Синтетические антибактериальные средства.

Синтетические антибактериальные средства. Классификация хинолонов противомикробного действия, показания к применению. Фторхинолоны, спектр, механизм и характер противомикробного действия, показания к применению. Препараты нитрофуранового ряда, спектр противомикробной активности, характеристика отдельных препаратов, применение, побочные эффекты.

Классификация хинолонов/Фторхинолоны

I поколение:

Налидиксовая кислота

Оксолиновая кислота

Пипемидовая кислота

II поколение:

Ломефлоксацин

Норфлоксацин

Офлоксацин

Пефлоксацин

Ципрофлоксацин

III поколение:

Левофлоксацин

Спарфлоксацин

IV поколение:

Моксифлоксацин

Нитрофураны

системного примения                      фуразолидон

в просвете кишечника                      нифуроксазид (эрцефурил)

для нуружного применения           фурацилин

Фторхинолоны

-          inhibit DNA-gyrase&topoisomerase – bactericidal (can’t produce DNA)

-          most G-neg, enterobacter, E. coli, some G-pos

-          Good oral absorbtaion

-          Can bind w/ Ca2+ Mg2+ (reduce effective) not treat wi antacid, milk

-          Poor BBB penetration

-          Moxi has less renal clearance than Cipro and Levo // not used in UTI

Предшественниками фторхинолонов были налидиксовая кислота (нефам; производное нафтиридина) и оксолиниевая кислота (производное хинолона). Эти препараты действуют на грамотрицательные бактерии и применяются при инфекциях мочевыводящих путей.

Введение фтора в хинолоновый цикл расширило спектр противомикробного действия соединений. Фторхинолоны действуют бактерицидно на грамотрицательные и грамположительные бактерии; эффективны в отношении синегнойной палочки.

Механизм действия фторхинолонов объясняют их способностью ингибировать ДНК-гиразу микроорганизмов (фермент, способствующий суперспирализации ДНК).

Различают:

• монофторхинолоны — ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин;
• дифторхинолоны — спарфлоксацин, ломефлоксацин;
• трифторхинолоны - флероксацин.

Препараты различаются по преимущественному влиянию на определенные виды бактерий, а также по длительности действия.

Ципрофлоксацин (ципринон, цифран) действует на кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, гонококки, менингококки, хламидии, клебсиеллы, гемофильную палочку, синегнойную палочку, стафилококки, холерный вибрион. Малоэффективен в отношении стрептококков, пневмококков.

Не чувствительны к ципрофлоксацину большинство анаэробных возбудителей (бактероиды, Clostridium difficile), трепонемы, грибы, вирусы.

Ципрофлоксацин - препарат выбора при брюшном тифе, бациллярной дизентерии. Применяется также при холере, непневмококковой пневмониии, бронхите, инфекционных заболеваниях ЦНС, ЛОР-органов, костной ткани, мочеполовой системы (пиелонефрит, цистит, простатит, гонорея), кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы). Препарат назначают внутрь 2 раза в сутки; в тяжелых случаях (менингит, септицемия, перитонит) вводят внутривенно.

В глазных каплях ципрофлоксацин применяют при кератите, конъюнктивите, блефарите. В виде ушных капель препарат используют при наружном отите.

Побочные эффекты ципрофлоксацина: тошнота, рвота, метеоризм, диарея, нарушения функций печени, головная боль, аллергические реакции. Как и другие фторхинолоны, ципрофлоксацин противопоказан детям до 18 лет, беременным и кормящим матерям в связи с возможным неблагоприятным влиянием на развитие хрящевой ткани в период роста ребенка.

Офлоксацин (таривид) сходен по свойствам с ципрофлоксаци-ном; несколько эффективнее в отношении грамположительных бактерий. Назначают 1 раз в сутки.

Спарфлоксацин особенно эффективен при инфекциях дыхательных путей (бронхиты, пневмонии), ЛОР-органов, мочеполовой системы, гонорее, сальмонеллезе, шигеллезе. Назначают внутрь 1 раз в сутки.

Норфлоксацин назначают внутрь при острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей, гонорее, инфекциях желудочно-кишечного тракта, кожи и мягких тканей. В офтальмологической практике и при заболеваниях уха применяют соответственно в глазных и ушных каплях.

Ломефлоксацин применяют при инфекциях дыхательных путей, мочеполового тракта, кожи и мягких тканей, костей и суставов, энтероколите и холецистите. Препарат эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis и применяется при туберкулезе легких. Назначают внутрь 1 раз в сутки.

Из других фторхинолонов используют моксифлоксацин, левофлоксацин, пефлоксацин.

Нитрофураны

-          undergo chemical reduction -> production of superoxide and other toxic oxygen compounds -> oxidize essential components of the cell ->  nonfunctional.

-          Bacteriostatic -> Bacteriocial (high dose)

-          Ckamydia, some protozoa (Trichomonas, lambrios)

-          No parenteral form = oral only

-          Accumulates in urine, it is used in the treatment of urinary tract infections

Противомикробные средства широкого спектра действия. Оказывают повреждающее действие на ДНК и ферментные системы микрорганизмов.

Действуют на кокки, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, энтерококки, клебсиеллы, холерный вибрион, хламидии. Помимо бактерий, действуют на трихомонады, лямблии.

К нитрофуранам устойчивы многие штаммы синегнойной палочки и протея.

Фуразолидон применяют в основном при кишечных инфекциях (бактериальная дизентерия, лямблиоз), а также при трихомонад-ном кольпите.

Нитрофурантоин (фурадонин) при назначении внутрь выделяется в основном почками. При этом в мочевыводящих путях создаются достаточно высокие противомикробные концентрации препарата.

Применяют нитрофурантоин внутрь 2-4 раза в сутки при пиелонефрите, цистите, уретрите.

Фуразидин (фурагин) назначают при острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей, предстательной железы.

Побочные эффекты нитрофуранов: тошнота, рвота, диарея, ано-рексия, головная боль, нарушения функции печени; при длительном применении возможны интерстициальный пневмонит (боль в груди, кашель, температура, озноб, одышка; иногда развитие фиброза легких), периферические нейропатии, лейкопения, анемия, кожные высыпания.