ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА (ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ СРЕДСТВА, ЦИТОСТАТИКИ).

 ЛС, применяемые  при злокачественных новообразованиях, в т.ч. при заболеваниях крови – гемобластозах.

Лечение рака.

-          Лекарственная терапия (химиотерапия);

-          лучевая терапия;

-          хирургическое лечение.

          Требования к противоопухолевым средствам  (ПОС):

-          высокая противоопухолевая активность;

-          высокая избирательность действия в отношении опухолевых клеток;

-          отсутствие общетоксического действия на организм онкобольного;

-          отсутствие мутагенного, тератогенного и иммунодепрессивного действия.

-          высокая органоспецифичность;

-          не должны вызывать привыкание к ним опухолевых клеток.

Классификация ПОС.

1.       Алкилирующие средства:

• производные хлорэтиламина: 

-          допан;

-          сарколизин;

-          циклофосфан;

-          хлорбутин;

-          лофенал.

• производные этиленимина:

-          тиофосфамид;

-          гексафосфамид;

-          бензотеф.

• производные метансульфоновой кислоты:

-          миелосан;

-          миелобромол.

2.       Антиметаболиты:

• антогонисты фолиевой кислоты:

-          метотрексат.

•  антагонисты пуринов:

-          меркаптопурин.

•  антагонисты пиримидина:

-          фторурацил;

-          фторафур.

3.       Противоопухолевые антибиотики:

-          брунеомицин;

-          рубомицина гидрохлорид;

-          актиномицин Д (докогенамицин).

4.       Средства растительного происхождения:

-          винкристин;

-          винбластин (розевин);

-          колхамин;

-          подофиллин.

5.       Ферментные противоопухолевые средства:

-          L-аспарагиназа.

6.       Гармонные противоопухолевые средства:

-          фосфэстрол;

-          депостат (примостат);

-          пролотестон.

Побочные эффекты (наиболее типичные).

1. Угнетение кроветворной функции костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения);
2. нарушение функции половых желез (аменорея, снижение половой потенции, стерильность);
3. диспепсические явления (тошнота, рвота, анорексия);
4. иммунодепрессия, мутагенное, тератогенное действие;
5. аллопеция (выпадение волос).

Меры предупреждения побочных эффектов.

1. Снизить дозу;
2. отменить препарат;
3. провести обменное переливание крови;
4. назначит стимуляторы кроветворения;
5. витамины, иммуностимуляторы.

Противопоказания.

1. Острые инфекционные заболевания;
2. угнетение функции печени и почек;
3. угнетение кроветворения;
4. беременность.

Алкилирующие ПОС.

Механизм действия состоит в  реакции алкилирования, т.е. блокировании функционально-активных группы SH, NH2, COOH – что приводит к изменению свойств различных ферментативных свойств биосубстратов (аминокислоты, нуклеиновые кислоты, белки, липопротеиды и др.), снижения их функций и способности клеток опухоли к размножению.

          Особенностью действия этих ПОС является:

-          высокая токсичность для больных (гепатотоксичность)

-          низкая специфичность противоопухолевого действия, что проявляется угнетением размножения клеток крови, ЖКТ, половых желез, иммунной системы.

                Высокая токсичность, низкая специфичность – особенность действующих средств.

          Производные хлорэтиламина.

          Используются главным образом при гемобластозах (лимфолейкоз, хроническиймиелолейкоз, лимфогранулематоз,  ретикулосаркоматоз).

          Препараты этиленимин.

          Тиофосфамид обладает наименьшей таксичностью по сравнению с другими алкирирующими средствами. Применяется при истинных опухолях, такие как рак  яичника, молочной железы, а также при гемобластозах.

          Препараты метансульфоновой кислоты.

          Отличаются сравнительно низкой токсичностью, хорошей переносимостью, назначаются только внутрь и только при хронической миеолейкемии.

Антиметоболиты.

По химическому строению аналогичны витаминам, пуриновым и пиримидиновым основаниям – предшественникам нуклеиновых кислот и других веществ, участвующих в жизнедеятельности и размножении клетки.

Механизм действия.

Являясь структурными аналогами, антиметаболиты способны вступать в конкурентные взаимоотношения с близкими, по строению метаболитами организма, что вызывает дефицит соответствующего метаболита, что и препятствует делению опухолевых клеток и их гибели.

Антагонисты фолиевой кислоты.

Метотрексат. Строение сходно с фолиевой кислотой (антифолиевый препарат). (см. механизм действия сульфаниламидов)

          Назначают главным образом при лейкозах у детей, а также при эпителиоме матки (послеродовые заболевание – предраковые состояния).

          Антагонисты пурина.

Меркаптокурин. Оказывает противоопухолевые действия за счет того, что препятствует использованию пуринов (аденина, гуанина) в синтезе РНК и ДНК.

Антагонисты пиримидина.

Фторурацил, фторафур. Их противоопухолевое действие состоит в том, что они препятствуют использованию пиримидинов (цитозина и урацила) в синтезе ДНК и РНК.

Применяются главным образом при истинных опухолях.

Противоопухолевые антибиотики.

Механизм действия

Заключается в их способности образовывать необратимые комплексы с ДНК, что приводит к снижению её матричной функции, т.е. к  нарушению синтеза РНК в  опухолевых клетках.

                Особенность действия:

-          одновременно обладают противоопухолевым и противомикробным действием;

-          комбинируются с алкимирующими противоопухолевыми средствами и антиметаболитами;

-          широкий спектр противоопухолевой активности;

-          применение – все истинные опухоли и гемобластозы.

Характерным для данной группы ПОС побочным эффектом является кардиотоксическое действие.

Противоопухолевые средства растительного происхождении.

          Их противоопухолевый эффект основан на способности алкалоидов растений блокировать митоз клеток в стадии метафазы, оказывая, таким образом, антимитотическое действие.

Колхамин.  Из-за выраженной токсичности используется лишь наружно виде мази при раке кожи без метастазов.

Винкристин и винбластин. Применяется при гемобластозах (миелосаркома и острый лейкоз) и истинных опухолях (рак молочной железы,  хорионэпителиома  матки и др.).

Побочные эффекыт и противопоказания типичны.

Ферментные противоопухолевые средства.

L-аспарагиназа получена из кишечной палочки. Опухолевые клетки для синтеза РНК и ДНК используют, но не синтезируют L-аспарагин.       L-аспарагиназа разрушает аспарагин, из-за чего опухолевые клетки не способны синтезировать РНК и ДНК – противоопухолевый эффект.

Показания к применению.

Острый лимфобластный лейкоз у детей, лимфосаркома.

Противопоказания.

Помимо типичных – заболевания ЦНС, нарушение психики.

Побочные эффекты.

1.       Аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока);

2.       анорексия;

3.       снижение массы тела;

4.       депрессия;

5.       гипергликемия.

Гормональные препараты и их антагонисты.

          Используют при, так называемых гормонозависимых опухолях, развивающихся при наличии в органах гормонного дисбаланса.

Механизм действия.

          Способны изменять гормональное соотношение в организме и оказывать специфическое влияние на опухолевые клетки.

Цель назначения:

-          выровнять дисбаланс гормонов;

-          оказать цитостатическое действие.

          Фосфэстрол. В организме под влиянием кислой фосфатазы (в опухоли концентрация очень высока) превращается в диэтилсильбестрол, оказывающий непосредственно цитостатическое действие.