Любые студенческие работы - ДОРОГО!

100 р бонус за первый заказ

Они модулируют высвобождение АЦХ в синаптическую щель→увеличивается концентрация→скорость передачи возбуждения увеличивается→длительность увеличивается.

Эффекты:

  • лечение послеоперационной атонии кишечника, кишечная непроходимость паралитического характера– повышение тонуса гладких мышц ЖКТ
  • лечение пареза желудка
  • лечение желудочно-пищеводного рефлюкса – нормализует моторику сфинктеров
  • лечение регургитации новорожденных
  • рентгенкострастные исследования

Побочные эффекты: объясняются неизбирательностью и повышенная концентрация АЦХ приводит к повышению тонуса других систем: расстройства ЖКТ (боль, диспепсия), головокружение, снижение АД.

Антихолинэстеразные средства.

Они блокируют ацетилхолинэстеразу, повышают концентрации АЦХ в синапсе. Из всех холиномиметиков самые применяемые.

АХЭС обратимого действия: блокируют фермент не навсегда, после они разрушаются, а фермент работает дальше. Препараты необратимого действия разрушаются вместе с ферментом.

Арнин – применяется только в офтальмологии как капли для снижения внутриглазного давления.

Эффекты обусловленные МХ-эргическим действием:

  • повышают тонус гладких мышц
  • нарушают возбудимостью, проводимость в сердце → брадикардия
  • сужение зрачка, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления
  • усиление секреции желез

Эффекты обусловленные НХ-эргическим действием:

  • улучшение – нервно мышечной проводимости
  • улучшение передачи импульса в области вегетативных ганглиев
  • способны проникать в ЦНС (только препараты имеющие третичную структуру)  - в малых дозах стимулируют в больших угнетают.

Применение:

  • офтальмология – лечение глаукомы (раздражают конъюнктиву)
  • при атонии кишечника – послеоперационная, пост инфекционная
  • для лечении миастении – повышение проводимости
  • ДЦП, последствия полиомелита – симптоматическое лечение
  • при передозировке недеполяризующих миорелаксантах
  • при тахиаритмиях

Побочные эффекты:

  • усиленная саливация
  • бронхоспазм
  • замедление ЧСС
  • нарушение ритма сердца
  • спазм мышц кишечника и мочевого пузыря
  • тошнота, диарея, частое мочеиспускание
  • сужение зрачков
  • подергивание скелетных мышц

Противопоказание:

  • Астма
  • Стенокардия
  • Эпилепсия
  • Атеросклероз
  • Беременность

Острое отравление ФОС.

Многие ФОС по механизму действия являются антихолинэстеразными → обладают сильной способность блокировать фермент. ФОС применяют:

  • В медицинском практике из ФОС применяется только армин
  • В быту, с/х используют много необратимых препаратов: хлорофос, дихлофос.
  • Боевые отравляющие вещества: зарин

Обладают высокой липофильностью – хорошо проникают в организм.

Симптомы в основном возбуждение М-холинорецепторов:

  • Брадикардия с блоком АВ-узла
  • Гипотензия
  • Гиперсаливация
  • Бронхорея
  • Миоз

Причина смерти: избыток эндогенного АЦХ → остановка сердца, дыхания.

Помощь при отравлении ФОС:

  • Удаление яда с кожных покровов, слизистых оболочек
  • Промывание желудка 3-5% раствором натрия гидрокарбоната (щелочью)
  • Принять адсорбирующие вещества
  • Принять солевые слабительные
  • Если ФОС всосалось вводить антагонисты – М-холиноблокаторы – атропин. Реактиваторы ацетилхолинэстеразы – разрываются связь между АЦХ-эстеразой и веществом примепы: дипироксим, изонитразил, аллоксим
  • Симптоматическое лечение: из дыхательной системы удаляют секрет, при судорогах вводят хлорпромазин, диазепам

 

Холиноблокаторы

                Это препараты которые тормозят проведение нервных импульсах в холинэргических синапсах и действующие противоположно ацетилхолину.

Классификация:

1.       М, Н – Холиноблокаторы: апрофен

2.       М – Холиноблокаторы: атропин, препараты красавки, скополамина гидробромид, поатифиллина гидротартрат, ипратропия бромид (метацин)

3.       Н – Холиноблокаторы

  • Миорелаксанты (курареподобные средства):

А) деполяризующие миорелаксанты: короткого действия (5 -10 мин) суксаметония хлорид (дитилин)

Б) антидеполяризующие миорелаксанты

a)       Короткого действия (10-20 мин) мивокурия хлорид

b)       Средней продолжительности (30-40 мин) алкурония хлорид, векурония бромид

c)       Длительного действия (60-120 мин) панкурония бромид (павулон), мелликтин, тубокурарина хлорид

В) смешанного действия: диоксоний

  • Ганглиоблокаторы

a)       Короткого действия (5-20 мин) трепирия хлорид (гигроний), имехин

b)       Средней продолжительности (3-4 часа) азаметония бромид (пентамин), гексаметония бензосульфат (бензогексоний), пахикарпин

c)       Препараты продолжительного действия (более 8 часов): пемпидин (пирилен), темехин

М-холиноблокаторы.

