Антибластомные препараты.

Классификация химиопрепаратов

I. Синтетические противоопухолевыесредства: //+Цитотоксическое св-во

1. Алкилирующие препараты:

1. Хлорэтиламины - эмбихин, сарколизин, допан, хлорбутин, циклофосфан, ифосфамид, проспидин

2. Этиленимины - тиофосфамид

3. Производное метанеульфоновой кислоты - миелосан

4. Производные нитрозомочевины - нитрозометилмочевина, ломустин, кармустин, нимустин

5. Триазины и метилгидразины - дакарбазин, прокарбазин, темозоламид

6. Соединения платины - цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин

2. Антиметаболиты:

1. Антагонисты фолиевой кислоты - метотрексат, пеметрексид

2. Антагонисты пурина - меркаптопурин, кладрибин, флударабин

3. Антагонисты пиримидина - фторурацил, фторафур, цитарабин, капецитабин, гемцитабин

3. Антибиотики (Даунорубицин, блеомицин, дактиномицин, доксорубицин, брунеомицин, митомицин)

4. Средства растительного происхождения:

1. Алкалоиды барвинка розового - винбластин, винкристин, винорельбин

2. Алкалоиды тисового дерева (таксаны) - паклитаксел (таксол), таксотер

3. Подофиллотоксины, выделяемые из подофилла щитовидного, - этопозид, тенипозид

4. Ингибиторы топоизомеразы I - иринотекан

5. Алкалоиды безвременника великолепного - колхамин

II. Природные противоопухолевые препараты:

5. Ферменты (краснитин или L-аспарагиназа).

III. Гормональные препараты и их антагонисты:

6. Гормоны:

1. Андрогены - тестостерона пропионат, медротестрона пропионат, тетрастерон

2. Эстрогены - диэтилстильбэстрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол

3. Гестагены - оксипрогестерона капронат, медроксипрогестерона ацетат

4. Антагонисты эстрогенов (антиэстрогены) - тамоксифен, торемифен, фульвестрант

5. Антагонисты андрогенов (антиандрогены) - флутамид, андрокур

6. Агонисты гипоталамического гормона, стимулирующего высвобождение гонадотропных гормонов, - госерелин, лейпрорелин

7. Ингибиторы ароматазы - аминоглютетимид, летрозол

8. Глюкокортикоиды - преднизолон, дексаметазон

IV. Иммунологические препараты:

7. Цитокины (интерфероны, интерлейкиныи др. )

8.Моноклональные антитела: (трастузумаб, ритуксимаб, бевацизумаб )

9. Ингибиторы тирозин киназ: Иматинаб, гифетиниб

Чаще всего, химиопреараты оказывают действие на клетки, находящиеся в фазе пресинтеза, реже - в другие

Алкилирующие средства образуют ковалентную алкильную связь (сшивку) между нитями ДНК и таким образом нарушают деление клеток.

Побочные эффекты циклофосфамида: угнетение костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения), интерстициальный фиброз легких, геморрагический цистит, аменорея, азооспермия, тошнота, рвота, алопеция.

Антиметаболиты делают клетки нежиснеспособными, включаясь в состав нуклеиновых кислот вместо сходных с ними по структуре клеточных метаболитов. Механизм действия антибиотиков, расттельных и гормональных препаратов многообразен и не всегде полностью и достаточным образом изучен.

Побочное действие. Различают местное и общее токсическое влияние химиопрепаратов.

Местное побочное действие:

×              некроз мягких тканей при попадании препаратов под кожу;

×              флеботромбоз, тромбофлебит.

Необходимо помнить о том, что введение химиопрепаратов является врачебной манипуляцией.

Общее токсическое действие:

×              таковое чаще всего оказывается на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения);

×              очень выраженна реакция эпителия ЖКТ (тошнота, рвота, понос);

×              возможно поражение кожи и репродуктивных органов;

×              реже возникают осложнения со стороны сердца, печени, легких

Обычно степень выраженности и специфичность побочных эффектов связана с особенностями используемых средств:

×        для адриамицина характерна кардиотоксичность; - блеомицин, производные нитрозомочевины могут вызвать пневмониты и легочный фиброз;

×        при применении 5-фторурацила возможны изъязвления слизистой

ЖКТ и ЖКТ-кровотечения;

×                       лечение винбластином и винкристином может явиться причиной токсических полиневритов;

×                       платидиам отличается нефротоксичностью; - для метотрексата, карминомицина характерна гепатотоксичность;

×                       проспидин может вызвать головокружение, парестезии. Степень выраженности побочных эффектов зависит от дозы препарата, но варьирует у отдельных больных.

Большинство противобластомных средств вызывает ряд побочных эффектов, лимитирующих их применение. Чтобы в какой-то степени нивелировать эти осложнения или предупредить их, используется целый комплекс вспомогательных средств, применяемых при химиотерапии опухолевых заболеваний. К ним относятся следующие группы:

I. Средства, стимулирующие кроветворение, - колониестимулирующие факторы

1.    Стимуляторы лейкопоэза - молграмостим, филграстим

2.    Стимуляторы эритропоэза - эритропоэтин

II. Противорвотные средства - ондансетрон, трописетрон, метоклопрамид

III. Средства, повышающие иммунную защиту организма - интерфероны, интерлейкины, препараты тимуса, левамизол

IV. Средства, подавляющие проявления карциноидного синдрома, при злокачественных нейроэндокринных опухолях - октреотид

V. Средства, препятствующие остеопорозу при метастазах опухолей в кости - бисфосфонаты (памидронат, клодронат, золедронат1 и др.)