Особенности всасывания и действия лекарственных средств при энтеральном введении: сублингвально, в желудок).

Особенности всасывания и действия лекарственных средств при энтеральном введении: сублингвально, в желудок).

1. Введение ЛС через рот (перорально) - самый простой и удобный способ, он не требует стерильности препарата и специально обученного персонала.

Всасывание ЛВ, имеющих кислый характер начинается уже в желудке (барбитуратов, кислоты ацетилсалициловой и др.), но большинство лекарственных веществ всасывается в кровь в тонком кишечнике, где имеется большая всасывающая поверхность и интенсивное кровоснабжение.

Механизмы всасывания:

1.                   Диффузия (чем выше липофильность, тем легче ЛС проникает через мембрану)

2.                   Облегченная диффузия

3.                   Фильтрация через поры

4.                   Активный транспорт (сахара, аминокислоты)

5.                   Пиноцитоз

Всасывание в тонкой кишке относительно медленное, зависит от функционального состояния слизистой, моторики, pH, качества и характера содержимого кишечника. Затем ЛС поступает в печень (часть инактивируется и экскретируется с желчью). Далее в общий кровоток. Исходя из этого некоторые ЛС при энтеральном применении не эффективны, так как разрушаются влиянием ферментов, либо определенного состояния рН. Такие препараты могут использоваться в капсулах и в виде драже.

 Адсорбция веществ регулируется специальным мембранным транспортером Р-гликопротеином. Он способствует выведению веществ в просвет кишечника и препятствует их реабсорбции. Его ингибуруют: циклоспорин А, хинидин, верапомил и др.

 Биодоступность – отражает количество неизмененного вещества, которое достигло крови, относительно исходной дозы.

 При введении под язык всасывание начинается быстро, препараты оказывают общее действе, минуя печеночный барьер и не контактируя с ферментами и рН.

«Кислые лекарственные вещества – лучше всасываются в кислой среде желудка»

Приём внутрь зависим от многих факторов:

• - приём пищи;
• - одновременный приём других препаратов, усиливающих перистальтику;
• - разрушение препарата в кишечнике;
• - задержка препарата в пищеводе. 

Лучше всего принимать препараты внутрь - в положении сидя и запивая 3-4 глотками воды.

Пероральный путь введения недоступен:

• - при нарушении акта глотания,
• - при упорной рвоте,
• - в бессознательном состоянии,
• - в раннем детском возрасте,
• - при отказе больного принимать лекарства и т.д. 

В этих случаях введение лекарственных средств и/или питательных растворов осуществляется по тонкому желудочному зонду через носовые ходы или через рот в желудок и/или в 12-перстную кишку.

Ограничения для приема внутрь

• Воздействие пищеварительных соков и ферментов, которые могут его разрушить. Поэтому препараты белковой структуры перорально не принимаются.
• Чтобы избежать разрушающего действия хлористоводородной кислоты, лекарственные формы для перорального применения (таблетки, капсулы) имеют специальные кислоторезистентные покрытия.
• Они проходят через желудок и растворяются только в тонком кишечнике (кишечно-растворимые формы).

К энтеральным путям относятся введение через рот, сублингвальное, трансбуккальное, в 12-перстную кишку, ректальное.

 Самый распространенный через рот. Стерильность не обязательна. Всасывание ряда веществ (барбитуратов) проходит частично из желудка, но большинство ЛС всасывается в тонкой кишке.

2. Введение на язык (лингвально), под язык (сублингвально) и за щеку (трансбуккально) - также просты и доступны для больного.

• Вследствие богатого кровоснабжения слизистой оболочки полости рта, всасывание лекарственных веществ происходит довольно быстро.
• Препараты, назначенные таким путем, не подвергаются воздействию пищеварительных ферментов и хлористо-водородной кислоты.
• После всасывания в кровь они поступают в общий кровоток, минуя печень.
• Действие лекарственных веществ при таком пути введения развивается очень быстро (иногда через 1-2 минуты), что позволяет использовать его при неотложных состояниях.
• Таким путем вводят некоторые анальгетики (Нимулид ЛТ), средства от поноса, и сердечно-сосудистые препараты (Нитроглицерин). 
• Из-за ограниченной поверхности всасывания эффективно использовать этот путь введения можно только для веществ с высокой способностью к быстрому и полному проникновению через клеточные мембраны. 

Факторы влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ

I. Характеристики препарата

~    Время дезинтеграции таблетки

~    Время растворения

~    Наличие примесей в составе таблетки или оболочки

~    Метаболизм препарата кишечной микрофлорой

II. Характеристики пациента

~    рН в просвете желудка и кишечника

~    Время опорожнения желудка

~    Время прохождения пищи через кишечник

~    Площадь поверхности ЖКТ

~    заболевания ЖКТ

~    кровоток в кишечнике

III. Присутствие в ЖКТ других субстанций

~    др препараты

~    ионы

~    пища

Влияние рН желудка на всасывание

Слабые кислоты

 ↑ рН (щелочная среда) = ↓

 ↑ Степень ионизации = ↓

 ↓ Липофильность = ↓

 ↓ Всасывание = ↓

Слабые основания

↓ рН (кислая среда) = ↓

↑ Степень ионизации = ↓

↓ Липофильность = ↓

↓ Всасывание = ↓

ЛС, всасывание которых ухудшается при изменении рН в желудке

↑рН

Салицилаты

Фенилбутазон

Сульфаниламиды

Барбитураты

↓рН

Кодеин

Хинидин

Рифампицин

Эритромицин

ЛС, которые принимают внутрь во время еды

~    Гипотиазид

~    Гризеофульвин

~    Пропроналол

~    Метопролол

~    Цефуроксим аксетил

Препараты, которые принимают внутрь за 1 час до еды

Разрушаются при ↓ рН:

~    Ампициллин

~    Эритромицин

Связываются с пищей рН:

~    Тетрациклин

~    Эритромицин

~    Фузидин

~    Сульфаниламиды

~    Каптоприл

~    Препараты Fe

ЛС, которые принимают внутрь после еды

~    НПВС (курсовой прием)

~    Глюкокортикоиды

~    Резерпин, раунатин

~    Теофиллин, аминофиллин

~    Препараты калия