Блокируют М-холинорецепторы, препятствуют взаимодействию ацетилхолина → угнетается активность парасимпатической нервной системы, что сопровождается преобладанием симпатических эффектов.

Фармакологические эффекты

Действие на глаз. Блокируют М3-холинорецепторы → расслабляют круговую мышцу радужки и цилиарной мышцы:

  • расширение зрачка (мидриаз)
  • паралич аккомодации – искусственная дальнозоркость
  • повышение внутриглазного давления (затруднен отток жидкости из камеры глаза)

Действие на гладкую мускулатуру

  • расслабляются
  • уменьшается тонус

Действие на сердце:

  • повышается ЧСС
  • улучшается АВ-проводимость
  • повышается потребность миокарда в кислороде

Действие на секрецию желез:

  • уменьшается секреция всех желез → сухость кожи и слизистых

Влияние на терморегуляцию:

  • угнетается потоотделение
  • угнетается терморегуляция
  • повышение температуры тела

Влияние на ЦНС:

  • преодолевают ГЭБ
  • атропин тонизирует дыхательный центр
  • скополамин седативное, противорвотное
  • платифилин угнетает сосудодвигательный центр

Классификация по происхождению.

  1. Алкалоиды растений: атропин, скополамин, гомотропин, платифилин, белладонна, белена, дурман
  2. Синтетические: метацин, спазмолитин, фубромеган, тропикамид

Атропин: первый алкалоид выделенный в 1831 году из красавки (белладонны – atropa belladonna), хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и со слизистых оболочек, продолжительность резорбтивного действия атропина около 6 часов, биотрансформация осуществляется в печени, выводится преимущественно почками, не избирательный блокатор М-холинорецепторов, в терапевтических дозах стимулирует дыхательный центр, в токсической дозе возбуждаются вся ЦНС.

Платифиллин: алкалоид содержащийся в крестовике, обладает двойныйм спазмолитическим действием: блокирует все м-холинорецепторы и оказывает прямое миотропное действие влияя на мускулатуру ч/з ионные каналы.

Скополомин: высокая активность в отношении вестибулярного аппарата, оказывает седативное действие на ЦНС, противорвотное действие.

Пиранзепин: угнетает М1-холинорецепторы желудка → угнетает секрецию железами желудка соляной кислоты и пепсиногена

Ипратропия бромид: блокирует М3-холинорецепторы гладкой мускулатуры бронхов вызывая их расширение → используется при бронхиальной астмы. Имеет четвертичное производное.

Применение М-холиноблокаторов.

  • Потенцированный наркоз (премедикация) используют атропин он препятсвует рефлектоной остановке сердца, уменьшает секрецию желез, тонизирует дыхательный центр.
  • При спазме гладких мышц ЖКТ, МВС, ЖВС – платифиллин, препараты красавки,
  • Бронхоспазм – ипратропия бромид ингаляционно
  • При язвенной болезни желудка, гиперацидный гастрит – пиразепин
  • При гиперкинезах, паркинсонизме – выбирыют препараты проникающие через ГЭБ и блокируют М и Н рецепторы – цилклодол, апрофен
  • В офтальмологии – для расширения зрачка - тропикамид
  • Вестибулярный аппарат – при укачивании – скополамин в составе таблеток «аэрон», пластырь «Трансдерм-скоп»
  • При отравлении м-холиномиметиками
  • Аритмии сердца: брадикардия, АВ-блокада – атропин
  • При учащенном мочеиспускании, недержание мочи – флавоксат, оксибутинин (дитропан) – расслабляют мускулатуру путей → мочевой пузырь длительно сохраняет мочу

Побочные эффекты.

  • Сухость во рту
  • Затруднение глотания
  • Нарушение речи
  • Нарушение аккомодации
  • Тахикардия
  • Запоры
  • Нарушение мочеотделения

Отравления.

Клиническая картина: сухая кожа, гипертермия, тахикардия, широкие зрачки, светобоязнь, одышка, головная боль, сухость во рту, задержка мочи, нарушение ориентации, диплопия, психическое возбуждение, зрительные галлюциации, судороги с потерей сознания.

У детей протекает тяжелее, может не быть фаза возбуждения. Смертельная доза 100 мг для взрослых и 10 мг для детей.

