ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА. - Ответы на вопросы по фармакологии.

Психотропные средства – это препараты, которые изменяют (нормализуют) психическую и эмоциональную деятельность человека.

          Клинические проявления психических заболеваний:

          Бред – нарушение мышления, умозаключений и рассуждений человека, которые не поддаются коррекции путем переубеждений.

          Галлюцинации – мнимое восприятие несуществующих в реальности звуков, запахов, предметов (слуховые, обонятельные, зрительные).

          Амнезия – частичная или полная потеря памяти.

          Психомоторное возбуждение – чрезмерная неконтролируемая двигательная и речевая активность.

          В основе патогенеза психических заболеваниях лежит дисбаланс нейромедиаторов головного мозга.  Установлена зависимость между терапевтическим эффектом психотропных средств и изменениями в обмене различных медиаторов синаптической передачи в различных структурах мозга.       

          Передачу импульсов в синапсах различных отделов головного мозга обеспечивают следующие медиаторы: норадреналин, адреналин, дофамин, серотанин, ацетилхолин, гистамин, ГАМК, аденозин, простагландины, нейропептиды.

          Основными точками приложения ЛС являются: 

- ретикулярная формация;

-          лимбическая система;

-          гипоталамус.

          В настоящее время установлена роль вышеперечисленных нейромедиаторов в возникновении и развитии психических нарушений. Так, например, при психомоторном возбуждении повышается содержание норадреналина. Бред и галлюцинации обусловлены повышением содержания дофамина. Астенодепрессивные состояния – снижением уровня дофамина, норадреналина, адреналина, серотонина. Одновременно агрессивность и конфликтность – повышением содержания адреналина и снижением серотонина. Гиперсексуальное поведение обусловлено снижением одновременно содержания дофамина и серотонина.

Классификация психотропных средств.

1.       Угнетающего (депремирующего):

-          нейролептики;

-          соли лития;

-          транквилизаторы;

-          седативные средства.

2.       Возбуждающего действия:

-          антидепрессанты;

-          психостимуляторы;

-          ноотропные средства;

-          адаптогены;

-          актопротекторы;

-          галлюциногены.

          Нейролептики (греч. neuron – нейрон, leptos – тонкий, нежный.) – это группа психотропных препаратов, которые обладают антипсихотическим (устраняют бред и галлюцинации) и психоседативным (устраняют тревогу, беспокойство, возбуждение) действием.

Классификация нейролептиков.

1.       Производные фенотиазина:

-          аминазин;

-          трифтазин;

-          фторфеназин;

-          этаперазин.

2.       Производные бутирофенона:

-          галоперидол;

-          дроперидол.

3.       Производные тиоксантена:

-          хлорпротиксен.

4.       Производные дибензодиазепина

-          клозапин (азалептин).

Механизм действия нейролептиков.

          Оказывают свое действие путем влияния на нейромедиаторы как в головном мозге, так и на периферии. Поскольку нейролептики легко и быстро проникают через ГЭБ (в головной мозг), то их центральное действие превалирует над периферическим.

          В основе механизма действия лежит их способность:

-          Блокировать постсинаптические, главным образом, дофаминовые рецепторы, а также (в меньшей степени) a-адренорецепторы, м-холинорецепторы и Н1-гистаминовые рецепторы.

-          Уменьшать выброс нейромедиаторов из пресинаптической мембраны в синаптическую щель.

-          Угнетать процесс обратного захвата нейромедиаторов из синаптической щели в пресинаптическое нервное окончание.

Фармакодинамика нейролептиков.

1.       Психоседативный эффект (возникает заторможенность, вялость, сонливость, апатия), снижается двигательная активность, развивается коллаптоидное состояние).

2.       Антипсихотическое действие (устранение бреда и галлюцинаций; экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма: повышается мышечный тонус, появление желания работать).

3.       Противорвотный эффект (проявляется дофамин-блокирующим действием на клетки триггер-зоны рвотного центра).

4.       Противоикотный эффект (в т.ч. устранение тошноты).

5.       Противосудорожный эффект, в том числе способность потенцировать действие других противосудорожных средств. Однако при передозировке нейролептиков могут возникать тремор и судороги.

6.       Потенцирование действия средств для наркоза, миорелаксантов, снотворных средств, наркотических анальгетиков, транквилизаторов и антигистаминных препаратов.

7.       Гипотензивный эффект (за счет a - адреноблокирующего действия).

8.       Угнетение секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез (за счет м-холиноблокирующего действия).

9.       Противоаллергический эффект (за счет блокады Н1 – гистаминовых рецепторов).

10.    Гипотермическое действие (за счет угнетения центра теплорегуляции).

Показания к применению нейролептиков.

1.       Все виды шизофрений;

2.       маниакально-депрессивный психоз (МДП) в стадии маний;

3.       эпилепсия;

4.       нейролептанальгезия;

5.       купирование агрессивности, бреда, галлюцинаций;

6.       психомоторные возбуждения (в том числе при черепно-мозговых травмах и инфекциях);

7.       синдром абстиненции;

8.       тошнота, рвота (кроме беременности).

Побочные явления.

1.       Экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма (у женщин встречаются в 2 раза чаще, чем у мужчин).

2.       Снижение артериального давления, вплоть до коллапса.

3.       Атропиноподобные эффекты: сухость во рту, мидриаз, повышение внутриглазного давления, снижение моторики кишечника и тонуса мочевого пузыря.

4.       Эндокринные нарушения:

-          у женщин: гинекомастия, галакторея, аменорея;

-          у мужчин: снижение семяизвержения, импотенция.

5.       Гепатотоксичность, которая проявляется, как правило, в виде желтух.

6.       Акатазия (появление у больных неуемного желания к движению).

7.       Пигментация кожи.

Соли лития

          Используются для предупреждения и устранения маний (mania – безумие). Мании характеризуются эйфорией, дурашливостью, бредовыми идеями, речевым и двигательным возбуждением, легкомысленностью.

Механизм действия.

                При маниях содержание Na+ внутри клетки увеличивается в 3 раза выше. Механизм действия лития основан на его способности вытеснять из клеток Na+. Это происходит за счет того, что скорость выхода лития из клетки в фазе реполяризации в 10 раз меньше, чем Na+. Иными словами происходит, своего рода, вытеснение ионами лития ионов натрия из клетки, что в конечном итоге приводит к нормализации концентрации Na+ в клетке.

Побочные эффекты.

1.       Сонливость;

2.       головные боли;

3.       тремор конечностей;

4.       диарея;

5.       тошнота, рвота;

6.       полиурия;

7.       жажда;

8.       экстрасистолия;

9.       нередко развивается дизартрия (нарушение артикуляции речи) и атаксия (шаткая походка).

Помощь при отравлении солями лития.

-          Отмена препарата;

-          обильное питье;

-          назначение избыточного количества поваренной соли;

-          назначение осмотических и калийсберегающих диуретиков.

Противопоказания.

1.       Беременность;

2.       лактация.