Барбитураты.

Классификация по длительности действия:

• Препараты длительного действия – эффект через 40 минут, длится в течении 7-8 часов фенобарбитал
• Средней продолжительности – эффект через 15-30 минут, длительность 4-6 часов этаминал натрия
• Короткого действия – при введении вв через 5 минут, длится 10-15 минут гексенал

Механизм действия.

Взаимодействуют со специальными участками БД-ГАМКа-рецепторного комплекса на постсинаптической мембране → повышается активность тормозной ГАМК-эргической системы (где ГАМК основной медиатор). Выделяют ГАМКа (находятся на постсинаптической мембране) и ГАМКб рецепторы. ГАМКа – рецепторы связаны с хлорными каналами → удлиняется открытое состояние хлорных каналов, возрастает вход а нейроны анионов хлора → развивается гиперполяризация мембраны и торможение.

Особенности действия.

Способны кумулировать, могут задерживаться и накапливаться в жировой ткани. Нарушают структуру сна укорачивая фазу быстрого сна → не видит сны (можно применять при кошмарах). Для них характерен эффект последействия (низкая элиминация), человек чувствует себя разбитым, характерна вялость, сонливость, снижается реакция человека. Угнетают дыхательный центр, вызывают привыкание и зависмость. Фенобарбитал акивирует микросомальные ферменты печени → при обноврменном введении с другими препаратами изменяется их фармакодинамика (можно приметь при желтухаха для ускоренного выведения билирубина). После отмены барбитуратов – синдром отдачи → долго не восстанавливается структура сна.

Отравление барбитуратов.

• Кома
• Угнетение дыхания, рефлексов
• Зрачки в начале узкие, затем наступает их паралитическое расширение
• Снижение АД, ЧСС
• Ацидоз
• Угнетается функция почек
• Смерть от остановки дыхания.

Принципы лечения отравлений барбитуратами.

1.       При легкой коме:

• Промывание желудка
• Солевые слабительные
• Активированный уголь
• Антагонист – дыхательный аналептик бемигрид

2. Тяжелая (средняя) кома:

• ИВЛ
• Гемодиализ
• Бемегрид противопоказан

3. Хроническое отравление

• Симптоматическое лечение
• Отмена препарата

Производные бензодиазепина.

Применяют широко, вызывают несколько эффектов: седативный, транкивилизирующий, снотворный, противосудорожный, миорелаксантный.

Механизм действия.

Стимулируют БД-рецепторы в БД-ГАМКа-рецепторного комплекса, повышает чувствительность рецептора к ГАМК-медиатору, активируется тормозная ГАМК-ергическая система. Считают что рецепторы расположены в коре, лимбической системе, гипоталамуса.

Особенности действия.

Не у всех одинаково выражены вышеперечисленные эффекты. В качестве снотворного самыми популярными является нитразепам, оксазепам, флунитразепам. Бензодиазепины менее токсичны, лучше переносятся, меньше побочных эффектов, мало нарушают структуру сна, почти не угнетают дыхательный центр. Могут вызвать привыкание, зависимость, возможна парадоксальная реакция (эйфория).

Антагонист бензодиазепинов – флумазенил блокатор БД-рецепторов.

Классификация по длительности действия.

1.       Короткого действия – начало действия 30 минут, Т1/2 – 4 часа, используют для премедикации: мидазолам, триазолам, оксазепам (нозепам)

2.       Средней продолжительности действия – начало действия 40 минут, Т1/2 12-18 часов: лоразепам, нитразепам

3.       Длительного действия: начало длительности 60 минут, Т1/2 – 30 часов: флуразепам, фенозепам, диазепам

Бензодиазепинаподобные средства.

Обладают выраженным снотворным и седативным действием. Механизм действия связан с возбуждением (агонисты) омега-БД-рецепторов, препараты короткого действия, Т1/2 – 2-6 часов. Не нарушают соотношение фаз сна, сокращают время засыпания, уменьшают число ночных пробуждений, детям до 15 лет не рекомендуются (нет клинических исследований), могут вызывать привыкание и зависимость. Антагонист- флумазенил.

Другие снотворные.

Мелаксен – используют при бессоннице в связи с плохой адаптацией к перемене часовых поясов.

Средства растительного происхождения: валериана