Они модулируют высвобождение АЦХ в синаптическую щель→увеличивается концентрация→скорость передачи возбуждения увеличивается→длительность увеличивается.
Эффекты:
- лечение послеоперационной атонии кишечника, кишечная непроходимость паралитического характера– повышение тонуса гладких мышц ЖКТ
- лечение пареза желудка
- лечение желудочно-пищеводного рефлюкса – нормализует моторику сфинктеров
- лечение регургитации новорожденных
- рентгенкострастные исследования
Побочные эффекты: объясняются неизбирательностью и повышенная концентрация АЦХ приводит к повышению тонуса других систем: расстройства ЖКТ (боль, диспепсия), головокружение, снижение АД.
Антихолинэстеразные средства.
Они блокируют ацетилхолинэстеразу, повышают концентрации АЦХ в синапсе. Из всех холиномиметиков самые применяемые.
АХЭС обратимого действия: блокируют фермент не навсегда, после они разрушаются, а фермент работает дальше. Препараты необратимого действия разрушаются вместе с ферментом.
Арнин – применяется только в офтальмологии как капли для снижения внутриглазного давления.
Эффекты обусловленные МХ-эргическим действием:
- повышают тонус гладких мышц
- нарушают возбудимостью, проводимость в сердце → брадикардия
- сужение зрачка, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления
- усиление секреции желез
Эффекты обусловленные НХ-эргическим действием:
- улучшение – нервно мышечной проводимости
- улучшение передачи импульса в области вегетативных ганглиев
- способны проникать в ЦНС (только препараты имеющие третичную структуру) - в малых дозах стимулируют в больших угнетают.
Применение:
- офтальмология – лечение глаукомы (раздражают конъюнктиву)
- при атонии кишечника – послеоперационная, пост инфекционная
- для лечении миастении – повышение проводимости
- ДЦП, последствия полиомелита – симптоматическое лечение
- при передозировке недеполяризующих миорелаксантах
- при тахиаритмиях
Побочные эффекты:
- усиленная саливация
- бронхоспазм
- замедление ЧСС
- нарушение ритма сердца
- спазм мышц кишечника и мочевого пузыря
- тошнота, диарея, частое мочеиспускание
- сужение зрачков
- подергивание скелетных мышц
Противопоказание:
- Астма
- Стенокардия
- Эпилепсия
- Атеросклероз
- Беременность
Острое отравление ФОС.
Многие ФОС по механизму действия являются антихолинэстеразными → обладают сильной способность блокировать фермент. ФОС применяют:
- В медицинском практике из ФОС применяется только армин
- В быту, с/х используют много необратимых препаратов: хлорофос, дихлофос.
- Боевые отравляющие вещества: зарин
Обладают высокой липофильностью – хорошо проникают в организм.
Симптомы в основном возбуждение М-холинорецепторов:
- Брадикардия с блоком АВ-узла
- Гипотензия
- Гиперсаливация
- Бронхорея
- Миоз
Причина смерти: избыток эндогенного АЦХ → остановка сердца, дыхания.
Помощь при отравлении ФОС:
- Удаление яда с кожных покровов, слизистых оболочек
- Промывание желудка 3-5% раствором натрия гидрокарбоната (щелочью)
- Принять адсорбирующие вещества
- Принять солевые слабительные
- Если ФОС всосалось вводить антагонисты – М-холиноблокаторы – атропин. Реактиваторы ацетилхолинэстеразы – разрываются связь между АЦХ-эстеразой и веществом примепы: дипироксим, изонитразил, аллоксим
- Симптоматическое лечение: из дыхательной системы удаляют секрет, при судорогах вводят хлорпромазин, диазепам
Холиноблокаторы
Это препараты которые тормозят проведение нервных импульсах в холинэргических синапсах и действующие противоположно ацетилхолину.
Классификация:
1. М, Н – Холиноблокаторы: апрофен
2. М – Холиноблокаторы: атропин, препараты красавки, скополамина гидробромид, поатифиллина гидротартрат, ипратропия бромид (метацин)
3. Н – Холиноблокаторы
- Миорелаксанты (курареподобные средства):
А) деполяризующие миорелаксанты: короткого действия (5 -10 мин) суксаметония хлорид (дитилин)
Б) антидеполяризующие миорелаксанты
a) Короткого действия (10-20 мин) мивокурия хлорид
b) Средней продолжительности (30-40 мин) алкурония хлорид, векурония бромид
c) Длительного действия (60-120 мин) панкурония бромид (павулон), мелликтин, тубокурарина хлорид
В) смешанного действия: диоксоний
- Ганглиоблокаторы
a) Короткого действия (5-20 мин) трепирия хлорид (гигроний), имехин
b) Средней продолжительности (3-4 часа) азаметония бромид (пентамин), гексаметония бензосульфат (бензогексоний), пахикарпин
c) Препараты продолжительного действия (более 8 часов): пемпидин (пирилен), темехин
М-холиноблокаторы.
