Лекарственные вещества влияющие на эфферентное звено периферической нервной системы.

ЭВ представлены двумя типами эфферентных волокон: вегетативные (симпатическая, парасимпатическая), двигательные. С точки зрения фармакологии делят на холинэргические и адренергические. У парасимпатических медиатор ацетилхолин, у симпатических ацетилхолин и адреналин.

Холинорецепторы: это белковые молекулы, обладающие специфической чувствительностью к ацетилхолин и выборочно реагируют на эндогенные вещества.

• М-холинорецепторы реагируют на эндогенные лиганды и к алкалоиду гриба мухомора – мускарину. М-холинорецепторы локализуются на постсинаптической мембране клеток эффекторных органов (гладкая мускулатура, проводящая система сердца, желудок, матка, ЦНС).
• Н-холинорецепторы реагируют на АЦХ и на алкалоид листьев табака (никотин). Локализуется на постсинаптической мембране клеток скелетных мышц, нейронов ганглиев, клеток мозгового вещества надпочечников, сино-кородидной (сонная артерия, бифуркация аорты) зоны и ЦНС.

Холинэргические средства.

Они влияют на различные этапы передачи возбуждения в синапсах

ü  Синтез и хранение

ü  Высвобождение медиатора

Все перепараты делятся на две большие группы:

• Холиномиметики – облегчают передачу в области хониэргических синапсов – они действуют подобно АЦХ
• Холиноблокаторы – препятствуют передаче импульсов в холинэргических синапсов – действуют противоположно АЦХ

Холиномиметики.

Классификация холиномиметиков:

1.       Холиномиметики прямого действия – сами непосредственно действуют на холинорецепторы

• М, Н – холиномиметики (ацетилхолин, карбохолин)
• М-холиномиметики (пилокарпин, ациклидин)
• Н-холиномиметики (цититон, лобелин, аназин, «Табекс», «Лобесил»

2.       Холиномиметики непрямого действия – непосредственно на рецепторы не действуют.

• Стимуляторы пресинаптического высвобождения ацетилхолина (цизаприд, церулитид)
• Ингибиторы фермента АЦХ

ü  Обратимого действия: прозерин, аминостигмин, пиридостигмин, аксозил. пимадин

ü  Необратимого действия: армин

М, Н – холиномиметики.

                Эти препараты отличаются не избирательностью действия – стимулируют все типы холинорецепторов, но при их применении прежде всего развивается М-холиномиметическое действие т. к. они более чувствительны. Применяются крайне редко особенно в педиатрии.

Ацетилхолин: в медицинской практике не используется, а только в экспериментах как фармакологический анализатор. Быстро разрушается эффект кратковременный, не избирательность действия.

Карбахол: синтетический более стойкий –действует 1Ю5 часа не гидролизируется ацетилхолинэестеразой. Применяется в медицинской практике ограниченно только в офтальмологии в виде капель и пленок у взрослых – вызывает сужение зрачка, спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление. Не избирателен, токсичен.

Побочные эффекты общие: бронхоспазм, урежение работы сердца, повышение секреции всех желез, увеличение артериального давления.

М-холиномиметики.

Избирательно стимулирует только МХР. Активация рецепторов аналогично повышению эффектов парасимпатической нервной системы.

Эффекты:

• Повышение тонуса гладких мышц
• Влияют на сердечную деятельность: замедление возбудимости, проводисмости особенно в АВ узле снижение автоматизма, брадикардия.
• Действие на секрецию желез: стимулируют секрецию бронхиальных, слюнных, потовых и др. желез.
• Действие на орган зрения:

ü  сужение зрачка – сокращается круговая мышца радужки,

ü  снижение внутриглазного давления – расширение шлемового канала и фонтановых пространств → отток жидкости увеличивается,

ü  спазм аккомодации → хрусталик принимает более выпуклую форму – сужается цилиарная мышца

Пилокарпин: препарат растительного происхождения применяется в виде соли гидрохлорида, Ацеклидин – применяются ограниченно в офтальмологии с целью снижение внутриглазного давления в педиатрии не применяются. Но могут применятся в стоматологии для повышения секреции слюны.

Побочные эффекты: потливость, слюнотечение, повышение тонуса бронхов, брадикардия – антагонист М-холиноблокатор атропин.

Противопоказания: бронхиальная астма, заболевание сердца, стенокардия. Желудочные и кишечные кровотечения, эпилепсии, беременности.

Общая картина отравления М-холиномиметиками (отравление мухомором):

ü  кожные покровы влажные

ü  гиперсаливация

ü  усиление секреции бронхиальных желез → заполнение бронхов слизью

ü  спазм бронхов, затрудненное, клокочущее дыхание

ü  сужение зрачков и спазм аккомодации

ü  усиливается перистальтика кишечника

ü  непроизвольная дефекация и мочеиспускание

ü  брадикардия вплоть до блокады

ü  снижение давления

ü  возможны судороги

Помощь:

ü  промывание желудка

ü  солевые слабительные – задерживает всасывание, вызывает выделение

ü  назначение дезинтоксикационных и симптоматических средств

ü  подкожное введение - атропина

Н-холиномиметики.

Отличаются двухфазностью действия. В первую фазу стимулирует рецепторы, а затем наступает угнетение. НХМ применяются ограниченно. Раньше их использовали в качестве дыхательных аналептиков – «стимуляторы дыхания» они возбуждали НХР каротидных клубочков в сосудах → рефлекторно повышали тонус дыхательного центра. Применяли при отравлении угарным газом, при утоплении, травмах. Сегодня их применяют как средства отвыкания от курения.

Побочные действия: возбуждение ядер блуждающего нерва → брадикардия, снижение АД, рвота, судороги.