Меры помощи:

  • Удаление не всосавшегося яда: танин, активированный уголь, магния сульфат
  • Разведение и выведение яда из крови: форсированный диурез
  • Введение антогонистов: антихолинэстеразные действия обратимого действия физистигмин
  • Симптоматическая терапия: транквилизаторы, искусственное дыхание, β-адреноблокаторы

Противопоказания.

  • Глаукома
  • При поражении миокарда, пороках сердца, сердечной недостаточности
  • Гипертермии
  • Гипертонии
  • Тахикардии

Н-холиноблокаторы.

                Блокируют никотинчувствительные рецепторы, в результате чего прекращают передачу нервных импульсов в соответствующих синапсах. Неоднородно и неодинаково реагируют на фармакологические анализаторы. Например Н-холинорецепторы мышц чувствительны к тубокурарину и не блокируется гексаметонием. Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев блокируются гексаметонием и не чувствительны к тубокурарину. Исходя из этого никотинорецепторы скелетных мышц условно обозначают как Нm-холинорецепторы, а вегетативных ганглиев Нn-холинорецепторы.

Ганглиоблокаторы.

Блокируют Нn-холинорецепторы в симпатической и парасимпатической нервной системе.

Классификация

По химической структуре:

  • Четвертичные аммонивые соедине: имехин, гигроний, пентамин, бензгексоний не проникают в ЦНС, плохо всасываются в ЖКТ
  • Третичные амины: пахикарпин, пирилен, темехин проникают в ЦНС, хорошо всасываются в кишечнике.

По длительности действия:

  • Короткого (5-20 мин) – применяют для управления гипотонии во время операции для уменьшения кровопотери.
  • Среднего продолжительности: для купирования криза гипертонического
  • Длительного действия

Фармакологические эффекты.

При блокаде симпатических ганглиев:

  • Расширение сосудов периферических
  • Снижение АД
  • Снижение ОПСС и постнагрузки на сердце
  • Улучшается Микроциркуляция тканей
  • Повышается депоирование крови в венах
  • Повышение тонуса матки

При блокаде парасимпатических ганглиев:

  • Снижается тонус и моторика гладких мышц бронхов, кишечника, желчевыводящих и мочевыводящих путей
  • Снижается секреция желез
  • Тахикардия (блокада ганглиев n. vagus) → снижение АД

Применение.

  • Управляемая гипотония гигроний
  • Купирование гипертонического криза
  • Для борьбы с отеком мозга, легких бензогексоний

Побочные эффекты.

  • Ортостатический коллапс – падение АД, опасность развития тромбов. Для предупреждения этого в течении 2 часов после приема не подниматься
  • Атония кишечника и мочевого пузыря
  • Запоры
  • Задержка мочеиспускания
  • Паралич аккомодации
  • Сухость во рту, затруднение глотания, дизартрия

Противопоказания.

  • Гипотензия
  • Ишемическая болезнь сердца
  • Глаукома
  • Нарушение функции печени и почек

Помощь при передозировке.

  • Введение антогонистов (антихолинэстеразных средств)
  • Введение аналептиков этимизол, ИВЛ
  • Введение сосудосуживающих средств при ортостатической гипотензии – норепинефрин, фенилэфрин
  • М-холиномиметики для возбуждение перистальтики ацеклидин

Миорелаксанты.

Препараты вызывают тотальную релаксацию скелетной мускулатуры т.к. блокируют Нm-холинорецепторы и прекращение нервно-мышечной передачи в синапсах скелетной мускулатуры – миопатический рефлекс.

                Родоночальниковм стал яд кураре применявшийся индейцем в качестве стрельного яда. Основным действующим веществом является алкалоид d-кубатурарин. По химическому строению относится к чествертичному строению → не проникают через ГЭБ.

Классификация.

А) деполяризующие миорелаксанты: короткого действия (5 -10 мин) суксаметония хлорид (дитилин)

Б) антидеполяризующие миорелаксанты

a)       Короткого действия (10-20 мин) мивокурия хлорид

b)       Средней продолжительности (30-40 мин) алкурония хлорид, векурония бромид

c)       Длительного действия (60-120 мин) панкурония бромид (павулон), мелликтин, тубокурарина хлорид

В) смешанного действия: диоксоний

Недеполяризующие миорелаксанты: большинство действуют как конкурентные антагонисты ацетилхолина, блокируют Нm-холинорецепторы постсинаптической мембраны нервно-мышечного синапса и препятствуют деполяризующему действию АЦХ, мембрана при этом остается недеполяризованной → прекращается передача импульсов с нервных окончаний на скелетную мускулатуру → скелетные мышцы расслабляются.