Блокируют М-холинорецепторы, препятствуют взаимодействию ацетилхолина → угнетается активность парасимпатической нервной системы, что сопровождается преобладанием симпатических эффектов.
Фармакологические эффекты
Действие на глаз. Блокируют М3-холинорецепторы → расслабляют круговую мышцу радужки и цилиарной мышцы:
- расширение зрачка (мидриаз)
- паралич аккомодации – искусственная дальнозоркость
- повышение внутриглазного давления (затруднен отток жидкости из камеры глаза)
Действие на гладкую мускулатуру
- расслабляются
- уменьшается тонус
Действие на сердце:
- повышается ЧСС
- улучшается АВ-проводимость
- повышается потребность миокарда в кислороде
Действие на секрецию желез:
- уменьшается секреция всех желез → сухость кожи и слизистых
Влияние на терморегуляцию:
- угнетается потоотделение
- угнетается терморегуляция
- повышение температуры тела
Влияние на ЦНС:
- преодолевают ГЭБ
- атропин тонизирует дыхательный центр
- скополамин седативное, противорвотное
- платифилин угнетает сосудодвигательный центр
Классификация по происхождению.
- Алкалоиды растений: атропин, скополамин, гомотропин, платифилин, белладонна, белена, дурман
- Синтетические: метацин, спазмолитин, фубромеган, тропикамид
Атропин: первый алкалоид выделенный в 1831 году из красавки (белладонны – atropa belladonna), хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и со слизистых оболочек, продолжительность резорбтивного действия атропина около 6 часов, биотрансформация осуществляется в печени, выводится преимущественно почками, не избирательный блокатор М-холинорецепторов, в терапевтических дозах стимулирует дыхательный центр, в токсической дозе возбуждаются вся ЦНС.
Платифиллин: алкалоид содержащийся в крестовике, обладает двойныйм спазмолитическим действием: блокирует все м-холинорецепторы и оказывает прямое миотропное действие влияя на мускулатуру ч/з ионные каналы.
Скополомин: высокая активность в отношении вестибулярного аппарата, оказывает седативное действие на ЦНС, противорвотное действие.
Пиранзепин: угнетает М1-холинорецепторы желудка → угнетает секрецию железами желудка соляной кислоты и пепсиногена
Ипратропия бромид: блокирует М3-холинорецепторы гладкой мускулатуры бронхов вызывая их расширение → используется при бронхиальной астмы. Имеет четвертичное производное.
Применение М-холиноблокаторов.
- Потенцированный наркоз (премедикация) используют атропин он препятсвует рефлектоной остановке сердца, уменьшает секрецию желез, тонизирует дыхательный центр.
- При спазме гладких мышц ЖКТ, МВС, ЖВС – платифиллин, препараты красавки,
- Бронхоспазм – ипратропия бромид ингаляционно
- При язвенной болезни желудка, гиперацидный гастрит – пиразепин
- При гиперкинезах, паркинсонизме – выбирыют препараты проникающие через ГЭБ и блокируют М и Н рецепторы – цилклодол, апрофен
- В офтальмологии – для расширения зрачка - тропикамид
- Вестибулярный аппарат – при укачивании – скополамин в составе таблеток «аэрон», пластырь «Трансдерм-скоп»
- При отравлении м-холиномиметиками
- Аритмии сердца: брадикардия, АВ-блокада – атропин
- При учащенном мочеиспускании, недержание мочи – флавоксат, оксибутинин (дитропан) – расслабляют мускулатуру путей → мочевой пузырь длительно сохраняет мочу
Побочные эффекты.
- Сухость во рту
- Затруднение глотания
- Нарушение речи
- Нарушение аккомодации
- Тахикардия
- Запоры
- Нарушение мочеотделения
Отравления.
Клиническая картина: сухая кожа, гипертермия, тахикардия, широкие зрачки, светобоязнь, одышка, головная боль, сухость во рту, задержка мочи, нарушение ориентации, диплопия, психическое возбуждение, зрительные галлюциации, судороги с потерей сознания.
У детей протекает тяжелее, может не быть фаза возбуждения. Смертельная доза 100 мг для взрослых и 10 мг для детей.
