Любые студенческие работы - ДОРОГО!

100 р бонус за первый заказ

Глюкокортикоиды – высоколипофильные вещества; легко проникают через клеточную мембрану и в цитоплазме клеток связываются с глюкокортикоидными рецепторами. Комплекс глюкокортикоид-рецептор транспортируется в ядро клетки, где глюкокортикоиды влияют на экспрессию различных генов, стимулируя образование одних белков и нарушая образование других.

Наибольший уровень глюкокортикоидов в плазме крови отмечают в 8 ч утра.
Препараты глюкокортикоидов рекомендуют назначать в 8 ч утра; при этом в меньшей степени угнетается продукция АКТГ. После окончания курса лечения отмену глюкокортикоидов проводят поэтапно, постепенно уменьшая дозу.

Применяют глюкокортикоиды при аутоиммунных и аллергических заболеваниях, которые сопровождаются выраженными воспалительными проявлениями //при болезни Аддисона.при поражениях соединительной ткани – коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и др.), ревматоидном артрите, бронхиальной астме, иридоциклите, экземах, язвенном колите. Глюкокортикоиды применяют при лейкозах и лимфомах. В качестве противошоковых средств глюкокортикоиды применяют при анафилактическом, ожоговом, травматическом шоке.


ПРЕПАРАТЫ ЕСТЕСТВЕННЫХ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ:

Кортизона ацетат

Гидрокортизон (инъекции)

Гидрокортизона ацетат

Гидрокортизона  гемисукцинат

СИНТЕТИЧЕСКИЕ  АНАЛОГИ

Преднизолон (перорально, инъекции)

Метилпреднизолон

Дексаметазон (перорально, инъекции)

Триамцинолон (перорально, инъекции)


По выраженности минералокортикоидного действия препараты располагаются:

гидрокортизон > преднизолон > дексаметазон.

Эффекты:

I. Влияние глюкокортикоидов на углеводный обмен :

  • в периферических тканях, например в мышцах, ингибируется синтез белка из аминокислот (антиметаболическое действие), уровень аминокислот в крови значительно возрастает;
  • в печени стимулируется синтез глюкозы из аминокислот (глюконеогенез), синтез белка в печени и почках уменьшается;
  • снижается поглощение, усвоение и утилизация глюкозы тканями, что ведет к повышению уровня глюкозы в крови (гипергликемия), снижается резорбция углеводов в ЖКТ.

II. Влияние глюкокортикоидов на белковый обмен :

  • угнетают синтез белков и способствуют их распаду (катаболическое действие). Это действие проявляется в лимфоидной ткани,
  • в соединительной ткани (снижается активность фибробластов, уменьшается образование коллагена),
  • в скелетных мышцах, в костной ткани (вызывать уменьшение мышечной массы, остеопороз). У детей глюкокортикоидные препараты вызывают задержку роста.

III. Влияние глюкокортикоидов на жировой обмен :

Играют "разрешающую" роль в мобилизации жиров из депо (что происходит также под действием адреналина и гормона роста). При длительном применении гормонов происходит перераспределение жира: увеличивается отложение жира на лице, шее, верхней части спины, груди, животе и уменьшается жировой слой на конечностях. (верхняя часть туловища, лицо - "лунообразное лицо", шея - "горб буйвола"). В одних тканях происходит усиление процессов липолиза (конечности), при этом возрастает количество свободных жирных кислот в плазме крови, а в других тканях происходит усиление процессов липогенеза  В крови возникает гиперхолестеринемия.

IV. Влияние глюкокортикоидов на водно - электролитный обмен :

Оказывают слабое натрий-задерживающее, а также кальций- и калий-выводящее действие.

Значительно чаще глюкокортикоиды применяют в дозах, превышающих физиологические, в качестве противовоспалительных, иммуносупрессорных, противоаллергических и противошоковых средств.

V. Противовоспалительное действие глюкокортикоидов связано с ингибированием фосфолипазы А2. При этом нарушается образование арахидоновой кислоты и продуктов её превращения. В частности, уменьшается образование веществ, которые способствуют развитию воспаления – простагландинов Е2 и I2, лекотриенов, ФАТ.  Глюкокортикоиды снижают миграцию лейкоцитов в очаг воспаления. Стабилизируют мембраны лизосом. Снижают проницаемость капилляров.

VI Иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов связано с их способностью уменьшать количество В- и Т-лимфоцитов, снижать активность макрофагов, уменьшать продукцию гамма-интерферона, ингибировать экспрессию генов, ответственных за синтез цитокинов (в частности, интерлейкинов-1, -2, -4 и др.) и таким образом снижать клеточный и гуморальный иммунитет.

VII Противоаллергическое действие глюкокортикоидов связано с тем, что глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток и выделению из тучных клеток медиаторов аллергии (гистамин, лейкотриены и др.).

VIII Противошоковое действие глюкокортикоидов обусловлено их стимулирующим влиянием на сократимость сердца и способностью повышать артериальное давление.

Кроме того, глюкокортикоиды повышают аппетит, повышают внутриглазное и внутричерепное давление, вызывают гипокалиемию, повышают свёртываемость крови, снижают содержание в крови лимфоцитов, эозинофилов, но повышают уровень нейтрофилов, нарушают рост у детей (ускоряют закрытие эпифизов). При длительном местном применении могут вызывать атрофические изменения кожи.

Побочные эффекты глюкокортикоидов:

-      остеопороз (глюкокортикоиды угнетают активность остеобластов; нарушается образование белкового матрикса костной ткани); возможны переломы бедренной кости, деформации позвоночника;

-      изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (нарушение продукции гастропротекторных простагландинов Е2 и I2; катаболическое действие);

-      снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям (иммуносупрессорное действие);

-      гипергликемия, глюкозурия (стероидный диабет);

-      отёки (минералокортикоидное действие);

-      артериальная гипертензия;

-      задняя субкапсулярная катаракта;

-      нарушение жирового обмена («лунообразное лицо», «горб бизона»);

-      уменьшение мышечной массы конечностей;

-      расстройства высшей нервной деятельности (эйфория, паранойя, депрессии с суицидальными попытками).