Кумуляция (накопление) – накопление биологически активного вещества (материальная кумуляция) или вызываемых им эффектов (функциональная кумуляция) при повторных воздействиях лекарственных веществ и ядов на организм.
- Положительный момент – пролонгированное действие препарата (снижение кратности приема).
- Отрицательный – повышение риска возникновения симптомов интоксикации и отравления препаратом.
Бывает материальная (накопление препарата) и функциональное (накопление эффекта).
Материальная кумуляция (синоним — аккумуляция) количественно характеризуется при исследовании фармакокинетики, токсикокинетики.
Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при повторных его назначениях может быть причиной токсических эффектов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.
Функциональная кумуляция выявляется при «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты. Функциональная кумуляция происходит также при применении ингибиторов МАО.
Привыкание к лекарственным средствам (толерантность к лекарственным средствам) — ослабление эффектов (снижение эффективности) ЛС при их повторном применении.
Бывает врожденная и приобретенная.
Тахифилаксия – особый вид привыкания, отличающийся быстрым развитием (возможен после первого приема)
Быстрое привыкание к лекарствам (после 2—4 введений) обозначают термином «тахифилаксия». Привыкание к лекарственным средствам может иметь фармакокинетическую и (или) фармакодинамическую природу.
Причины приобретенного:
- Фармакокинетика:
- нарушение всасывания.
- индукция ферментов
Основой фармакокинетических устройств развития привыкания является понижение концентрации фармацевтических средств в области чувствительных к ним рецепторов вследствие конфигурации при повторных введениях каких-то характеристик фармакокинетики препаратов, к примеру их всасывания, распределения, понижения биодоступности за счет усиления биотрансформации, ускорения печеночного, почечного и остальных видов клиренса. Фармакокинетические механизмы имеют преимущественное значение в развитии привыкания к продуктам из группы производных барбитуровой кислоты, транквилизаторам бензодиазепинового ряда и неким иным фармацевтическим средствам.
2. Фармакодинамические:
- десинтезация
- временная утрата чувствительности рецептора
- снижение количества рецепторов, при длительном использовании антагонистов; наблюдается снижение количества рецепторов на поверхности мембраны.
- снижение выбора нейромедиаторов
- трата чувствительности рецепторов
При фармакодинамическом типе привыкания к фармацевтическим средствам их концентрация в области соответственных специфичных рецепторов не меняются, но происходит понижение чувствительности органов и тканей к продуктам. Причинами такового рода адаптивной реакции организма на лекарства являются уменьшение плотности специфичных рецепторов, понижение их чувствительности к фармацевтическим средствам и изменение процесса сопряжения функции рецепторов их внутриклеточных посредников и эффекторных молекулярных систем. Фармакодинамические механизмы характерны для привыкания к наркотическим анальгетикам, адреномиметикам, симпатомиметикам, адреноблокирующим средствам и др.
Поможем написать любую работу на аналогичную тему