Меры помощи:
- Удаление не всосавшегося яда: танин, активированный уголь, магния сульфат
- Разведение и выведение яда из крови: форсированный диурез
- Введение антогонистов: антихолинэстеразные действия обратимого действия физистигмин
- Симптоматическая терапия: транквилизаторы, искусственное дыхание, β-адреноблокаторы
Противопоказания.
- Глаукома
- При поражении миокарда, пороках сердца, сердечной недостаточности
- Гипертермии
- Гипертонии
- Тахикардии
Н-холиноблокаторы.
Блокируют никотинчувствительные рецепторы, в результате чего прекращают передачу нервных импульсов в соответствующих синапсах. Неоднородно и неодинаково реагируют на фармакологические анализаторы. Например Н-холинорецепторы мышц чувствительны к тубокурарину и не блокируется гексаметонием. Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев блокируются гексаметонием и не чувствительны к тубокурарину. Исходя из этого никотинорецепторы скелетных мышц условно обозначают как Нm-холинорецепторы, а вегетативных ганглиев Нn-холинорецепторы.
Ганглиоблокаторы.
Блокируют Нn-холинорецепторы в симпатической и парасимпатической нервной системе.
Классификация
По химической структуре:
- Четвертичные аммонивые соедине: имехин, гигроний, пентамин, бензгексоний не проникают в ЦНС, плохо всасываются в ЖКТ
- Третичные амины: пахикарпин, пирилен, темехин проникают в ЦНС, хорошо всасываются в кишечнике.
По длительности действия:
- Короткого (5-20 мин) – применяют для управления гипотонии во время операции для уменьшения кровопотери.
- Среднего продолжительности: для купирования криза гипертонического
- Длительного действия
Фармакологические эффекты.
При блокаде симпатических ганглиев:
- Расширение сосудов периферических
- Снижение АД
- Снижение ОПСС и постнагрузки на сердце
- Улучшается Микроциркуляция тканей
- Повышается депоирование крови в венах
- Повышение тонуса матки
При блокаде парасимпатических ганглиев:
- Снижается тонус и моторика гладких мышц бронхов, кишечника, желчевыводящих и мочевыводящих путей
- Снижается секреция желез
- Тахикардия (блокада ганглиев n. vagus) → снижение АД
Применение.
- Управляемая гипотония гигроний
- Купирование гипертонического криза
- Для борьбы с отеком мозга, легких бензогексоний
Побочные эффекты.
- Ортостатический коллапс – падение АД, опасность развития тромбов. Для предупреждения этого в течении 2 часов после приема не подниматься
- Атония кишечника и мочевого пузыря
- Запоры
- Задержка мочеиспускания
- Паралич аккомодации
- Сухость во рту, затруднение глотания, дизартрия
Противопоказания.
- Гипотензия
- Ишемическая болезнь сердца
- Глаукома
- Нарушение функции печени и почек
Помощь при передозировке.
- Введение антогонистов (антихолинэстеразных средств)
- Введение аналептиков этимизол, ИВЛ
- Введение сосудосуживающих средств при ортостатической гипотензии – норепинефрин, фенилэфрин
- М-холиномиметики для возбуждение перистальтики ацеклидин
Миорелаксанты.
Препараты вызывают тотальную релаксацию скелетной мускулатуры т.к. блокируют Нm-холинорецепторы и прекращение нервно-мышечной передачи в синапсах скелетной мускулатуры – миопатический рефлекс.
Родоночальниковм стал яд кураре применявшийся индейцем в качестве стрельного яда. Основным действующим веществом является алкалоид d-кубатурарин. По химическому строению относится к чествертичному строению → не проникают через ГЭБ.
Классификация.
А) деполяризующие миорелаксанты: короткого действия (5 -10 мин) суксаметония хлорид (дитилин)
Б) антидеполяризующие миорелаксанты
a) Короткого действия (10-20 мин) мивокурия хлорид
b) Средней продолжительности (30-40 мин) алкурония хлорид, векурония бромид
c) Длительного действия (60-120 мин) панкурония бромид (павулон), мелликтин, тубокурарина хлорид
В) смешанного действия: диоксоний
Недеполяризующие миорелаксанты: большинство действуют как конкурентные антагонисты ацетилхолина, блокируют Нm-холинорецепторы постсинаптической мембраны нервно-мышечного синапса и препятствуют деполяризующему действию АЦХ, мембрана при этом остается недеполяризованной → прекращается передача импульсов с нервных окончаний на скелетную мускулатуру → скелетные мышцы расслабляются.
