Психотропные средства. Препараты угнетающие психические процессы (психолептики).

Первые психотропные средства появились в 1952. Ежегодно испытывается по 500-600 веществ. По данным ВОЗ 15% людей страдает психическими заболеваниями.

Психотропные средства (душа + направление) – лекарственные средства которые избирательно регулируют психические функции эмоции, мотивации поведения, психомоторную активность.

Препараты подразделяют на:

1. Препараты с угнетающим действием на психики
2. Препараты активирующие психические процессы

Препараты угнетающие психические процессы (психолептики).

Группы психолептиков:

• Нейролептики (антипсихотические)
• Анксиолитики (транквилизаторы
• Седативные средства

Нейролептики.

 Нейролептики – (от греческого нейрон+способный воспринимать) препараты способные редуцировать психотическую симптоматику, уменьшают бред, галлюцинации, агрессивность, импульсивность поведенческих реакций, купируют психомоторное возбуждение.

Классификация по химическому строению.

I.                    Типичные нейролептики

1.       Производные фенотиазина

• ПФ с аминоалкильным (алифатическим) радикалом: хлорпромазин (аминазин), алимемазин (терален), левомепромазин (тизерцин).
• ПФ с пиперидиновым радикалом: тиоридазин (сонапакс), перициазин
• ПФ с пиперазиновым радикалом: перфеназин, трифлуопиразин, флуфеназин

2.       Производные бутирофенона: дроперидол, галоперидол

3.       Производные тиоксантена: хлорпротиксен, зуклопентиксол, флупентиксол

4.       Производные дифенилбутилпиперидина: пимозид, флуспирилен, пенфлуридол

II.                  Атипичные нейролептики

1. Производные дибензодиазепина: клозапин, оланзапин
2. Производные замещенного бензамида: сульпирид, сультоприд, тиаприд, амисульприд
3. Производные бензоксазола: рисперидон
4. Другие производные: кветиапин (сероквель)

Механизм действия.

Блокируют дофаминовые, серотониновые, α-адренорецепторы, м-холинорецепторы, гистоминовые Н1 рецепторы. Наиболее изучено влияние на дофаминовые рецепторы (Д1, Д2 и т д до 5) Д2 расположены на постсинаптической мембране , а 4 и 3 на пост и пресинаптической мембране, в основном находятся в лимбической системе и отвечают за эмоции и настроение. Антипсихотический эффект связан с блокадой дофаминовых рецепторов особенно Д2, 4 в мезолимбической системе.

Типичные нейролептики блокируют рецепторы во всех структурах головного мозга т.е. избыточное влияние подкорковых структур на кору мозга. При длительной блокаде Д-рецепторов могут быть двигательные нарушения по типу экстрапирамидных расстройств.

Атипичные нейролептики действуют более избирательно на Д2-рейепторы в мезолимбической системе мозга, слабо влияя на нигростриальные структуры (редко вызывают экстрапирамидные расстройства). Также блокируют пресинаптические Д4-рецепторы → модулируется выделение дофамина. А еще блокируют серотониновые 5-НТ2 рецепторы, другие блокируют М-холинорецепторы.

Фармакологические эффекты.

Психотропные эффекты:

• Антипсихотический – устраняют психоз (продуктивную симптоматику) в связи с блокадой Д2-рецепторов в лимбической системе. Препарты: тиоперазин, галоперидол, дроперидол, этопиразин, оланзапин

ü  Устранение расстройств мышления – бред

ü  Расстройства восприятия – слуховые, зрительные галлюцинации

ü  Устранение стойких изменений личности – мании

• Присихоседативный – обусловлен блокадой α-адренорецепторов ретикулярной фармации среднего мозга и Д-рецепторов лимбической системе. Некоторые препараты антогонисты М и Н – рецепторов и подавляют ретикулярную фармацию. Препараты: хлорпромазин, клозапин, тиоридазин, левомепромазин

ü  Устраняет психомоторное возбуждение – аффективное поведение, беспокойство, двигательная активность

Непсихотропные эффекты:

• Противорвотное действие – блокируют Д2-рецепторы пусковой зоны дна 4 желудочка этапиразин, трифтазин, дроперидол. Длительно применять нельза т.к. экстрапирамидные расстройтсва для этого применяют препараты близкие по структуре к аминазину, но не обладающие антипсихотическим действием: метоклопрамид (церукал)
• Гипотензивное действие – блокируют α-адренорецепторы сосудов → возникает «извращение» эффекта адреналина. Характерно для производных фенотиазинов: аминозинаминозин, дроперидол
• Гипотермическое действие – угнетают центр терморегуляции в гипоталамусе, усиливают теплоотдачу, понижение температуры тела будет зависить от окружающей среды (если применяют охлаждение → сильно снижается и температура)
• Спазмолитическое действие – блокада м-холинорецепторов аминазин
• М-холиноблокирующий эффект – снижается секреция желез
• Миорелаксирущий эффект – угнетается супраспинальная регуляция мышечного тонуса за счет воздействия на базальные ядра, устраняют нисходящие влияния ретикулярной фармации на спинальные рефлексы.
• Потенцирующий эффект – усиливают и продлевают действие многих препаратов (для наркоза, снотворных, наркотические анальгетики) в связи с угнетением нейролептиками биотрансформации препаратов.

