Биодоступность – количество препарата по отношению к его введенной дозе, поступившее в системную циркуляцию.
Факторы, влияющие на биодоступность
|
Фармацевтические |
Биологические |
Пресистемная элиминация |
|
Количество ЛВ, Лекарственная форма (ЛФ) – Лекарственное вещество должно высвобождаться из таблеток разных фирм с одинаковой скоростью. Высвобождение из лекарственной формы Скорость: Раствор > Суспензия > Капсула > Таблетка > Таблетка с оболочкой > Таблетка с контролируемым высвобождением |
Разрушение лекарственного вещества кислым желудочным соком, Нарушение всасывания в результате усиления перистальтики кишечника, Связывание вещества с пищей и другими ЛВ. |
Некоторые ЛВ легко всасываются, но метаболизируются при первом прохождении через стенку кишечника и печень. При любом пути введения 20% вещества метаболизируется в печени при каждом прохождении через нее (т.к. именно это количество крови попадает в печень во время сердечного выброса). |
При в/в введении - 100% ЛВ достигает рецепторов и тканей – биодоступность и эффект выше.
При введении той же дозы внутрь - не все количество ЛВ попадает в систему воротной вены, а за тем в системный кровоток, т.е. биодоступность ниже.
Многие ЛВ полностью метаболизируются в печени, но с малой скоростью (их пресистемная элиминация невелика) – сибазон, левомицетин, дифенин, теофиллин, хинин, клиндамицин.
Она снижается при циррозе печени, развитии шунтирования – повышается системная доступность ЛВ и выраженность побочных эффектов.
|
Печеночный клиренс |
Объем распределения |
Феномен первого прохождения |
|
Степень метаболизма ЛВ при первом прохождении через печень |
Степень связывания препарата с тканевыми структурами |
Быстрый метаболизм ЛВ в печени при первом прохождении |
Период полуэлиминации и его зависимость от связи препарата с белками плазмы крови.
Биотрансформация и экскреция лекарственных веществ объединяются термином «элиминация». Для характеристики элиминации используют константу элиминации — ке1 (ке) и период полуэлиминации - t1/2.
Константа элиминации показывает, какая часть вещества элиминируется в единицу времени. Например, внутривенно введено вещество А в дозе 10 мг; ке1 = 0,1/ч. Через 1 ч в плазме крови останется 9 мг, через 2 ч - 8,1 мг.
Период полуэлиминации — t1/2 — время, за которое концентрация вещества в плазме крови снижается наполовину. В основное время элиминации t1/2 не зависит от дозы вещества и одинаков в разное
Только несвязанные фракции препарата подвергается метаболизму в печени и других органах. Чем больше препарата переходит в свободную форму, тем больше он подвергается метаболизму. ∴ w/ albumin = longer t1/2 ∵ biotrans slower
Общий (total) клиренс определяется по формуле Clt = Vd * ke[. Другими словами, Clt показывает, какая часть объема распределения освобождается от вещества в единицу времени.
Выведение (экскреция)
Большинство лекарственных веществ выводится из организма через почки в неизмененном виде или в виде продуктов биотрансформации. В почечные канальцы вещества могут поступать при фильтрации плазмы крови в почечных клубочках. Многие вещества секретируются в просвет проксимальных канальцев. Транспортные системы, которые обеспечивают эту секрецию, малоспецифичны, поэтому разные вещества могут конкурировать за связывание с транспортными системами. При этом одно вещество может задерживать секрецию другого вещества и таким образом задерживать его выведение из организма. Например, хинидин замедляет секрецию дигоксина, концентрация дигоксина в плазме крови повышается, возможно проявление токсического действия дигоксина (аритмии и др.).
Липофильные неполярные вещества в канальцах подвергаются обратному всасыванию (реабсорбции) путем пассивной диффузии. Гидрофильные полярные соединения мало реабсорбируются и выводятся почками.
Выведение (экскреция) слабых электролитов прямо пропорционально степени их ионизации (ионизированные соединения мало реабсорбируются). Поэтому для ускоренного выведения кислых соединений (например, производных барбитуровой кислоты, салицилатов) реакцию мочи следует изменять в щелочную сторону, а для выведения оснований — в кислую.
Кроме того, лекарственные вещества могут выделяться через желудочно-кишечный тракт (выделение с желчью), с секретами потовых, слюнных, бронхиальных и других желез. Летучие лекарственные вещества выделяются из организма через легкие с выдыхаемым воздухом.
У женщин в период кормления грудью лекарственные вещества могут выделяться молочными железами и с молоком попадать в организм ребенка. Поэтому кормящим матерям не следует назначать лекарства, которые могут неблагоприятно воздействовать на ребенка.
Биотрансформация и экскреция лекарственных веществ объединяются термином «элиминация». Для характеристики элиминации используют константу элиминации — ке1 (ке) и период полуэлиминации - t1/2.
Поможем написать любую работу на аналогичную тему