Любые студенческие работы - ДОРОГО!

100 р бонус за первый заказ

Особенности всасывания и действия лекарственных средств при энтеральном введении: сублингвально, в желудок).

1. Введение ЛС через рот (перорально) - самый простой и удобный способ, он не требует стерильности препарата и специально обученного персонала.

Всасывание ЛВ, имеющих кислый характер начинается уже в желудке (барбитуратов, кислоты ацетилсалициловой и др.), но большинство лекарственных веществ всасывается в кровь в тонком кишечнике, где имеется большая всасывающая поверхность и интенсивное кровоснабжение.

Механизмы всасывания:

1.                   Диффузия (чем выше липофильность, тем легче ЛС проникает через мембрану)

2.                   Облегченная диффузия

3.                   Фильтрация через поры

4.                   Активный транспорт (сахара, аминокислоты)

5.                   Пиноцитоз

Всасывание в тонкой кишке относительно медленное, зависит от функционального состояния слизистой, моторики, pH, качества и характера содержимого кишечника. Затем ЛС поступает в печень (часть инактивируется и экскретируется с желчью). Далее в общий кровоток. Исходя из этого некоторые ЛС при энтеральном применении не эффективны, так как разрушаются влиянием ферментов, либо определенного состояния рН. Такие препараты могут использоваться в капсулах и в виде драже.

 Адсорбция веществ регулируется специальным мембранным транспортером Р-гликопротеином. Он способствует выведению веществ в просвет кишечника и препятствует их реабсорбции. Его ингибуруют: циклоспорин А, хинидин, верапомил и др.

 Биодоступность – отражает количество неизмененного вещества, которое достигло крови, относительно исходной дозы.

 При введении под язык всасывание начинается быстро, препараты оказывают общее действе, минуя печеночный барьер и не контактируя с ферментами и рН.

«Кислые лекарственные вещества – лучше всасываются в кислой среде желудка»

Приём внутрь зависим от многих факторов:

  • - приём пищи;
  • - одновременный приём других препаратов, усиливающих перистальтику;
  • - разрушение препарата в кишечнике;
  • - задержка препарата в пищеводе. 

Лучше всего принимать препараты внутрь - в положении сидя и запивая 3-4 глотками воды.

Пероральный путь введения недоступен:

  • при нарушении акта глотания,
  • - при упорной рвоте,
  • - в бессознательном состоянии,
  • - в раннем детском возрасте,
  • - при отказе больного принимать лекарства и т.д. 

В этих случаях введение лекарственных средств и/или питательных растворов осуществляется по тонкому желудочному зонду через носовые ходы или через рот в желудок и/или в 12-перстную кишку.

Ограничения для приема внутрь

  • Воздействие пищеварительных соков и ферментов, которые могут его разрушить. Поэтому препараты белковой структуры перорально не принимаются.
  • Чтобы избежать разрушающего действия хлористоводородной кислоты, лекарственные формы для перорального применения (таблетки, капсулы) имеют специальные кислоторезистентные покрытия.
  • Они проходят через желудок и растворяются только в тонком кишечнике (кишечно-растворимые формы).

К энтеральным путям относятся введение через рот, сублингвальное, трансбуккальное, в 12-перстную кишку, ректальное.

 Самый распространенный через рот. Стерильность не обязательна. Всасывание ряда веществ (барбитуратов) проходит частично из желудка, но большинство ЛС всасывается в тонкой кишке.

2. Введение на язык (лингвально), под язык (сублингвально) и за щеку (трансбуккально) - также просты и доступны для больного.

  • Вследствие богатого кровоснабжения слизистой оболочки полости рта, всасывание лекарственных веществ происходит довольно быстро.
  • Препараты, назначенные таким путем, не подвергаются воздействию пищеварительных ферментов и хлористо-водородной кислоты.
  • После всасывания в кровь они поступают в общий кровоток, минуя печень.
  • Действие лекарственных веществ при таком пути введения развивается очень быстро (иногда через 1-2 минуты), что позволяет использовать его при неотложных состояниях.
  • Таким путем вводят некоторые анальгетики (Нимулид ЛТ), средства от поноса, и сердечно-сосудистые препараты (Нитроглицерин). 
  • Из-за ограниченной поверхности всасывания эффективно использовать этот путь введения можно только для веществ с высокой способностью к быстрому и полному проникновению через клеточные мембраны. 

