Возраст. Чувствительность к лекарственным средствам меняется в зависимости от возраста. В связи с этим в качестве самостоятельной дисциплины выделилась перинатальная фармакология, исследующая особенности влияния лекарственных средств на плод (за 24 недели до родов и до 4 недель после рождения). Раздел фармакологии, изучающий особенности действия лекарственных препаратов на детский организм, называется педиатрической фармакологией.
Для лекарственных веществ (кроме ядовитых и сильнодействующих) существует упрощенное правило расчета веществ для детей разного возраста, исходящее из того, что на каждый год ребенка требуется 1/20 дозы взрослого.
В пожилом и старческом возрасте замедляется всасывание лекарственных веществ, менее эффективно протекает их метаболизм, снижается скорость экскреции препаратов почками. Выяснением особенностей действия и применения лекарственных средств у лиц пожилого и старческого возраста занимается гериатрическая фармакология.
От возраста: у детей и у пожилых чувствительность к ЛС повышена (т. к. у детей существует недостаточность многих ферментов, функции почек, повышенная проницаемость ГЭБ, в пожилом возрасте замедлено всасывание ЛС, менее эффективно протекает метаболизм, понижена скорость экскреции препаратов почками):
|
Дети |
Пожилые |
|
1. У новорожденных снижена чувствительность к сердечным гликозидам, т. к. у них на единицу площади кардиомиоцита больше Na+/K+-АТФаз (мишеней действия гликозидов). 2. У детей ниже чувствительность к сукцинилхолину и атракурию, но повышена чувствительность ко всем другим миорелаксантам. 3. Психотропные средства могут вызвать у детей аномальные реакции: психостимуляторы – могут повышать концентрацию внимания и снижать моторную гиперактивность, транквилизаторы – напротив, способны вызвать т. н. атипичное возбуждение. |
1. Резко возрастает чувствительность к сердечным гликозидам в связи со снижением числа Na+/K+-АТФаз. 2. Снижается чувствительность к b-адреноблокаторам. 3. Повышается чувствительность к блокаторам кальциевых каналов, т. к. ослабляется барорефлекс. 4. Отмечается атипичная реакция на психотропные лекарственные средства, подобная реакции детей. |
Пол. К ряду веществ (никотин, стрихнин) мужские особи менее чувствительны, чем женские.
От пола:
1) гипотензивные средства – клонидин, b-адреноблокаторы, диуретики могут вызывать нарушение сексуальных функций у мужчин, но не влияют на работу репродуктивной системы женщин.
2) анаболические стероиды вызывают бóльший эффект в организме женщин, чем в организме мужчин.
Генетические факторы. Чувствительность к лекарственным средствам может быть обусловлена генетически. Например, при генетической недостаточности холинэстеразы плазмы крови длительность действия миорелаксанта дитилина резко возрастает и может достигать 6-8 ч (в нормальных условиях - 5-7 мин.).
Известны примеры атипичных реакций на вещества (идиосинкразия). Например, противомалярийные средства из группы 8-аминохинолина (примахин) у лиц с генетической энзимопатией могут вызвать гемолиз. Известны и другие вещества с потенциальным гемолитическим действием: сульфаниламиды (стрептоцид, сульфацил-натрий), нитрофураны (фуразолидон, фурадонин), ненаркотические анальгетики (спирин, фенацетин).
От индивидуальных особенностей организма: дефицит или избыток тех или иных ферментов метаболизма ЛС приводит к увеличению или уменьшению их действия (дефицит псевдохолинэстеразы крови – аномально длительная миорелаксация при применении сукцинилхолина)
Состояние организма. Жаропонижающие средства действуют только при лихорадке (при нормотермии они неэффективны), а сердечные гликозиды - только на фоне сердечной недостаточности. Заболевания, сопровождающиеся нарушением функции печени и почек, изменяют биотрансформацию и экскрецию веществ. Фармакокинетика лекарственных средств также изменяется при беременности и ожирении.
Значение суточных ритмов. Исследование зависимости фармакологического эффекта лекарственных препаратов от суточного периодизма является одной из основных задач хронофармакологии. В большинстве случаев наиболее выраженный эффект веществ отмечается в период максимальной активности. Так, у человека действие морфина более выражено в начале второй половины дня, чем утром или ночью.
От суточных ритмов: изменение действия ЛС на организм количественно и качественно в зависимости от времени суток (максимальное действие при максимальной активности).
Фармакокинетические параметры тоже зависят от суточных ритмов. Наибольшее всасывание гризеофульвина происходит примерно в 12 ч дня. В течение суток существенно меняются интенсивность метаболизма веществ, функция почек и их способность экскретировать фармакологические вещества.
Вредные привычки (курение, злоупотребление алкоголем), меняющие характер действия препаратов
Взаимодействие ЛС с алкоголем
1. Индукция печеночных ферментов (снижение эффекта средств для наркоза)
2. Насыщение метаболизирующих ферментов (повышение токсичности парацетамола)
Курение: Полициклические углеводороды -> активация цитохрома Р-450 -> ↑ метаболизм ЛС
Курение снижает эффективность некоторых анальгезирующих средств (например, пропоксифена) и некоторых лекарств, используемых для лечения болезней легких (например, эуфиллина).
Алкоголь взаимодействует почти со всеми лекарственными препаратами, и в подавляющем большинстве случаев это наносит огромный вред организму, вплоть до летального исхода.
+effect on liver
1.ВОЗРАСТ.
В связи с различной чувствительностью к препаратам у детей и плода появилась перинатальная и педиатрическая фармакология. Чувствительность у детей отличается из за недостаточности многих ферментов, функций почек, повышенной проницаемости барьеров, недоразвития ЦНС. Рецепторы обладают иной чувствительностью к ЛС. Пример: новорожденные более чувствительны к веществам, влияющим на ЦНС. Очень токсичен левомицетин (вплоть до смертельного исхода). Объясняется тем, что в печени нет необходимых ферментов для детоксикации. Не следует назначать препараты, усиливающие серкрецию желез (нарушение дыхания при гиперсекреции слизистых дыхательных путей).
В пожилом возрасте замедлено всасывание лекарственных веществ, менее эффективно протекает их метаболизм, понижена скорость экскреции. Чувствительность к ЛС повышена, сопротивление токсическому действию ослаблена. Изучает гриатрическая фармакология.
2. ПОЛ
Мужчины менее чувствительны к ряду веществ (стрихнин, никотин). Имеются различии в метаболизме. Клиренс парацетамола у мужчин быстрее. У женщин в период менопаузы задерживается абсорбция ионов калия в кишечнике. Биодостаточность веропомила у женщин выше, окисление диазепама быстрее.
3. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ.
При генетической недостаточности холиноэстеразы плазмы крови резко возрастает длительность действия дитилина. Известны примеры атипичной реакции (идиосинкразия). Изучает фармакогенетика.
4. СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗМА.
Жаропонижающие действуют только при лихорадке, влияние сердечных гликозидов проявляется только при сердечной недостаточности. При нарушении функции почек нарушается экскреция. Изменяется фармакокинетика при беременности, ожирении.
Поможем написать любую работу на аналогичную тему