По неконкурентному действию работает престонал он не вытесняет АЦХ из места его связывания. Не конкурирует за место связывания, не дает мышечной боли в послеоперационном периоде. Передозировка. Применяются блокаторы АХЭ или стимуляторы пресинаптического выброса ацетилхолина пимодин.

                Деполяризующие миорелаксанты (удвоенная молекула ацетилхолина) взаимодействует с Н-холинорецептрорами постсинаптической мембраны и вызывают ее деполяризацию (стойкое сокращение мышцы) → наступает десентизация рецептеров (потеря чувствительности) → наступает нервно-мышечный блок → отмечается микротравмы мышечных волокн. Передозировка при ней применять антихолинэсретазные средства запрещено, антагонистов нет, теоретически можно назначить переливание крови, практически переводят на ИВЛ, препарат разрушается через 5-10 минут.

                Миорелаксанты смешанного действия: снвчала деполяризацию мембраны, затем потенциал восстанавоивается, но рецепторы блокируются.

Показания

  • В хирургии все операции делают с использованием миорелкасантов
  • Вправление вывихов
  • Столбняк
  • Электросудорожная терапия
  • Спастичность при болезни Паркинсона

Побочные эффекты.

Деполяризующие миорелаксанты:

  • Сердечная аритмия
  • Мышечные боли в послеопреационном периоде
  • Повышение АД
  • Миоглобинэмия
  • Гиперкалийэмия

Антидполяризующие:

  • Снижение АД
  • Бронхоспазм
  • Брадикардия
  • Экстрасистолия
  • Ишемия

Адренергические средства.

Адренергические средства – те средства которые влияют на адренергическую иннервацию Основные медиаторы симпатической нервной системы является норадреналин (норэпинефрин) и адреналин. Синапсы находятся в постганглионарной части симпатических нервных волокон. Адреналин синтезируется из тирозина. Норадреналин синтезируется в области пресинаптической мембране. Расщепление идет в области синапса и других областях  с помощью моноаминоксидазы. Существует два типа МАО: МОА-А (дезаминирует норадреналин), МАО-В (дофамин), но это если есть выбор действует в области пресинаптическтй мембране и разрушают 20% катехоламинов. КОМТ (катехол –о-метил трансфераза) – инактивирует 80%, может быть обратно пресинаптической мембраной.

Адренергические средства изменяют симпатическую нервную систему:

Классификация:

Адреномиметики – облегчают передачу нервных импульсов в области синапсов

Адреноблокаторы – блокируют проведение нервных импульсов в области синапсов.

                Адренорецепторы неоднородны. Они представлены α и β – адренорецепторами.

  • α1-адренорецепторы локализуются на постсинаптической мембране сосудов кожи и внутренних органов магистральных сосудов (кроме сосудов скелетных мышц), радиальной мышце радужной оболочки глаза, кишечнике, сфинктерах ЖКТ, миометрии, трабекулах селезенки, предстательной железе. Возбуждение α1-повышает тонус сосудов и снижает тонус сфинктеров и трабекул селезенки.
  • α2-адренорецепторы – локализуются на постсинаптической и пресинаптической мембране. Пресинаптические рецепторы вызывают торможение выхода катехоламинов из пресинаптической мембраны. В ЦНС это приводит к торможению сосудодвиготельного центра
  • α2-внесинаптические рецепторы – локализуются в тромбоцитах, внутреннем сло сосудов и возбуждается адреналином крови, их активация вызывает сужение сосудов, агрегацию тромбоцитов.
  • β-адренорепторы – локализуется в постсинаптической мембране клеток сердечной мышцы, возбуждение их повышает все фунции сердца: автоматизм, атриовентрикулярную проводимость, возбудимость, сократимость. Увеличивается частота и сила средечных сокращений, возрастает потребность миокарда в кислороде. При избытке катехоламинов могут возникать тахиаритмии.
  • β2-адренорецепторы – расположены на постсинаптической мембране гладкомышечных клектов (больше все в гладкой мускулатуре бронхов и трахее), кроме того есть в матке, мочевом пузыре, в сосудах скелетной мускулатуре, сердца, мозга, печени. Возбуждение рецепторов вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, сосудов скелетной мускулатуры, сердца, мозга, печени, снижается тонус матки.
  • β2-внесинаптические адренорецепторы.
  • β3-адренорецепторы – обнаружены на мембранах клеток жировой ткани. Они стимулируют липолиз и термогенез жировой ткани. Агонисты β3-ар перспективны для лечения ожирения, а также комплексного лечение диабета.

β рецепторы принимают участие в регуляции углеводного и жирового обмена. Возбуждение стимулирует и повышает потребление кислорода. Побочные эффекты тем больше, чем меньше селективность препаратов.

Похожие категории