Фармакокинетический тип взаимодействия может быть связан с нарушением всасывания, биотрансформации, транспорта, депонирования и выведения одного из веществ.
Изменения всасывания при фармакологической Н. л. с. происходят по разным причинам. Так, при одновременном приеме внутрь адсорбирующих средств с препаратами других групп лекарственных средств (сердечными гликозидами, снотворными средствами и др.) действие последних ослабляется вследствие их связывания адсорбирующими веществами в жел.-киш. тракте. Антибиотики группы тетрациклина при совместном приеме внутрь с препаратами железа, кальция, магния и алюминия инактивируются, т. к. эти антибиотики с ионами двух- и трехвалентных металлов образуют неактивные комплексы (хелаты).
Скорость и степень всасывания слабокислых и слабощелочных соединений из жел.-киш. тракта зависят от величины рН среды. По этой причине антацидные средства уменьшают всасывание из жел.-киш. тракта витамина А, хинидина, антикоагулянтов непрямого действия и нек-рых других лекарственных средств.
Изменение перистальтики жел.-киш. тракта также сказывается на скорости всасывания лекарственных веществ. Так, ускорение опорожнения желудка под влиянием метоклопрамида повышает скорость всасывания дигитоксина и других хорошо всасывающихся в кишечнике веществ. Стимуляция перистальтики кишечника антихолинэстеразными, холиномиметическими или слабительными средствами сопровождается уменьшением всасывания большинства лекарственных средств, и в первую очередь - медленно всасывающихся из кишечника (кортикостероидов, дигоксина и др.). Угнетение перистальтики кишечника (напр., под влиянием м-холиноблокаторов), напротив, может способствовать улучшению всасывания таких лекарственных средств. Примером нежелательного взаимодействия лекарственных веществ в процессе их транспорта через слизистую оболочку кишечника является уменьшение всасывания гризеофульвина под влиянием барбитуратов (фенобарбитала и др.).
На этапе транспорта лекарственных средств с кровью и лимфой Н. л. с. чаще всего обусловлена конкурентным вытеснением одного лекарственного препарата другим из комплексов с транспортными белками плазмы крови, что приводит к повышению концентрации свободной (активной) фракции вытесняемого препарата и вследствие этого - к усилению его эффектов. Такого рода фармакокинетическая Н. л. с. обычно имеет место при комбинированном применении препаратов, к-рые почти полностью связываются с транспортными белками, напр, при применении антикоагулянтов непрямого действия с сульфаниламидными препаратами длительного действия, синтетических противодиабетических средств с бутадионом, клофибратом или производными салициловой кислоты, и т. д.
Причиной Н. л. с. может быть взаимодействие препаратов в процессе их биотрансформации, гл. обр. в печени. Известно, что нек-рые препараты (напр., барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин и др.) повышают (индуцируют) активность микросомальных ферментов печени. В результате биотрансформация этих препаратов, протекающая при участии указанных ферментов, усиливается, что сопровождается снижением продолжительности и выраженности эффекта таких препаратов. Одновременно с этим усиливается биотрансформация и других препаратов, к-рые метаболизируются микросомальными ферментами печени (напр., глюкокортикоидов, минералокортикоидов, эстрогенов, гризеофульвина, рифампицина, салицилатов и др.), что приводит к ослаблению их эффектов.
Противоположное явление, т. е. ослабление биотрансформации и соответственно этому неблагоприятное усиление фармакол, эффектов ряда лекарственных препаратов, может иметь место при их совместном назначении со специфическими ингибиторами ферментов, напр, с ингибиторами моноаминоксидазы (ниаламидом и др.), ингибитором ксантиноксидазы аллопуринолом, а также с препаратами, оказывающими неспецифическое угнетающее влияние на систему микросомальных ферментов печени (напр., с левомицетином, метронидазолом, фуразолидоном и др.).
На этапе выведения фармакокинетический тип Н. л. с. чаще всего является следствием изменения реабсорбции слабокислых и слабощелочных препаратов в почечных канальцах, т. к. реабсорбция таких препаратов зависит от значения рН первичной мочи. Так, при сдвиге рН мочи в кислую сторону, напр, под влиянием аммония хлорида или больших доз аскорбиновой к-ты, ускоряется выведение с мочой слабощелочных препаратов (хинидина, аймалина и др.), в связи с чем их фармакол, действие укорачивается. Сдвиг рН мочи в щелочную сторону, напр, при приеме натрия гидрокарбоната или диакарба, приводит к противоположным эффектам: реабсорбция и фармакол, действие слабощелочных препаратов удлиняются.
а) ПАСК и рифампицина;
Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), и антациды при одновременном приеме нарушают всасывание рифампицина. Ослабление противомикробного действия рифампицина, Задержка парааминосалициловой кислотой всасывания рифампицина из желудочно-кишечного тракта
б) аспирина и фенобарбитала;
Усиление биотрансформации салицилатов в печени. Ослабление противовоспалительного, анальгезирующего, антипиретического и других видов фармакологического действия салицилатов
д) этанола с метронидазолом и левомицетином (противомикробное, противопаразитарное действие);
Вследствие нарушения окисления этанола может происходить накопление ацетальдегида. В результате возможно развитие антабусоподобных реакций.
Метронидазол происходит угнетение фермента альдегиддегидрогеназы (изменяется метаболизм алкоголя в организме), из-за чего происходят такие же явления, как при использовании эспераль от алкоголизма : покраснение лица, удушье, дрожь, сердцебиение, страх, повышение температуры — т.е. непереносимость алкоголя на фоне приема препарата.
е) аспирина и антацидных средств;
Алюминийсодержащие антациды (альмагель, маалокс и другие) и холестирамин ослабляют всасывание НПВС в желудочно-кишечном тракте. Поэтому сопутствующее назначение таких антацидов может потребовать увеличения дозы НПВС, а между приемами холестирамина и НПВС необходимы интервалы не менее 4 часов;
ж) тетрациклина и препаратов, содержащих металлы.
Препараты, содержащие ионы металлов (антациды, препараты, содержащие железо, магний, кальций), образуют с тетрациклином неактивные хелаты, в связи с чем необходимо избегать их одновременного назначения.
Они обладают амфотерными свойствами, на чём основана способность этих антибиотиков образовывать соли с органическими и неорганическими кислотами, щелочными и щелочноземельными металлами. Образуют нерастворимые комплексы с катионами многовалентных металлов, борной кислотой, солями α-оксикарбоновых кислот (глюконовая, яблочная, лимонная и др.). , снижают их активность.
Поможем написать любую работу на аналогичную тему