Адреноблокаторы.

Адреноблокаторы блокируют проведение импульсов в адренорецепторов.

Классификация:

I. Препараты прямого действия:

1.       α-адреноблокаторы:

• Неселективные (α1 и α2 – рецепторы): фентоламин, регитин, троподифен, пророксан (пироксан), бутироксан, дигидроэготамин (дитамин), дигидроэргокристи
• Селективные (α1): празозин (минипресс), доксазозин (кардура), альфузазин, теразозин, доксазозин, тамсулозин

2.       β-адреноблокторы:

• Неселективные (β1 и β2):

a.        Без внутренней симпатомиметической активности: пропранолол (анаприлин), надолол (коргард), сотазол (гилукор), тимолол

b.       С внутренней симпатомиметической активностью: окспренолол (тразикор), пиндолол, бопиндолол

• Селективные (β1, «кардиоселективные): атенолол, бетаксолол, метопролол, талинолол, нибивалол

3.       α, β – адреноблокаторы (гибриды): карвидилол, проксодолол, лабеталол

II. Непрямые адреноблокаторы (симпатолитики): гуанетидин, бретилий, резерпин

III. Комбинированные препараты:

• Синепресс (дигидроэрготоксин+резерпин+гидрохлортиазид)
• Кристепин (дигидроэрготоскин+резерпин+клопамид)
• Тенорик (атенолол+хлорталидон)

α-адреноблокаторы.

Препараты неизбирательного действия. Блокируют все типы α-рецепторов, по происхождению виделяют:

1.        Производные алкалоидов спорыньи (паразитический гриб злаковых) дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, синтетический аналогсодержит остатки лизергиновой и никотиновой кислот) ницерголин.

2.        Синтетические препараты: фентоламин, троподифен, пророксан, бутироксан

Фармакологические свойства.

За счет блокады постсинаптических α1-рецепторов сосудов:

• Сосудорасширяющее действие
• Улучшается Микроциркуляция тканей
• Снижается ОПСС и возврат крови к сердцу
• Снижают АД
• Вызывают тахикардию

За счет блокады α1-рецепторов ЖКТ:

• Стимулируют перистальтику кишечника
• Увеличивают секрецию желез

За счет блокады пресинаптичесих α2-АР:

• Повышается выброс эндогенного норадреналина → возбуждаются β1-рецепторы (тахикардия, повышается сократимость миокарда), и β2-рецепторы сосудов (расширение сосудов скелетных мышц)

За счет блокады α-рецепторов:

• Расширение сосудов мозга
• Повышение тонуса матки

Показания.

1.       Нарушение перефирического кровообращения:

• Эндартерииты, диабетические ангиопатии
• Болезнь Рейно
• Трофические язвы
• Плохозаживающие раны
• Сосудистая паталогия глаза и органа слуха

2.       Кардиогенный, травматический, ожоговый шок (где есть спазм сосудов)

3.       Феохромоцитома: для симптоматического лечения

4.       Мигрень

5.       Нарушение мозгового кровообращения (ницерголин)

6.       Маточные кровотечения (эрготомин)

7.       Как антогонисты α-адреномиметиков

Побочные эффекты.

1. Ортостатическая гипотензия
2. Тахикардия, головокружение
3. Стенокардия
4. Покраснение кожи
5. Расстройства ЖКТ
6. Гипогликемия

α1-адреноблокаторы

Блокируют избирательно постсинаптические рецепторы сосудов:

• Вызывают расширение артериол, венул
• Снижают давление (более стойкий эффект)
• Постнагрузка на сердце
• Уменьшается венозный возврат

Препатары альфозазин, тамсунолин влияют на α1-рецепторры блокады→снижают тонус гладких мышц простаты, шейки мочевого пузыря.

Фармакокинетика.

1.       Препараты короткого действия: празозин 3-4 часа (должен приниматься 2-3 раза в сутки)

2.       Препараты длительного действия: доксазозин, теразозин, альфузозин 18-36 часов

Препараты из ЖКТ всасываются почти полностью, биотрансформируются в печени, выводятся с желчью.

Применение.

• Артериальная гипертензия
• Доброкачественная опухоль предстательной железы (тамсулозин)

Побочные эффекты.

• Ортостатическая гипотензия
• Эффект первой дозы (после прима сразу снижение давления)
• Тахикардия
• Отеки конечностей
• Кожный аллергические реакции
• Сухость во рту
• Сонливость, бессонница
• Ослабление эффекта при курсовом назначении празозина

Противопоказания.

