2 < 10 часов).

-          фталазол;

-          сульгин;

-          фтазин;

3.       Средства местного применения (хорошо растворяются в воде и используются местно в глазных каплях для профилактики и лечения гонорейного поражения глаз у новорождённых, а также для лечения конъюнктивита, блефарита, язв роговицы и других патологий глаз).

Механизм антимикробного действия САА.

Парааминобензойная кислота (ПАБК)

                                          СА

Дигидрофолиевая кислота (ДГФК)

                                Дигидрофолат-        (-)         Триметоприм

                                    редуктаза

Тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК)

 


Пурины и пиримидины

 


              ДНК и РНК

Механизм основан на структурном сходстве с ПАБК, которая необходима для синтеза ДГФК. Сульфаниламиды конкурентно вытесняют фолиевую кислоту из процесса синтеза и  не могут выполнять функцию ПАБК. В результате нарушается синтез ТГФК, что приводит к угнетению синтеза нуклеиновых кислот микроорганизмов и проявляется это, в конечном итоге, в задержке роста и развития микробов, т.е. бактериостатическом действии.

         

          Условия, необходимые для проявления антибактериального  действия САА:

-          микроорганизмы могут использовать САА вместо ПАБК в том случае, если концентрация препарата в тканях в 2000-5000 раз превышает  концентрацию ПАБК;

-          в присутствии гноя, крови и продуктов распада тканей эффективность сульфаниламида резко снижается из-за высокой концентрации в этих продуктах ПАБК;

-          САА оказывают антимикробное действие лишь в отношении тех микроорганизмов, которые сами синтезируют ДГФК;

-          у резистентных к САА микроорганизмов наблюдается усиленный синтез ПАБК;

-          применение САА в низких концентрациях способствует формированию резистентности штаммов микроорганизмов и приводит к неэффективности САА.

 

Спектр антимикробного действия САА.

          Достаточно широкий.

Бактерии: патогенные кокки, кишечная группа инфекций, возбудитель особо опасных инфекций (холера, чума, дифтерия).

Хламидии: трахомы, возбудитель паховой лимфогранулемы.

Актиномицеты: препараты задерживают рост и размножение возбудителей системных микозов.

Простейшие: возбудитель токсоплазмоза.

Фармакокинетика.

          Всасывание. Незначительно в желудке и  в основном в тонком кишечнике. Уже через 30 минут после введения САА обнаруживаются в моче. Биодоступность 70-90%.

          Биотранспорт. Обратимо связываются  с сывороточным альбумином, средство, к которому прямо пропорциональна степень гидрофобности молекулы препарата. САА могут вытеснять из связи с белком другие ЛС, в частности НПВС и эндогенные вещества (билирубин).

          Распределение. Проходят через гистогематический, плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Также проникают в грудное молоко.

          Биотрансформация.   Реакции I фазы – ацетилирование, т.е. замещение водорода NH2-группы на остаток уксусной кислоты, в результате чего образуются ацетилированные производные, которые  не обладают антимикробной активностью и в кислой среде формируют кристаллы, что нарушает функцию почек (кристаллурия). 

           Реакция II фазы – образование парных соединений с глюкуроновой кислотой – глюкуранидов. 

           Экскреция.  Преимущественно с мочой, в меньшей степени слюной и кишечным содержимым, а также грудным молоком.

Выводятся в виде метаболитов, а также в неизмененном виде.

Осложнения фармакотерапии САА.

          Возникают у 3 – 5 % больных и чаще у детей и лиц пожилого возраста. Осложнения обусловлены передозировкой и повышенной чувствительностью организма больных к САА.

1.       ЦНС: тошнота, рвота, головокружение, головная боль (центрального генеза), депрессия, повышенная утомленность.

2.       Кровь: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, метгемоглобинемия, гемолитическая анемия.

3.       Почки: олигурия, протеинурия, гематурия, кристаллурия.

4.       Аллергические реакции: лихорадка, зуд, сыпь, боли в суставах.

         

          Профилактика кристаллурии:

-          обильное питье (3-5 литров в сутки);

-          запивать САА щелочными минеральными водами или молоком.

Показания к применению.

Часто назначают в комбинации с антибиотиками и редко в качестве средства монотерапии.

1.       Инфекции мочевыводящих путей;

2.       инфекции желчевыводящих путей;

3.       инфекции ЛОР-органов;

4.       инфекции бронхо-легочной системы;

2.       кишечные инфекции;

3.       раневые инфекции;

4.       токсоплазмоз, малярия.

Противопоказания.

Токсико-аллергические реакции к препаратам.

Комбинированные сульфаниламидные препараты.

Механизм действия.

          В основе механизма действия комбинированного препарата лежит принцип нарушения синтеза нуклеиновых кислот в двух точках:

1– на уровне включения ПАБК в синтез ДГФК;

2– на уровне образования тетрагидрофолиевой кислоты из ДГФК.

          Второй механизм достигается за счет изменения препарата Триметоприм (ТМП) – противомалярийное средство.

          ТМП обладает сходным противомикробным действием с САА и превосходит по активности в 20 – 100 раз. Наиболее оправданной является комбинация ТМП с сульфаметоксазолом в соотношении 1:5.

          Таким образом, создан комбинированный препарат Бисептол, который представляет собой комбинацию ТМП с сульфаметоксозолом 1: 5 (80 мг + 400 мг). Данная комбинация оказывает бактерицидный эффект, хотя каждый из компонентов проявляет – бактериостатический.

Особенности комбинирования САА препаратов.

-          Эффективны даже в условиях резистентности к САА препаратам;

-          резистентность к комбинированным препаратам развивается медленней.

Побочные эффекты.

1.       Диспептические нарушения;

2.       кожные высыпания;

3.       иногда суперинфекция;

4.       снижение репродуктивной функции (редко).

Получить выполненную работу или консультацию специалиста по вашему учебному проекту
Узнать стоимость
Поделись с друзьями