Причины и механизмы фармакодинамической несовместимости

Несовместимость лекарственных средств проявляется несовместимость ослаблением, полной утратой или изменением характера фармакотерапевтического эффекта либо усилением побочного или токсического действия (так называемая фармакологическая несовместимость).

Различают относительную и абсолютную несовместимость.

Примером относительной несовместимости может быть сочетание морфин + хлорпромазин (хлорпромазин потенцирует угнетающее действие морфина на центр дыхания; однако сходную комбинацию – фентанил + дроперидол – используют для нейролептанальгезии).

Примерами абсолютной несовместимости могут быть сочетания:

• ингибиторы МАО + трициклические антидепрессанты (развиваются гиперпирексия, тремор, судороги, кома);
• ниаламид + эфедрин или леводопа (развивается гипертензивный криз);
• галотан + адреналин или норадреналин (развиваются тяжёлые аритмии);
• гентамицин + фуросемид (гентамицин повреждает волосковые клетки слухового и вестибулярного аппаратов; фуросемид изменяет электролитный состав эндолимфы улитки и полукружных каналов; совместно эти препараты могут вызывать необратимую глухоту и вестибулярные расстройства).

Различают два вида несовместимости лекарственных средств:

9)         фармацевтическую несовместимость и

10)       фармакологическую несовместимость.

Фармацевтическая несовместимость лекарственных средств — полная или частичная потеря терапевтического действия лекарства, происходящая при его изготовлении или хранении в результате взаимодействия ингредиентов, входящих в состав лекарства. К фармацевтической несовместимости лекарственных средств относят также явления, приводящие к утрате фармакопейного вида лекарства, затрудняющие или делающие невозможной точную дозировку его действующих веществ (отсыревание порошков, образование грубодисперсных осадков в микстурах и т. д.)

Фармацевтическое взаимодействие может быть при совместном введении лекарственных средств в одном шприце, одной системе для капельного введения. При этом возможна фармацевтическая несовместимость лекарственных веществ. Например, нельзя совмещать в одном шприце растворы аминофиллина (эуфиллина) с растворами прометазина (дипразин, пипольфен; слабокислое соединение) или аскорбиновой кислоты, так как в кислой среде действующее начало аминофиллина – теофиллин – выпадает в осадок. Фармацевтическую несовместимость делят на физическую и химическую.

• Физическая несовместимость лекарственных средств обусловливается физическими свойствами ингредиентов, входящих в состав лекарства. Она может вызываться нерастворимостью, отсыреванием ингредиентов и другими процессами.
• Химическая несовместимость лекарственных средств обусловлена химическим взаимодействием компонентов лекарства, приводящим, как правило, к снижению или полной утрате терапевтической активности лекарства. Это взаимодействие сопровождается изменениями внешнего вида лекарств, легко доступными наблюдению (появление или изменение окраски, помутнение или выпадение осадка, выделение газообразных продуктов, воспламенение

Фармакологическая несовместимость. // усилением побочного или токсического действия

Фармакологическое взаимодействие разделяют на фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие.

1.         Фармакокинетический тип взаимодействия может быть связан с нарушением всасывания, биотрансформации, транспорта, депонирования и выведения одного из веществ.

2.        Фармакодинамический тип взаимодействия является результатом прямого или косвенного взаимодействия веществ на уровне рецепторов, ионных каналов, клеток, ферментов, органов или физиологических систем. При этом основной эффект может изменяться количественно (усиливаться, ослабляться) или качественно.

К фармакодинамическому взаимодействию относят изменения реакции организма больного на лекарственный препарат.

Фармакодинамический тип Н. л. с. обусловлен особенностями фармакодинамики совместно назначаемых препаратов, т. е. локализацией и механизмами действия, а также их основными эффектами. Так, фармакодинамическая Н. л. с. может возникнуть в результате взаимодействия на уровне рецепторов при одновременном назначении агонистов и антагонистов одного типа рецепторов (напр., м-холиноблокаторы предупреждают или ослабляют эффекты м-холиномиметиков). В нек-рых случаях Н. л. с. является результатом влияния на разные этапы синаптической передачи, что может приводить к нежелательному ее усилению, напр, при взаимодействии ингибиторов моноаминоксидазы (ниаламида и др.) с симпатомиметиком эфедрином.

• Ослабление терапевтического действия происходит при комбинировании бензилпенициллин + доксициклин (доксициклин нарушает синтез белков бактерий и замедляет рост бактерий; бензилпенициллин действует в основном на растущие бактерии, поэтому доксициклин ослабляет его действие).
• Потеря терапевтических свойств происходит при комбинировании гуанетидин + имипрамин (для проявления симпатолитического действия гуанетидин должен подвергнуться нейрональному захвату; имипрамин нарушает нейрональный захват гуанетидина).
• Изменение терапевтических свойств происходит при комбинировании ниаламид + резерпин (на фоне ингибитора МАО ниаламида резерпин не снижает, а повышает артериальное давление, вызывает не седативный, а возбуждающий эффект).
• Усиление побочного действия происходит при комбинировании эналаприл + спиронолактон (оба препарата вызывают гиперкалиемию; при совместном их применении гиперкалиемия увеличивается, возможны аритмии).
• Появление токсических эффектов может быть при комбинировании дигоксин + гидрохлоротиазид (гирохлоротиазид вызывает гипокалиемию и гипомагниемию, на фоне которых активность дигоксина повышается и проявляется его токсическое аритмогенное действие).

а) барбитуратов и димедрола;

При взаимодействии антигистаминных препаратов со снотворными и седативными лекарственными препаратами в первое время их действие усиливается, однако в дальнейшем, особенно при комбинации димедрола и барбитуратов, ввиду ускорения их инактивации (разрушения) в печени - эффекты уменьшаются. Усиление снотворного действия вплоть до токсического

б) дигоксина и хинидина (антиаритмическое средство/block Na+);

Совместное применение хинидина и сердечного гликозида дигоксина приводит к резкому возрастанию концентрации дигоксина в крови вследствие замедления его выведения из организма почками. Дозу дигоксина целесообразно уменьшить.

в) хинидина и бета-адреноблокаторов;

Совместное применение хинидина и бета-адреноблокаторов приводит к усилению их антиаритмического эффекта, однако при этом возможно развитие резкой брадикардии (урежение сердечных сокращений), замедление предсердножелудочковой проводимости (проведения возбуждения по проводящей системе сердца), снижение силы сердечных сокращений.

г) адреналина и инсулина (гипогликемического эффекта);

Адреналин - стимулирует распад гликогена, тормозит секрецию инсулина.

физиологический антагонизм наблюдается между инсулином и адреналином. Инсулин активирует инсулиновые рецепторы в результате чего увеличивается транспорт глюкозы в клетку и уровень гликемии понижается. Адреналин активирует b2-адренорецепторы печени, скелетных мышц и стимулирует распад гликогена, что в итоге приводит к повышению уровня глюкозы.

д) пенициллинов и тетрациклинов.

Ослабление противомикробного действия

Подавление лекарственными средствами II группы, обладающими бактериостатическим действием, роста микроорганизмов, что препятствует проявлению химиотерапевтической активности средств I группы, обладающих бактерицидным действием, которое проявляется в фазе роста микроорганизмов