Противотуберкулезные средства. Принципы терапии туберкулеза.

Противотуберкулезные средства. Принципы терапии туберкулеза. Классификация препаратов. Фармакологическая характеристика основных препаратов разных групп (механизмы противомикробного действия, длительность действия). Побочные эффекты отдельных препаратов.

Классификация (лекция)

I группа (высокой эффективности):

Изониазид,

Рифампаицин.

Ii группа (средней эффективности):

Стрептомицин,

Канамицин,

Виомицин,

Циклосерин,

Этамбутол,

Этионамид,

Протионамид,

Пиразинамид.

Iii группа (низкой эффективности):

ПАСК,  Натрия парааминосалицилат

Тиоацетизон.

Классификация (учебник)

А. Синтетические средства

Изониазид

Этионамид

Этамбутол

Протионамид

ПАСК

Пиразинамид

Бепаск

Тиоацетазон

Б. Антибиотики

Рифампицин

Циклосерин

Стрептомицина сульфат

Канамицина сульфат

Классификация (по тетради):

1 ряда Основные

ГИНК Гидрозиды изоникотиновой кислоты

Изониазид

Фтивазид

Рифампицин

Этамбутол

Стрептомицин

2 ряда Резервные:

Этионамид

Циклосерин

Каприомицин

Канамицин

Левофлоксацин

Пиразинамид

ПАСК

Принципы применения противотуберкулезных средств:

1.       Не используются как монотерапия (повышение процента устойчивых штамов)

Комбинированная терапия→снижение возможности образования устойчивых штамов

2.        Длительная химиотерапия (12-18 месяцев при первичном туберкулёзе, затем – противорецидивная терапия два раза в год)

Возможно 3-х месячное использование фторхинолонов

29.3. Противотуберкулезные средства

Различают противотуберкулезные средства I и II ряда.

К противотуберкулезным средствам I ряда относят изониазид, рифампицин, этамбутол. Их применяют комбинированно в течение длительного времени. Это повышает эффективность лечения и предупреждает развитие устойчивых форм микобактерий туберкулеза.

При недостаточной эффективности средств I ряда дополнительно назначают противотуберкулезные средства II ряда — пиразинамид, стрептомицин, циклосерин, тиацетазон, ло-мефлоксацин  и др.

Изониазид - синтетическое соединение; гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК; к этой же группе относятся фтивазид, метазид).

Действует избирательно на микобактерий туберкулеза (нарушает синтез миколиевых кислот в клеточной стенке). Оказывает бактерицидное действие на делящиеся микобактерий и бактериостатическое - на покоящиеся микобактерий.

Эффективен в отношении микобактерий, которые находятся не только внеклеточно, но и внутри клеток (например, в макрофагах), а также в казеозных очагах. Препарат назначают внутрь или внутримышечно.

Побочные эффекты изониазида: периферические невриты (нарушает обмен пиридоксина), неврит зрительного нерва, бессонница, возбуждение, психотические реакции, нарушения функции печени, реакции гиперчувствительности.

Рифампицин - антибиотик широкого спектра действия. На микобактерий туберкулеза действует бактерицидно, нарушая синтез РНК. Эффективен в отношении внутриклеточных форм бактерий и микобактерий в казеозных очагах. Препарат назначают внутрь или внутривенно.

К рифампицину быстро развивается устойчивость микобактерий. Поэтому препарат назначают только в комбинациях с другими противотуберкулезными средствами.

Побочные эффекты рифампицина: тошнота, головокружение, атаксия, нарушения функции печени, аллергические реакции, окрашивание слюны, пота, мочи в красновато-коричневый цвет. Ри-фампицин - индуктор микросомальных ферментов печени, поэтому при одновременном назначении других лекарственных средств эффективность этих средств может снижаться.

Этамбутол — синтетическое противотуберкулезное средство. Действует туберкулостатически. Устойчивость микобактерий к этамбу-толу развивается медленно. Препарат назначают внутрь.

Побочные эффекты: тошнота, головная боль, неврит зрительного нерва (нарушается цветовое зрение), артралгии, кожные сыпи.

Лечение туберкулеза проводят курсами в течение 6 или 8 мес. В первые 2 мес назначают совместно изониазид, рифампицин, пиразинамид; при необходимости добавляют стрептомицин или этамбутол. В последующем продолжают применять изониазид и рифампицин.

Стрептомицин Антибиотик-аминогликозид 1 поколения.

Бактерицидное действие только на быстро размножающиеся популяции микобактерий, локализующиеся вне клеток.

Вводится парентерально по 12-18 мг/кг в сутки (не более 2 г/сут) на 1-2 введения, ежедневно или по 2 раза в неделю.

Побочные эффекты

Возможен нефротоксический эффект. Нарушения слуха и вестибулярного аппарата.

Противопоказан при беременности (частая глухота у ребенка). Из других аминогликозидов вместо стрептомицина могут применяться канамицин, амикацин, а также флоримицин и капреомицин.

В ряде случаев микобактерии, устойчивые к стрептомицину, сохраняют чувствительность к этим антибиотикам.