Противопротозойные средства. Характеристика противоамебных средств и препаратов терапии трихомонадоза, лямблиоза, балантидиаза, лейшманиоза, токсоплазмоза.

Противопротозойных средств:

Противомалярийные средства,

Для профилактики и купирования приступа:

Хингамин (Хлорохим)

Хинин –алкалойд коры хинного дерева

Хлорохим (Делагил) - действует на эритроцитарную форму плазмодия.

Мефлохин

Гидроксихлорохин (Плаквенил)

Фансидар

Хлоридин (пириметацин)

Примахин –действует на гомунты и преэритроцитарные формы

Профилактика рецидивов:

        Хлоридин

Противоамебные средства,

        Хиниофон

        Тетрациклин (подавляет нормальную микрофлору кишечника, нарушает условия жизни амеб).

В стенке кишечника и печени:

        Эмитан – алколойд ипипекоаны

        Хлорохим (делагил)/Хингамин – амебы в печени

При любой локализации:

        Метронидазол.

При трихомониазе,

Метронидазол

Тенидазол (таб, вагинальные суппозитории)

Трихомонацид

Фурозалидон

При лямблиозе,

Метронидазол

Тенидазол

Фуразалидон

Аминохинол

Акрикин

При токсоплазмозе,

Хлоридин

Сульфаниламиды

Фансидар

При лейшманиозе.

Метронидазол

Солюсурьмин

Натрия стибоглюконат

Метронидазол - Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших, восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Показания к применению:

Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз(амебная дизентерия), трихомониаз, гиардиазис, балантидиаз, лямблиоз, кожный лейш-маниоз,трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит.

Побочные действия:

×     Со стороны пищеварительной системы: диарея, анорексия, тошнота, рвота, кишечная колика, запоры, «металлический» привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.

×     Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая нейропатия.

×     Аллергические   реакции:   крапивница,   кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка,артралгии.

×     Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.

Хлорохим (Делагил)

Фармакологическое действие:Противомалярийное и амебицидное средство, являющееся производным 4 – аминохинолина. Препарат для базовой терапии ревматоидного артрита. Делагил тормозит синтез ДНК, оказывая влияние на активность ферментов и скорость иммунологических процессов. Антималярийное действие основано на быстром разрушении бесполых форм плазмодиев различных типов (Plasmodium malariae, Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax). За счет ингибирования синтеза нуклеиновых кислот Делагил обладает неспецифическим противовоспалительным и иммунодепрессивным действием.

Показания к применению:

Терапия и профилактика малярии, амебный абсцесс печени, внекишечный амебиаз, подострая и хроническая формы системной красной волчанки, равматоидный артрит, системная склеродермия, порфирия, фотодерматоз.

Побочные действия:

×           - Со стороны нервной системы: головокружение, психомоторное возбуждение, головная боль, бессонница, психозы, невропатии, судорожные припадки.

×           - Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатии.

×           - Со стороны чувствительных анализаторов: нарушение слуха, шум в ушах, ослабление зрительного восприятия, помутнение роговицы, ретинопатия, нарушение аккомодации, обратимая кератопатия.

×           - Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, диарея, анорексия, боли в животе спастического характера, снижение массы тела, гепатотоксичность.

×           - Со стороны сосудистой системы: возможно развитие артериальной гипотензии, кардиомиопатии.

×           - Кожные проявления: дерматиты, кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация, нарушение пигментации кожи, выпадение волос.

32.1. Противомалярийные средства

Различают

×           трехдневную малярию (вызывается Plasmodium vivax, Plasmodium ovale; приступы развиваются через 48 ч),

×           четырехдневную малярию (вызывается Plasmodium malariae; приступы развиваются через 72 ч) и

×           тропическую малярию (наиболее тяжелая форма малярии; вызывается Plasmodium falciparum; приступы развиваются через 36-72 ч).

Укус комара зараженного плазмодием – спорозойды в крови – через 30 минут печень- преэритроцитарные формы – выход из печени – эритроцитарные формы – эритроцитарные циклы – разрушение эритроцитов – лихорадка, озноб. Часть эритроцитарных форм образуют половые формы (гомунты), здоровый комар при укусе заражается гомунтами, которые в теле комара превращаются в спорозойды.

Для предупреждения заболевания малярией (личная химиопрофилактика) используют средства, которые действуют на преэритроцитарные формы плазмодиев; для предупреждения приступов малярии — средства, действующие на эритроцитарные формы плазмодия.

Чтобы предупредить распространение малярии, больным малярией назначают препараты, действующие на гамонты (общественная химиопрофилактика).

Хлорохим (Делагил) таб по 250мг. Эффекты: противомалярийный, противоамебный, иммунодепрессивный, СКВ, противовоспалительный, действует на эритроцитарную форму плазмодия.

Хлорохин (хингамин, делагил) - производное 4-аминохинолина; противомалярийное, противоамебное, иммуносупрессивное и противовоспалительное средство.

Действует на эритроцитарные формы плазмодиев. Ингибирует по-лимеразу плазмодия, необходимую для превращения токсичного гема (образуется при поглощении плазмодием гемоглобина) в нетоксичный гемозоин. К хлорохину чувствительны P. malariae, P. ovale. Во многих регионах P. falciparum устойчив к действию хлорохина. Есть районы с резистентностью к хлорохину P. vivax. ,     Курс лечения тропической малярии при сохраненной чувствительности P. falciparum к хлорохину составляет 3 дня. *t    При трехдневной малярии после применения хлорохина в течение 3 дней проводят 14-дневный курс лечения примахином (уничтожение параэритроцитарных форм плазмодия).

