Основные механизмы всасывания.

Всасывание (абсорбция) – процесс движения лекарственного вещества из места введения в системный кровоток

Механизмы

~    Пассивная диффузия

~    Активный транспорт

~    Фильтрация через поры

~    Пиноцитоз

Известны следующие основные механизмы всасывания:

~    Пассивная диффузия через мембрану клеток. Определяется градиентом концентрации веществ. Таким путем легко всасываются липофильные (главным образом неполярные) вещества. Чем выше липофильность веществ, тем легче они проникают через клеточную мембрану.

~    Выделяют так называемую облегченную диффузию. В ней участвуют транспортные системы, функционирующие без затраты энергии.

~    Фильтрация через поры мембран. Диаметр пор в мембране эпителия кишечника невелик (примерно 0,4 нм1, или 4 Ǻ). Поэтому через них диффундируют вода, некоторые ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (например, мочевина).

~    Активный транспорт (в этом процессе участвуют транспортные системы клеточных мембран) характеризуется избирательностью к определенным соединениям, возможностью конкуренции двух веществ за один транспортный механизм, насыщаемостью (при высоких концентрациях вещества), возможностью транспорта против градиента концентрации и затратой энергии (метаболические яды угнетают активный транспорт). Активный транспорт обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, аминокислот, пиримидинов.

~    При пиноцитозе происходит инвагинация клеточной мембраны (энгоцитоз) с последующим образованием пузырька (вакуоли). Последний заполнен жидкостью с захваченными крупными молекулами веществ. Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где путем экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу.

Факторы влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ

I. Характеристики препарата

~    Время дезинтеграции таблетки

~    Время растворения

~    Наличие примесей в составе таблетки или оболочки

~    Метаболизм препарата кишечной микрофлорой

II. Характеристики пациента

~    рН в просвете желудка и кишечника

~    Время опорожнения желудка

~    Время прохождения пищи через кишечник

~    Площадь поверхности ЖКТ

~    заболевания ЖКТ

~    кровоток в кишечнике

III. Присутствие в ЖКТ других субстанций

~    др препараты

~    ионы

~    пища

Влияние рН желудка на всасывание

Слабые кислоты

 ↑ рН (щелочная среда) = ↓

 ↑ Степень ионизации = ↓

 ↓ Липофильность = ↓

 ↓ Всасывание = ↓

Слабые основания

↓ рН (кислая среда) = ↓

↑ Степень ионизации = ↓

↓ Липофильность = ↓

↓ Всасывание = ↓

ЛС, всасывание которых ухудшается при изменении рН в желудке

↑рН

Салицилаты

Фенилбутазон

Сульфаниламиды

Барбитураты

↓рН

Кодеин

Хинидин

Рифампицин

Эритромицин

ЛС, которые принимают внутрь во время еды

~    Гипотиазид

~    Гризеофульвин

~    Пропроналол

~    Метопролол

~    Цефуроксим аксетил

Препараты, которые принимают внутрь за 1 час до еды

Разрушаются при ↓ рН:

~    Ампициллин

~    Эритромицин

Связываются с пищей рН:

~    Тетрациклин

~    Эритромицин

~    Фузидин

~    Сульфаниламиды

~    Каптоприл

~    Препараты Fe

ЛС, которые принимают внутрь после еды

~    НПВС (курсовой прием)

~    Глюкокортикоиды

~    Резерпин, раунатин

~    Теофиллин, аминофиллин

~    Препараты калия