• Гиперчувствительность
• Артериальная гипотензия
• Беременность, кормление грудью
• Спазм периферических артерий
• Детям до 12 лет

β-адреноблокаторы

Конкурентные антогонисты норадреналина, различаются разным сродством к популяциям рецептров.

β1 и β2-блокаторы без внутренней симпатомиметической активности.

• Антиангинальное действие
• Противоаритмическое
• Гипотензивное

Влияние на ССС – блокируют β1-рецепторы сердца угнетают автоматизм, тормозят АВ-прводимость, снижают силу и частоту сердечных сокращений, снижают сердечный выброс, снижается АД

Влияние на другие органы – снижается продукция ренина в почках и образование ангиотензина 2 в следствии блокады β1-рецепторов ЮГА (→гипотензия), блокируя β2-рецептрры вызывают спазм бронхов, повышают тонус желчного пузыря, кишечника, усиление сокращения матки, снижению содержания люкозы в крови.

Влияние на глаз: при местном применении снижают внутриглазное давление (тимолол) снижается секреция жидкости, ни аккомодация, ни величина зрачка не изменяется.

β1 и β2-блокаторы с внутренней симпатомиметической активности

Блокируют β-рецепторы сердца, но не вызывают брадикардии, снижения силы сердечных сокращений и выраженного бронхоспазма т.к. эти препараты имеют симпатомиметическую активность – не до конца блокируют рецепторы.

Показания:

• Стенокардия – снижают потребность миокарда в кислороде
• Артериальная гипертензия
• Тахикардия – лучше в нутренней активностью
• Глаукома тимолол

Побочные эффекты.

• Снижение силы, частоты сердечных сокращений
• Брохноспазм
• Сокращение беременной матки
• Артериальная гипотензия
• Головокружение
• Рвота, диарея
• Нарушение потенции
• Гипогликемия
• Синдром отмены (усиление ишемии миокарда, приступы стенокардии, внезапная смерть)

β1-адреноблокаторы.

                Препараты выбора при гипертонии, аритмии, ишемии.

Фармакологические эффекты.

Со стороны сердца:

• Предупреждение тахикардии
• Уменьшают экстрасистолы
• Снижают минутный объем крови
• Уменьшают потребность миокарда в крови
• Снижают синтез катехоламинов
• Снижают сердечный выброс

Фамакокинетика.

По периоду полувыведения и → длительности действия можно выделить ряд – Небиволол (Т1/2 14 ч), Бисопролол (10 ч), Атенолол (9 ч), Талинолол (6 ч). По селективности выделяют ряд небиволол-бисапролол-атенолол. Небивалол обладает вазодилятирующим эффектом он модулирует синтез NO (эндотелиально релаксирующего фактора), не влияет на β2-адренорецепторы.

Показания.

• Артериальная гипертензия
• Стенокардия
• Хроническая сердечная недостточность
• Тахиаритмии

Побочные эффекты.

• Сердечная недосточность
• Брадикардия
• Чувство усталости
• Головокружение

Противопокзания.

• Брадикардия
• Гипотония
• Бронхиальная астма
• Сердечная недостаточность
• Беременность
• Феохромоцитома
• Метаболический ацидоз

Гибридные α, β-адреноблокаторы.

                Обладают свойствами и тех и тех → снижают давление из за расширения сосудов, и снижения сердечного выброса, подавляют продукцию ренина.

Показания.

• Гипертония
• Профилактика приступов стенокардии
• Аритмия
• Хроническая сердечная недостаточность
• Глаукома
• Купирование гипертонических кризов

Побочные эффекты.

• Головокружение
• Головная боль
• Бронхоспазм
• Утомляемость
• Кожные реакции

Препараты непрямого действия.

                Не влияют на Адренорецепторы, а действуют на уровне пресинаптической мембраны, действуют не избирательно. Угнетают симпатическую иннервацию (т.к. норадреналин выходит, но мембрана стабилизирована и медиатор разрушается).

                Основной эффект это снижение артериального давления, перед этим может быть кратковременное нарушение  АД, повышается активность парасимпатической иннервации → брадикардия, повышение секреции и моторики ЖКТ, сужение зрачка и внутриглазного давления за счет увеличение оттока и уменьшения продукции жидкости.

Показания.

• Гипертония, но используют редко

Побочные эффекты.

• Обострение язвы желудка
• Брадикардия
• Набухания с/о носа
• Бронхоспазм
• Сонливость, новышение аппетита, экстрапирамидные расстройстава резерпин

Противопоказания.

• Сердечно-сосудистые заболевания
• Язва
• Бронхиальная астма
• Опухоли надпочечников
• Недостаточность почек