Показания.

• Лечение психических заболеваний (шизофрения, маниакальное возбуждение)
• Острые и хронические психозы другой этиологии
• Органические поражение ЦНС

Применение в соматическое медицине:

• Купирование гипертонического криза
• Нейкротимая рвота
• Гипертермический синдром
• Судороги
• Премедикация перед наркозом
• Создание двигательного покоя после операций у детей
• Устранение пилороспазма у новорожденных

Побочные эффекты.

• Экстрапирамидные расстройства – по типу болезни Паркинсона – снижается общая двигательная активность, замедляется движение. В основе лежит расторможенноть стрио-паллидарной системы повышается активность мотто-нейровнов за счет блокады Д-рецепторов черной субстанции. Выражена слабо у атипичных нейролептиков. Устраняется противопаркинсоническими препаратами. Может быть острая дистония – спастические сокражение, акатизия – неусидчивать
• Эндокринные нарушения – блокируются Д2-рецепторы гипоталамуса → нарушается медиаторный гормон → увеличивается секреция пролактина → подавляется секреция тропных гормонов (особенно гонадотропных) → функиця половых органов резко снижается:

ü  Галакторея

ü  Геникомастия

ü  Нарушение менструального цикла

ü  Увеличение массы тела

ü  Импотенция

ü  Бесплодие

• Нарушение функции печени – нарушение паренхимы, оттока желчи
• Сердечно-сосудистой системы: ↓АД, тахикардия
• Аллергические реакции
• Снижение потоотделение, сухость во рте, задержка мочи, нарушение аккомодации
• Помутнение хрусталика
• Тератогенное воздействие
• Зависимости нет!
• Привыкание
• Нарушение психического развития у детей

Анксиолитики.

От лат. слова тревожный+растворения, (транквилизаторы от лат. покой). Анксиолитики – препараты обеспечивающие покой, устраняют напряжение, беспокойство, страх, тревогу. Занимают ступень ниже чем нейролептики, психозы не устраняют.

Классификация.

1. Препараты бензодиазепинового ряда: диазепам, феназепам, нитразепам
2. Поизводные ГАМК: фенибут
3. Производные азапирона: буспирон
4. Производные дифенилметана: гидроксизин, бенактизин
5. производные пропандиола: мепробамат
6. Другие производные:афобазол

Механизм действия.

Бензодиазепины – агонистами БД-Р ГАМКа-БД комплекса в конечном итоге усиливается тормозящее влияние РФ на ЦНС.

Фармакологические эффекты.

• Транквилизирующий – уменьшение тревоги, страха, эмоциональной напряженности
• Седативный – общеуспокаивающее действие
• Миорелаксирующий – снижение тонуса скелетной мускулатуры
• Противосудорожный диазепам, клоназепам(при эпилепсии)
• Снотворный

Показания.

• Неврозы и неврозоподобные состояния – раздражительность, тревога, вспыльчивость
• Лечение гипертонии
• Лечение язвенной болезни желудка
• Лечение аритмии
• Премедикация, атаралгезия (диазепам + анальгетик фентанил)
• Купирование судорог диазепам
• Бессонница

Другие транквилизаторы

«Дневные» транквилизаторы. Отличаются отсуствием снотворног эффекта и миорелаксации: медазепам, мебикар, триоксазин.

Атипичные транквилизаторы.

• Алпразолам – обладает антидепрессивным действием
• Буспирон – частичнй агонист серотониновых рецепторов, невыражен седативный эффект
• Фенибуст – улучшает память
• Оксилидин – оказывает гипотензивное действие
• Афобазол – оказывает психостимулирующее действие

Побочные эффекты.

• Сонливость
• Снижение тонуса мышц
• Нарушение внимания, координации движения
• Зависимость и привыкание

Отравление.

• Коматозное состояние

Антогонист бензодиазепина – флумазенил

Седативные средства.

Оказывает общее успокаивающее действие на ЦНС, усиливают торможене в ЦНС. Применяют при неврозах, ВСД, возбудимости, раздражительности, бессоннице.

Классификация.

1.       Препараты из растений: валериана, пустырник, пассифлора, пион уклоняющийся, мята перечная, мелиса – успокаивают благодаря эфирным маслам

2.       Препараты брома: натрия бромид, калия бромид

3.       Комбинированные препараты:

• Корвалол: этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты, фенобарбитал и т д
• Новопассит: пссифлора, валериана, зверобой, боярышник и т.д.