В качестве противомалярийного средства хлорохин назначают для купирования и предупреждения приступов малярии. Применяют внутрь, вводят внутривенно (медленная инфузия), внутримышечно и под кожу.

Побочные эффекты хлорохина: головная боль, нарушение атрио-вентрикулярной проводимости, диспепсия, нарушения зрения, кожный зуд, сыпи, депигментация волос, алопеция, судороги, угнетение кроветворения.

Сходными свойствами обладает гидроксихлорохин ( плаквенил ).

В случаях устойчивости плазмодиев к хлорохину применяют меф-лохин, хинин, фансидар, доксициклин.

Мефлохин действует на эритроцитарные формы плазмодия; особенно эффективен в отношении P. falciparum (резистентность встречается реже, чем к хлорохину). Назначают внутрь.

Побочные эффекты мефлохина: тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, расстройства зрения, нейропатия, тремор, атаксия, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения атриовентрикулярной проводимости, миалгии, артралгии, сыпи, алопеция, лейкопения, тромбоцитопения.

Хинин (алкалоид коры хинного дерева — род Cinchona ) эффективен в отношении эритроцитарных форм плазмодиев малярии. Препарат назначают внутрь.

Побочные эффекты хинина: цинхонизм (звон в ушах, головная боль, расплывчатое видение, снижение остроты слуха, дезориентация, тошнота, диарея, гиперемия кожи, сыпи), нарушения функции сердечно-сосудистой системы, почек, системы крови.

Пириметамин (хлоридин) — производное диаминопиримидина, нарушает обмен фолиевой кислоты плазмодиев (ингибитор дигидрофолатредуктазы). Эффективен в отношении преэритроцитар-ных, эритроцитарных форм плазмодиев и гамонтов. Применяют в основном для индивидуальной химиопрофилактики в районах, где распространена малярия.

Эффективность пириметамина повышается в сочетании с сульфаниламидами. Фансидар - комбинированный препарат пириметамина и сульфадоксина назначают при резистентности плазмодиев к хлорохину.

Прогуанил (бигумаль) — производное бигуанида. В организме превращается в активный метаболит циклогуанил, который ингибиру-ет дигидрофолатредуктазу.

Прогуанил эффективен в отношении преэритроцитарных форм (особенно P. falciparum) и в меньшей степени эритроцитарных форм плазмодия; оказывает угнетающее действие на гамонты. Применяют в основном для профилактики тропической малярии совместно с хлорохином.

К прогуанилу быстро развивается устойчивость плазмодия и в настоящее время во многих регионах прогуанил как противомалярийное средство мало эффективен.

Побочные эффекты прогуанила: стоматит, язвы рта, диарея, кожные реакции, алопеция.

При неэффективности других противомалярийных средств в отношении эритроцитарных форм плазмодиев, особенно при лечении тропической малярии, назначают доксициклин (антибиотик из группы тетрациклинов;), артемизинин (алкалоид полыни) или его производные — артеметер, артесунат.

Примахин — производное 8-аминохинолина. Действует на параэрит-роцитарные формы плазмодиев трехдневной малярии, а также на гамонты. Применяется для профилактики рецидивов трехдневной малярии и для общественной химиопрофилактики заболевания. Назначают курсом в течение 14 дней после применения средств, действующих на эритроцитарные формы плазмодия (хлорохин, мефлохин, хинин).

Побочные эффекты примахина: тошнота, рвота, боли в животе, острая гемолитическая анемия (при дефиците глюкоза-6-фосфатде-гидрогеназы). Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания ребенка.

32.2.  Противоамебные средства

Различают 2 формы дизентерийной амебы: трофозоиты, которые могут находиться в просвете кишечника, в стенке кишечника и в печени; цисты, которые могут существовать вне организма.

На амебы в просвете кишечника действуют дилоксанид, хиниофон (ятрен). Кроме того, непрямое действие оказывают тетрациклины (подавляя нормальную микрофлору кишечника, тетрациклины нарушают условия существования дизентерийных амеб).

На амебы в стенке кишечника и в печени действует эметин (алкалоид ипекакуаны; вводят под кожу или внутримышечно), на амебы в печени - хлорохин.

Универсальное действие на амебы любой локализации (за исключением цист) оказывает производное нитроимидазола метронидазол. Вместо метронидазола можно применить тинидазол, орнидазол.

32.3.  Средства, применяемые при трихомониазе

Эффективными противотрихомонадными средствами являются нитроимидазолы — метронидазол (трихопол), тинидазол, аминитро-зол (нитазол) и др. Эти средства применяют в виде таблеток и вагинальных суппозиториев.

Кроме того, при трихомониазе используют нитрофураны, в частности, фуразолидон.

32.4.  Средства, применяемые при лямблиозе

При лямблиозе эффективны нитроимидазолы — метронидазол, тинидазол, нитрофураны - фуразолидон; производное акридина -мепакрин (акрихин).

32.5.  Средства, применяемые при токсоплазмозе

При токсоплазмозе применяют пириметамин (хлоридин) и сульфаниламиды, а также комбинированные препараты - фансидар (пириметамин + сульфадоксин), метакельфин (пириметамин + сульфален).

32.6.  Средства, применяемые при лейшманиозе

Различают висцеральный лейшманиоз (вызывается Leishmania donovani) и кожный лейшманиоз (вызывается L. tropica). При обеих формах лейшманиоза применяют препараты сурьмы — натрия стибоглюконат (солюсурьмин; вводят внутривенно), меглумин и пен-тамидин (вводят внутримышечно).

Побочные эффекты препаратов сурьмы: тошнота, рвота, боли в животе, нарушения функций печени, почек, миалгии, кашель, боли за грудиной.

При кожном лейшманиозе местно применяют мепакрин (акрихин), внутримышечно и местно - мономицин.