Факторы влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ

I. Характеристики препарата

~    Время дезинтеграции таблетки

~    Время растворения

~    Наличие примесей в составе таблетки или оболочки

~    Метаболизм препарата кишечной микрофлорой

II. Характеристики пациента

~    рН в просвете желудка и кишечника

~    Время опорожнения желудка

~    Время прохождения пищи через кишечник

~    Площадь поверхности ЖКТ

~    заболевания ЖКТ

~    кровоток в кишечнике

III. Присутствие в ЖКТ других субстанций

~    др препараты

~    ионы

~    пища

Влияние рН желудка на всасывание

Слабые кислоты

 ↑ рН (щелочная среда) = ↓

 ↑ Степень ионизации = ↓

 ↓ Липофильность = ↓

 ↓ Всасывание = ↓

Слабые основания

↓ рН (кислая среда) = ↓

↑ Степень ионизации = ↓

↓ Липофильность = ↓

↓ Всасывание = ↓

ЛС, всасывание которых ухудшается при изменении рН в желудке

↑рН

Салицилаты

Фенилбутазон

Сульфаниламиды

Барбитураты

↓рН

Кодеин

Хинидин

Рифампицин

Эритромицин

ЛС, которые принимают внутрь во время еды

~    Гипотиазид

~    Гризеофульвин

~    Пропроналол

~    Метопролол

~    Цефуроксим аксетил

Препараты, которые принимают внутрь за 1 час до еды

Разрушаются при ↓ рН:

~    Ампициллин

~    Эритромицин

Связываются с пищей рН:

~    Тетрациклин

~    Эритромицин

~    Фузидин

~    Сульфаниламиды

~    Каптоприл

~    Препараты Fe

ЛС, которые принимают внутрь после еды

~    НПВС (курсовой прием)

~    Глюкокортикоиды

~    Резерпин, раунатин

~    Теофиллин, аминофиллин

~    Препараты калия

Путь введения

Характеристика

Недостатки

Пероральный

(ТЛФ, ЖЛФ, МЛФ)

Биодоступность – количество неизмененного вещества в плазме крови относительно исходной дозы препарата (при в/в введении = 100%).

 Наиболее простой, удобный, и частый для получения системного эффекта. Не требует стерильности ЛВ. Удобен и безопасен для получения эффекта в кишечнике, когда ЛВ (п/глистное) не должно всасываться в кровь.

Пути всасывания в ЖКТ:

- пассивная диффузия через мембрану (4Ǻ) клеток, определяется градиентом концен-трации веществ – легко всасываются липо-фильные (неполярные) вещества;

- фильтрация через поры мембран клеток, зависит от гидростатического и осмотичес-кого давления – диффундируют вода, неко-торые ионы, мелкие гидрофильные молеку-лы;

- активный транспорт, при участии транс-портных систем клеточных мембран изби-рательных к определенным соединениям, характеризуется насыщаемостью, конку-ренцией двух веществ за один транспорт-ный механизм, возможностью транспорта против градиента концентрации, затратой энергии (метаболические яды угнетают транспорт) – всасываются гидрофильные, полярные молекулы, ряд неорганических ионов, сахаров, аминокислот, пиримиди-нов;

- пиноцитоз – инвагинация клеточной мембраны с образованием вакуоли, заполненной жидкостью с крупными молекулами веществ, миграция через цитоплазму и экзоцитоз содержимого пузырька с противоположной стороны клетки.

Механизм энтерогепатической циркуляции – повторное всасывание ЛВ (дигиталис, морфин) из кишечника после того, как ЛВ в виде коньюгатов, образовавшихся в пече-ни экскретируются в просвет кишечника. Поддерживает эффект длительное время.

