Антиатеросклеротические (гиполипидемические) средства. Антиатеросклеротические – средства, препятствующие образованию атеросклеротической бляшки.

Гиполипидемические –средства, регулирующие повышенный уровень липидов (липопротеидов) крови. Это основная группа антиатеросклеротических средств.

Гиполипидемические ср.

I.                     Ср. понижающие содержание в крови преимущественно холестерина (ЛПНП)

1.       Ингибиторы ситеза холестерина = ингибиторы ГМГ-КоА-редуктаза: СТАТИНЫ

×           Ловастатин Липтонорм

×           Симвастатин Аторис

×           Аторфастатин Вазилип

×           Розувастатин Троакат

×           Правастотин Симвоп

×           Флувастатин

2.       Ср., повыщающие выделение из орг холестерина и желчных кислот: Анионообменные смолы

×           Холестирамин

×           Колестипол

3.       Антиоксиданты липопротеидов: препятствуют окислению ЛПНП

×           Пробукол

4.       Ср., снижающие всасывание Хс в кишечнике: Ингибитор кишечной абсорбции холестерина

×           Эзетимид

II.                   Ср. понижающие содержание в крови преимущественно триглицеридов (ЛПОНП): ФИБРАТЫ
повышение активности липопротеидлипазы

×           Клофибрат

×           Ципрофибрат

×           Безафибрат

×            Фенофибрат

III.                 Ср. понижающие содержание в кровитриглицеридов и холестерина

×           Никотиновая кислота

В то же время для унификации выделяют следующие типы гиперлипопротеинемий: I – ХМ; IIа – ЛПНП; IIb – ЛПНП + ЛПОНП; III – ЛППП; IV – ЛПОНП; V – ХМ + ЛПОНП.

Из средств, снижающих уровень атерогенных липопротеинов, выделяют:

×           статины (ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзима А редуктазы);

×           секвестранты желчных кислот;

×           средства, нарушающие всасывание холестерина;

×           никотиновую кислоту (ниацин);

×           фибраты (производные фиброевой кислоты).

Статины нарушают начальный этап синтеза холестерина в печени (ингибируют 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу). Это ведёт к снижению уровня холестерина в печени.

Для получения необходимого холестерина гепатоциты синтезируют рецепторы ЛПНП, увеличивается рецептор-зависимый эндоцитоз ЛПНП, уровень ЛПНП в плазме крови снижается.

При систематическом применении могут снижать уровень холестерина ЛПНП на 40%. Применяются в основном при IIа типе гиперлипопротеинемии.

Назначают их внутрь 1 раз в сутки на ночь, так как ночью активируется синтез холестерина.

Побочные эффекты статинов: тошнота, диарея, головная боль, нарушения функции печени, кожные высыпания.

Секвестранты желчных кислот — анионообменные смолы, которые при назначении внутрь связывают желчные кислоты в кишечнике. Т.к. желчные кислоты образуются в печени из холестерина (to duodenum and reabsopb). При связывании желчных кислот в кишечнике нарушается их реабсорбция. В качестве реакции на это увеличивается образование желчных кислот в печени из холестерина. это ведет к снижению уровня холестерина в печени. В ответ на это в гепатоцитах синтезируются рецепторы ЛПНП, увеличивается рецептор-зависимый эндоцитоз циркулирующих ЛПНП, уровень ЛПНП в плазме крови снижается. При этом уровни ЛПОНП и ЛППП (предшественники ЛПНП) временно повышаются.

Назначают внутрь при при IIа типе -кожный зуд при частичной закупорке желчных путей

Побочные эффекты секвестрантов желчных кислот: тошнота, констипация, метеоризм, нарушение всасывания в кишечнике лекарственных средств (другие препараты следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после секвестрантов желчных кислот).

Никотиновая кислота уменьшает образование жирных кислот из триглицеридов. Уменьшается поступление жирных кислот в печень, снижается образование триглицеридов в печени, нарушается синтез ЛПОНП. В плазме крови снижаются уровни ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП. Уровень ЛПВП никотиновая кислота повышает.

Оказывает выраженное противоатероскле-ротическое действие лишь в больших дозах — 1,5—3 г в сутки. Можно применять при II—V типах

Побочные эффекты никотиновой кислоты: гиперемия кожи лица, рук, кожный зуд, сердечные аритмии, нарушения функции печени, снижение толерантности к глюкозе, гиперурикемия.

Фибраты стимулируют липопротеинлипазу и ускоряют превращение ЛПОНП в ЛППП; ускоряется также катаболизм ЛППП - содержание ЛПОНП и ЛППП в плазме крови снижается. Уровень ЛПНП может несколько снижаться, но может и повышаться.

Назначают внутрь систематически в основном при III и IV типах гиперлипопротеинемии.

Побочные эффекты: тошнота, анорексия, боль в мышцах, нарушения функции печени.