По неконкурентному действию работает престонал он не вытесняет АЦХ из места его связывания. Не конкурирует за место связывания, не дает мышечной боли в послеоперационном периоде. Передозировка. Применяются блокаторы АХЭ или стимуляторы пресинаптического выброса ацетилхолина пимодин.
Деполяризующие миорелаксанты (удвоенная молекула ацетилхолина) взаимодействует с Н-холинорецептрорами постсинаптической мембраны и вызывают ее деполяризацию (стойкое сокращение мышцы) → наступает десентизация рецептеров (потеря чувствительности) → наступает нервно-мышечный блок → отмечается микротравмы мышечных волокн. Передозировка при ней применять антихолинэсретазные средства запрещено, антагонистов нет, теоретически можно назначить переливание крови, практически переводят на ИВЛ, препарат разрушается через 5-10 минут.
Миорелаксанты смешанного действия: снвчала деполяризацию мембраны, затем потенциал восстанавоивается, но рецепторы блокируются.
Показания
- В хирургии все операции делают с использованием миорелкасантов
- Вправление вывихов
- Столбняк
- Электросудорожная терапия
- Спастичность при болезни Паркинсона
Побочные эффекты.
Деполяризующие миорелаксанты:
- Сердечная аритмия
- Мышечные боли в послеопреационном периоде
- Повышение АД
- Миоглобинэмия
- Гиперкалийэмия
Антидполяризующие:
- Снижение АД
- Бронхоспазм
- Брадикардия
- Экстрасистолия
- Ишемия
Адренергические средства.
Адренергические средства – те средства которые влияют на адренергическую иннервацию Основные медиаторы симпатической нервной системы является норадреналин (норэпинефрин) и адреналин. Синапсы находятся в постганглионарной части симпатических нервных волокон. Адреналин синтезируется из тирозина. Норадреналин синтезируется в области пресинаптической мембране. Расщепление идет в области синапса и других областях с помощью моноаминоксидазы. Существует два типа МАО: МОА-А (дезаминирует норадреналин), МАО-В (дофамин), но это если есть выбор действует в области пресинаптическтй мембране и разрушают 20% катехоламинов. КОМТ (катехол –о-метил трансфераза) – инактивирует 80%, может быть обратно пресинаптической мембраной.
Адренергические средства изменяют симпатическую нервную систему:
Классификация:
Адреномиметики – облегчают передачу нервных импульсов в области синапсов
Адреноблокаторы – блокируют проведение нервных импульсов в области синапсов.
Адренорецепторы неоднородны. Они представлены α и β – адренорецепторами.
- α1-адренорецепторы локализуются на постсинаптической мембране сосудов кожи и внутренних органов магистральных сосудов (кроме сосудов скелетных мышц), радиальной мышце радужной оболочки глаза, кишечнике, сфинктерах ЖКТ, миометрии, трабекулах селезенки, предстательной железе. Возбуждение α1-повышает тонус сосудов и снижает тонус сфинктеров и трабекул селезенки.
- α2-адренорецепторы – локализуются на постсинаптической и пресинаптической мембране. Пресинаптические рецепторы вызывают торможение выхода катехоламинов из пресинаптической мембраны. В ЦНС это приводит к торможению сосудодвиготельного центра
- α2-внесинаптические рецепторы – локализуются в тромбоцитах, внутреннем сло сосудов и возбуждается адреналином крови, их активация вызывает сужение сосудов, агрегацию тромбоцитов.
- β-адренорепторы – локализуется в постсинаптической мембране клеток сердечной мышцы, возбуждение их повышает все фунции сердца: автоматизм, атриовентрикулярную проводимость, возбудимость, сократимость. Увеличивается частота и сила средечных сокращений, возрастает потребность миокарда в кислороде. При избытке катехоламинов могут возникать тахиаритмии.
- β2-адренорецепторы – расположены на постсинаптической мембране гладкомышечных клектов (больше все в гладкой мускулатуре бронхов и трахее), кроме того есть в матке, мочевом пузыре, в сосудах скелетной мускулатуре, сердца, мозга, печени. Возбуждение рецепторов вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, сосудов скелетной мускулатуры, сердца, мозга, печени, снижается тонус матки.
- β2-внесинаптические адренорецепторы.
- β3-адренорецепторы – обнаружены на мембранах клеток жировой ткани. Они стимулируют липолиз и термогенез жировой ткани. Агонисты β3-ар перспективны для лечения ожирения, а также комплексного лечение диабета.
β рецепторы принимают участие в регуляции углеводного и жирового обмена. Возбуждение стимулирует и повышает потребление кислорода. Побочные эффекты тем больше, чем меньше селективность препаратов.
Поможем написать любую работу на аналогичную тему