 Непостоянное и непредсказуемое всасывание (ускоренное или замед-ленное), изъязвление пищевода при приеме лежа ТЛФ не запивая, раз-дражающее действие на слизистую оболочку (АСК, препараты железа), недостаточное всасывание некото-рых ЛС (строфантин, стрептоми-цин).

Неприемлем при нарушении акта глотания, упорной рвоте, в бессоз-нательном состоянии, в раннем детском возрасте.

 Эффект развивается медленнее, чем при п/э, сублингвальном или суббуккальном введении.

 Биодоступность меньше, чем при п/э введении. Дозы должны быть больше в 2-3 раза. Некоторые вещества разрушаются в ЖКТ (гормоны-белки, бензилпенициллин) пищеварительными соками. Некоторые ЛВ взаимодействуют с пищей: продукты с ↑ содержанием жира - ↓ всасывание ампициллина и окасациллина, СА, фенобарбитала; ионы Са++ в молочных продуктах – образуют плохо всасывающиеся комплексы с тетрациклинами, кофеином, препаратами железа.

Характерен эффект «первого прохождения» (до системной циркуляции): частичный или полный метаболизм ЛВ при прохождении через слизистую оболочку кишечника (морфин) и/или печень и образование неактивных метаболитов.

Механизмы энтерогепатической циркуляции – повышают риск материальной кумуляции ЛВ.

Сублингвальный

Буккальный

(ТЛФ, МЛФ, ЖЛФ)

табл., гранулы, пленки, капли, капсулы, аэрозоли

 С целью системного действия. Эффект наступает быстро, т.к. слизистые оболочки рта обильно кровоснабжаются системным кровотоком. ЛВ не разрушаются кислым желудочным соком. Нет эффекта «первого прохождения» - высокая биодоступность. Действие ЛВ можно прервать выплюнув или проглотив таблетку (принятый внутрь нитроглицерин – метаболизируется печенью при первом прохождении).

 С целью местного действия.

 При частом применении - раздражение слизистой оболочки.

Обильная саливация способствует заглатыванию препарата.

В некоторых случаях слишком быстрое развитие эффекта (↓ АД) может быть нежелательным и опасным (препарат не поступает в венозную кровь портальной системы и в печень и не подвергается пресистемному метаболизму).

Трансдуоденальный

через зонд

(ЖЛФ)

 Быстро создает высокую концентрацию в кишечнике (MgSO4 – желчегонный эффект).

 Возможно всасывание ЛВ в кровь и резорбтивное действие (resorbeo – поглощаю, лат.).

Ректальный

(свечи, капсулы, растворы)

(МЛФ, ТЛФ, ЖЛФ)

клизмы:

лечебная ≈ 50мл; питательная ≈ 1-1,5л (при раке желудка, лучевой болезни…)

 С целью системного эффекта. Применяется в случаях, когда невозможно применение через рот (рвота), нарушении акта глотания (у детей), раздражении желудка (индометацин). Всасывание ЛВ через геморроидальные вены нижнего отдела прямой кишки без эффекта «перво-го прохождения». В общую венозную систему, минуя печень, быстро поступает 50% ЛС. Сила действия ЛВ на 25-30% больше, чем при приеме per os (т.к. ЛВ не подвергаются воздействию пищеваритель-ных ферментов). При всасывании в верх-них отделах прямой кишки ЛВ попадают в воротную вену и печень. Всасываются простой диффузией низкомолекулярные аминокислоты, полипептиды, вода, глюко-за, соли. Дозы должны быть те же, что и при приеме внутрь или несколько больше.

 Можно назначать вещества для местного действия (при проктитах, колитах и.д.).

 Трудно предсказать путь всасывания ЛВ.

 При повторных введениях – раздражение и воспаление слизистой оболочки (нужны слизи).

 Фекальные массы в прямой кишке замедляют всасывание.

 В толстом кишечнике не всасываются вещества белковой, жировой структуры и полисахариды.

 Психологически не нравится больным.